【原】177Lu-PSMA-617在3期試驗中達到生存終點

醫(yī)伴旅 2021-03-24

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3期VISION試驗（NCT03511664）評估了靶向放射性配體療法177Lu-PSMA-617對比單純最佳支持療法用于治療進行性前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的療效，該試驗達到了總生存期和影像學(xué)無進展生存期（rPFS）兩個主要終點，負責開發(fā)該療法的諾華公司（Novartis）宣布。

概述

該試驗藥物是一種精準癌癥治療藥物，結(jié)合了一種靶向化合物（配體）與一種治療性放射性同位素（可以與表達PSMA的前列腺癌細胞結(jié)合）。

諾華全球藥物開發(fā)主管兼首席醫(yī)療官John Tsai博士說：“轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者存活5年的幾率不到1/6，需要新的治療方案。這些突破性數(shù)據(jù)證實了我們的信念，即177Lu-PSMA-617有潛力通過表型精準醫(yī)療來重構(gòu)這些患者的預(yù)后。我們打算盡快將這些數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管機構(gòu)。我們要感謝自愿參與這項試驗的患者以及每個試驗地點的臨床團隊。如果沒有患者及其家屬的合作，我們將無法實現(xiàn)重新塑造醫(yī)療的承諾?！?/span>

試驗情況

VISION試驗?zāi)壳罢谶M行，但招募已經(jīng)結(jié)束，估計有750名患者已按2:1的比例隨機分配到兩個治療組。該試驗開放標簽，患者在治療期間接受6到10個月的疾病監(jiān)測。最佳支持療法定義為醫(yī)生選擇的療法，但試驗性藥物、細胞毒性化療、其他系統(tǒng)放射性同位素和半身放療除外。該試驗的長期隨訪將包括收集生存數(shù)據(jù)和治療更新、不良事件監(jiān)測和血液化學(xué)。

符合試驗條件的患者：ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為2或以下，預(yù)期壽命大于6個月，68Ga-PSMA-11 PET/CT掃描陽性，去勢水平或血清/血漿睪酮低于50ng/dL或1.7nmol/L，且既往至少服用過1種新型雄激素軸藥物。

該公司期待能夠在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布該試驗的結(jié)果，并提交給美國和歐盟的監(jiān)管機構(gòu)。

之前的2期試驗結(jié)果

177Lu-PSMA-617的抗腫瘤活性和安全性之前已經(jīng)在2期試驗中確定，其結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上。這項單臂、單中心試驗招募了轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，這些患者在接受標準治療后疾病進展，標準治療包括紫杉烷類化療和第二代雄激素拮抗劑。主要療效結(jié)果是毒性和前列腺特異性抗原反應(yīng)（根據(jù)前列腺癌臨床試驗工作組標準），與基線相比下降超過50%。

總的來說，57%的患者（n=30）達到了PSA反應(yīng)。沒有治療相關(guān)死亡，177Lu-PSMA-617給藥的耐受性良好。最常見的治療相關(guān)不良事件是口干，發(fā)生率為87%，主要為1級事件。8例患者發(fā)生3/4級血小板減少，但只有4例被認為與治療有關(guān)。此外，研究人員得出結(jié)論，治療結(jié)果改善了生活質(zhì)量，因為減少了該患者群體的疼痛。

參考文獻：