國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：小檗堿或可調(diào)節(jié)腸腦軸以治療帕金森病

Signal Transduction and Targeted Therapy——[13.493]

① 帕金森?。≒D）小鼠移植糞腸球菌或屎腸球菌，可增加大腦多巴胺水平并改善PD癥狀，小檗堿（BBR）聯(lián)合細(xì)菌治療效果優(yōu)于單獨(dú)細(xì)菌治療；② 口服腸球菌屬可提升小鼠大腦紋狀體中的多巴胺水平，而BBR可進(jìn)一步增加大腦中的多巴胺水平；③ BBR是腸球菌屬的酪氨酸羥化酶的激動(dòng)劑，以促進(jìn)腸道中的左旋多巴產(chǎn)生；④ 28例高脂血癥患者的臨床研究證實(shí)，口服BBR可通過(guò)腸道細(xì)菌增加血液/糞便中的左旋多巴水平。

【主編評(píng)語(yǔ)】

酪氨酸羥化酶是產(chǎn)生左旋多巴的限速酶。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的蔣建東團(tuán)隊(duì)、王琰團(tuán)隊(duì)及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的曹雪濤團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在帕金森病（PD）小鼠模型中，口服小檗堿（BBR）可通過(guò)增強(qiáng)腸球菌屬的酪氨酸羥化酶活性，促進(jìn)腸道中的左旋多巴產(chǎn)生，從而增加大腦中的多巴胺水平，以改善PD癥狀，在臨床研究中也有相似發(fā)現(xiàn)。（@szx）

【原文信息】

Oral berberine improves brain dopa/dopamine levels to ameliorate Parkinson’s disease by regulating gut microbiota

2021-02-24, doi: 10.1038/s41392-020-00456-5

寧康、童貽剛等：ICU患者的腸道菌群與臨床結(jié)局相關(guān)

Genomics, Proteomics and Bioinformatics——[7.051]

① 收集64名患有膿毒癥或膿毒性休克的ICU患者的131份糞便樣本；② 在膿毒癥或膿毒性休克發(fā)展期間，ICU患者表現(xiàn)出2種失調(diào)的菌群模式（ICU E1及ICU E2），且不受年齡、性別、BMI及外界因素（感染位點(diǎn)、抗生素使用等）的影響；③ ICU E1主要由擬桿菌屬及腸桿菌科中的某種未分類菌屬組成，ICU E2主要由腸球菌屬組成；④ 在更危重的患者（APACHE II分?jǐn)?shù)＞18）中，膿毒性休克與ICU E1相關(guān)；⑤ ICU E1與更高的血清乳酸鹽水平相關(guān)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

ICU患者的腸道菌群表現(xiàn)出極端失調(diào)，并與器官衰竭、膿毒癥、膿毒性休克的易感性增加相關(guān)。北京協(xié)和醫(yī)院的隆云團(tuán)隊(duì)、華中科技大學(xué)的寧康團(tuán)隊(duì)及北京化工大學(xué)的童貽剛團(tuán)隊(duì)在Genomics, Proteomics and Bioinformatics上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，對(duì)64名ICU患者在膿毒癥或膿毒性休克發(fā)展期間的腸道菌群組成進(jìn)行了分析后發(fā)現(xiàn)，ICU患者主要表現(xiàn)出2種菌群失調(diào)的模式（ICU腸型），且ICU腸型與患者的臨床結(jié)局密切相關(guān)。（@szx）

【原文信息】

Classification of the Gut Microbiota of Patients in Intensive Care Units During Development of Sepsis and Septic Shock

2021-02-17, doi: 10.1016/j.gpb.2020.06.011

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：Tempol或可靶向腸道，改善多囊性卵巢綜合征

Redox Biology——[9.986]

① Tempol可顯著緩解大鼠皮下注射脫氫表雄酮(DHEA)誘導(dǎo)PCOS模型的多項(xiàng)病理指標(biāo)，包括發(fā)情周期、卵巢細(xì)胞凋亡、激素水平，糖耐量和氧化應(yīng)激水平等；② PCOS大鼠腸道菌群和血清代謝產(chǎn)物譜與對(duì)照組差異顯著，其中大部分差異在Tempol干預(yù)后顯著減少；③ 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)PCOS大鼠血清中水蘇糖水平降低與15個(gè)變化的菌屬豐度顯著相關(guān)；④ Tempol干預(yù)能顯著緩解PCOS大鼠血清中水蘇糖和膽汁酸的下降；⑤ 水蘇糖干預(yù)能改善PCOS大鼠的卵巢功能障礙。

【主編評(píng)語(yǔ)】

多囊性卵巢綜合征（PCOS）是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝性疾病，其病理學(xué)和生理學(xué)尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)PCOS通常伴有嚴(yán)重的氧化應(yīng)激，因此降低體內(nèi)活性氧產(chǎn)生，提升個(gè)體抗氧化能力是臨床治療PCOS的方案之一。Tempol是一種穩(wěn)定的超氧化物歧化酶類似物，可以作為化學(xué)抗氧化劑治療氧化應(yīng)激引起的疾病。但是Tempol能否用于PCOS的治療尚沒(méi)有研究。近期一篇由北京婦產(chǎn)科醫(yī)院陰赪宏團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院大學(xué)陸忠兵團(tuán)隊(duì)在Redox Biology上發(fā)表的工作，評(píng)價(jià)了Tempol在治療大鼠PCOS中的作用，結(jié)果顯示Tempol可以通過(guò)減少腸道氧化應(yīng)激、恢復(fù)腸道生物失調(diào)和調(diào)節(jié)腸道微生物群與宿主代謝物之間的相互作用來(lái)改善PCOS表型，提示tempol干預(yù)是一種潛在的PCOS治療方法。（@Zhonghua）

【原文信息】

Tempol ameliorates polycystic ovary syndrome through attenuating intestinal oxidative stress and modulating of gut microbiota composition-serum metabolites interaction

2021-02-03, doi: 10.1016/j.redox.2021.101886

小鼠腸道黏液層菌群結(jié)構(gòu)有什么特點(diǎn)？

Gut Microbes——[7.74]

① 小鼠腸道黏液層細(xì)菌可形成生物膜樣密集的群落結(jié)構(gòu)；② 與腸腔內(nèi)菌群相比，黏液層菌群具有獨(dú)特細(xì)菌組成：更高的物種豐富度，不含變形菌門等需氧細(xì)菌，富含梭菌綱等厭氧菌；③ 生物膜樣結(jié)構(gòu)的形成與適應(yīng)性免疫無(wú)關(guān)，而依賴于梭菌綱細(xì)菌，靶向梭菌的萬(wàn)古霉素處理會(huì)破壞黏液菌群結(jié)構(gòu)；④ 抗生素處理后，與腸腔菌群比，黏液層菌群丟失的梭狀芽孢桿菌較少；⑤ 間歇性禁食會(huì)顯著改變黏液層菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)梭狀芽孢桿菌富集，增加黏液層的厚度和密度。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道黏液層相關(guān)細(xì)菌群落對(duì)于腸道疾病的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。然而，黏液層菌群結(jié)構(gòu)生態(tài)特性仍然不明確。Gut Microbes最近發(fā)表的文章，利用原位雜交、激光捕獲顯微切割（laser capture microdissection）和16s rRNA測(cè)序相結(jié)合的方法，對(duì)小鼠腸道內(nèi)不同的空間區(qū)域進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)黏液層中嵌入了類似生物膜的密集微生物群落，該群落在結(jié)構(gòu)和組成上都是獨(dú)特的，不包括需氧細(xì)菌，但富含梭狀芽孢桿菌等厭氧細(xì)菌，對(duì)抗生素治療表現(xiàn)出增強(qiáng)的穩(wěn)定性，并且可以通過(guò)飲食變化進(jìn)行調(diào)節(jié)。（@nana）

【原文信息】

Spatial analysis of gut microbiome reveals a distinct ecological niche associated with the mucus layer

2021-02-11, doi: 10.1080/19490976.2021.1874815

腸道菌群多樣性或影響自體造血干細(xì)胞移植的臨床結(jié)果

Blood——[17.543]

① 在美國(guó)的兩個(gè)移植中心收集534名接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HCT）的1161份糞便樣本；② 兩個(gè)中心中，移植前糞便微生物群落的多樣性就低于健康對(duì)照組，移植過(guò)程中進(jìn)一步減少；③ auto-HSC中特定細(xì)菌類群多樣性丟失，其丟失模式類似于異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）；④ 調(diào)整過(guò)疾病和疾病狀態(tài)參數(shù)后，移植期糞腸多樣性高于中位數(shù)與死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)；⑤ auto-HCT病人的腸道微生物群或影響移植治療結(jié)果，但結(jié)論需要進(jìn)一步研究。

【主編評(píng)語(yǔ)】

異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）治療導(dǎo)致患者糞便微生物多樣性減少。而接受大劑量化療和自體造血干細(xì)胞移植（auto-HCT）的患者也出現(xiàn)同樣的抗生素治療和營(yíng)養(yǎng)改變，其腸道菌群是否發(fā)生變化？Blood近期發(fā)表的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，病人在接受auto-HCT移植前其糞便菌群多樣性就低于健康對(duì)照，且移植后進(jìn)一步減少。同時(shí)，移植期糞便菌群多樣性低與較差的整體生存期或無(wú)疾病進(jìn)展期有關(guān)。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Fecal microbiota diversity disruption and clinical outcomes after auto-HCT: a multicenter observational study

2020-12-10, doi: 10.1182/blood.2020006923

單個(gè)脆弱擬桿菌就可緩解移植物抗宿主病

JCI insight——[6.205]

① 使用同種異體造血細(xì)胞移植小鼠模型，發(fā)現(xiàn)接受糞菌移植的小鼠腸道菌群中擬桿菌屬的增加與移植物抗宿主病（GVHD）減輕相關(guān)；② 灌胃脆弱擬桿菌增加了腸道菌群多樣性和有益的共生菌，并顯著改善了急慢性GVHD進(jìn)展；③ 脆弱擬桿菌對(duì)腸道完整性的保護(hù)可能歸因于短鏈脂肪酸，IL-22和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增加，從而增加了腸道緊密連接的完整性并減少了病原性T細(xì)胞炎癥因子的產(chǎn)生；④ 脆弱擬桿菌主要通過(guò)多糖A（PSA）依賴性機(jī)制發(fā)揮其保護(hù)作用。

【主編評(píng)語(yǔ)】

移植物抗宿主病(GVHD)是異體造血細(xì)胞移植后供體淋巴細(xì)胞對(duì)宿主抗原反應(yīng)過(guò)度引起的病理過(guò)程，供體T細(xì)胞經(jīng)過(guò)克隆性擴(kuò)張和分化，最終損害受體靶器官，胃腸道損傷是發(fā)病率和死亡率的主要原因，JCI insight上發(fā)表的一項(xiàng)研究，報(bào)道給GVHD小鼠模型定植脆弱擬桿菌可通過(guò)短鏈脂肪酸，IL22以及Treg細(xì)胞，降低炎癥因子，增加腸屏障完整性，該研究證明單個(gè)益生菌或可成為一個(gè)安全且有效的治療方案。（@Vera）

【原文信息】

A single strain of Bacteroides fragilis protects gut integrity and reduces GVHD

2021-02-08, doi: 10.1172/jci.insight.136841

維生素影響結(jié)腸菌群組成和活性

Gut Microbes——[7.74]

① 采用臨床研究和分批發(fā)酵實(shí)驗(yàn)，結(jié)合細(xì)胞模型評(píng)估屏障和免疫功能，研究結(jié)腸遞送的維生素A，B2，C，D和E對(duì)腸道菌群的影響；② 維生素C、B2和D可能會(huì)通過(guò)調(diào)節(jié)代謝活性和菌群組成調(diào)節(jié)腸道菌群；③ 其中，維生素C可顯著增加菌群的α多樣性和糞便短鏈脂肪酸；④ 維生素B可直接穩(wěn)定腸道菌群，維生素D和E可直接通過(guò)結(jié)腸機(jī)制影響腸道菌群，維生素D還可影響代謝平衡以及腸道菌群/宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道菌群紊亂與很多疾病相關(guān)。本研究試圖用維生素（A，B2，C，D和E）等緩解結(jié)腸菌群失調(diào)。研究結(jié)果顯示，不同維生素均對(duì)菌群具有一定的調(diào)節(jié)作用，但是程度不一。（@兵兵）

【原文信息】

Effects of colon-targeted vitamins on the composition and metabolic activity of the human gut microbiome– a pilot study

2021-02-21, doi: 10.1080/19490976.2021.1875774

西安交通大學(xué)：維生素C的降壓作用或與腸道菌群調(diào)節(jié)有關(guān)

Molecular Nutrition and Food Research——[5.309]

① 維生素C（VC）改善高血壓大鼠腸道菌群的多樣性和豐富性，同時(shí)顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓；② VC改變腸道菌群的組成和相關(guān)生物學(xué)功能，恢復(fù)腸道代謝和生物合成相關(guān)功能，進(jìn)而改善高血壓大鼠的小腸病理特征和完整性；③ VC可增加絨毛長(zhǎng)度和改善腸腔血屏障的完整性從而改善腸道病理，還可減少腸道上皮細(xì)胞中的炎性細(xì)胞因子；④ VC可減輕高血壓大鼠下丘腦室旁核的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激；⑤ VC的劑量對(duì)其降壓作用沒(méi)有太大影響。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道失調(diào)和腸-腦軸失調(diào)是高血壓的發(fā)病機(jī)制之一。維生素C是一種常見(jiàn)的膳食補(bǔ)充劑，可以降低高血壓動(dòng)物的血壓。西安交通大學(xué)的李宏寶和康玉明合作在Molecular Nutrition and Food Research上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)VC可顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓，同時(shí)豐富腸道菌群、改善腸道病理和完整性、減少下丘腦室旁核的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，表明VC的抗壓功能涉及腸道菌群組成和功能的重塑。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Altered Gut Microbiota is Involved in the Anti‐Hypertensive Effects of Vitamin C in Spontaneously Hypertensive Rat

2021-02-06, doi: 10.1002/mnfr.202000885

老年人的食欲與腸道菌群相關(guān)

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle——[9.802]

① 通過(guò)簡(jiǎn)化營(yíng)養(yǎng)食欲問(wèn)卷（SNAQ）評(píng)估老年人的食欲，納入102名食欲較差（SNAQ評(píng)分<14）的老年人及102名食欲正常（SNAQ評(píng)分＞14）的老年人；② 食欲較差的老年人的腸道菌群物種豐富度及多樣性較低，且菌群組成顯著不同于食欲正常的老年人；③ 食欲較差的老年人的腸道菌群中，軟壁菌門（門水平）、毛螺菌屬（屬水平）、Lachnospira pectinoschiza（種水平）的豐度顯著降低；④ 在老年女性中，食欲較差者的肌肉力量顯著降低。

【主編評(píng)語(yǔ)】

厭食在老年人中常見(jiàn)，且在少肌癥的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上發(fā)表的一項(xiàng)病例-對(duì)照研究結(jié)果，對(duì)比分析了食欲較差的老年人及食欲正常的老年人的腸道菌群多樣性及組成的差異，并發(fā)現(xiàn)食欲較差的老年女性的肌肉力量顯著降低。（@szx）

【原文信息】

The composition of the gut microbiome differs among community dwelling older people with good and poor appetite

2021-02-13, doi: 10.1002/jcsm.12683