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晚期鼻咽癌治療新趨勢(shì)，速來打卡！ 鼻咽癌在全球每年約有29,100例新診斷的病例以及73,000例死亡病例。雖然早期和局部晚期疾病的存活率顯著提高，然而，約20%-30%的患者仍有復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這些患者的預(yù)后很差。 “鼻咽癌是我國(guó)南方的常見惡性腫瘤，除了中國(guó)南方以外，東南亞地區(qū)相對(duì)北美、加拿大地區(qū)也比較高發(fā)。目前鼻咽癌的主要治療方法是同期放化療，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者標(biāo)準(zhǔn)治療方法則是鉑為主的化療。”中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授談到。 中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)為了探索更有效的治療方案，改善復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的生存現(xiàn)狀進(jìn)行了一系列的研究。此次2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，張力教授攜題為“Camrelizumab versus placebo combined with gemcitabine and cisplatin for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A randomized, double-blind, phase 3 trial.”（摘要號(hào)：6000）亮相頭頸部腫瘤專場(chǎng)。“醫(yī)學(xué)界”誠(chéng)邀張力教授對(duì)該研究進(jìn)行深度解讀。 鼻咽癌獨(dú)特生物學(xué)特征 為免疫治療打開新大門 張力教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先建立了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療R/M NPC的全球一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案（Lancet 2016）?！半m然我們已經(jīng)確定了當(dāng)時(shí)最優(yōu)的化療方案，但這部分患者的無進(jìn)展生存期（PFS）相對(duì)來說仍然較短，如何延長(zhǎng)患者PFS從而使其有真正的生存獲益是我們團(tuán)隊(duì)一直努力和探索的方向?！睆埩淌谡劦?。 從生物學(xué)特征上來看，鼻咽癌PD-L1高表達(dá)——PD-L1表達(dá)率高達(dá)90%，其背后機(jī)制可能與EB病毒感染從而誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)有關(guān)。同時(shí)，張力教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌生長(zhǎng)的過程中不斷釋放EB病毒導(dǎo)致非惡性淋巴細(xì)胞密集浸潤(rùn)，意味著鼻咽癌可定義為“熱”腫瘤。 以上兩個(gè)基礎(chǔ)研究結(jié)果提示R/M NPC患者很有可能能夠從免疫治療中獲益。并且此前，PD-1單抗卡瑞利珠單抗+吉西他濱+順鉑（GP）的一線治療已經(jīng)顯示出令人鼓舞的抗癌活性（Lancet Oncol 2018）。 一線治療新標(biāo)準(zhǔn)方案終落定！ 為了進(jìn)一步驗(yàn)證猜想，張力教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)全國(guó)多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，納入先前未經(jīng)治療的R/M NPC的合格患者隨機(jī)（1:1）接受卡瑞利珠單抗（第1天200 mg）加吉西他濱（第1天，第8天1000 mg/m2）和順鉑（第1天80 mg/m2）或安慰劑加相同化療方案Q3W靜脈注射，最多6個(gè)周期，然后使用卡瑞利珠單抗或安慰劑進(jìn)行維持治療。 主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）的PFS。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、總生存期（OS）和耐受性。 從2018年11月到2019年11月，來自28個(gè)中心的263名患者被隨機(jī)分為卡瑞利珠單抗+GP（n=134，卡瑞利珠單抗組）或安慰劑+GP（n=129，安慰劑組）。在2020年12月31日（67.7%到期日）數(shù)據(jù)截止時(shí)，發(fā)生178例IRC評(píng)估的PFS事件，中位隨訪時(shí)間為15.6個(gè)月（范圍1.3-25.5）。 卡瑞利珠單抗組IRC評(píng)估的中位PFS為10.8個(gè)月（95%CI 8.5-13.6），安慰劑組為6.9個(gè)月（95%CI 5.9-7.9）（HR 0.51；95%CI 0.37-0.69；單側(cè)P。研究者評(píng)估的PFS顯示了類似的結(jié)果。  圖1 研究IRC評(píng)估的PFS結(jié)果 卡瑞利珠單抗組IRC評(píng)估的ORR為88.1%（95%CI 81.3-93.0），安慰劑組為80.6%（95%CI 72.7-87.1），DOR中位數(shù)為9.9（95%CI 7.7-12.5）和5.7個(gè)月（95%CI 5.2-6.9）；卡瑞利珠單抗組的DCR為96.3%（95%CI 91.5-98.8），安慰劑組為94.6%（95%CI 89.1-97.8）。  圖2 研究緩解率數(shù)據(jù)總結(jié) 雖然目前OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但卡瑞利珠單抗組存在顯著獲益趨勢(shì)（中位數(shù)未達(dá)到vs 22.6個(gè)月；HR 0.67，95%CI 0.41-1.11）。  圖3 研究OS數(shù)據(jù) 從安全性上來看，卡瑞利珠單抗組≥3級(jí)治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為93%，安慰劑組為90%。最常見≥3級(jí)TRAEs包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（66% vs 70%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（64% vs 65%），血小板計(jì)數(shù)下降（40% vs 40%），貧血（39% vs 43%）。這些差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 張力教授表示：“毫無疑問，免疫治療聯(lián)合化療的方案將會(huì)是未來晚期鼻咽癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。并且該適應(yīng)證即卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療R/M NPC的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CXSS2000055）已處于“在審批”狀態(tài)，有望近期獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。 同時(shí)本研究已經(jīng)被頂級(jí)腫瘤期刊Lancet Oncology所接收，很快將會(huì)全文發(fā)表；同時(shí)本研究也入選了Best of ASCO，將在全球各地進(jìn)行巡講?！?/div> 未來之路，免疫治療有望全局突破 本次ASCO大會(huì)上公布的研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)了免疫治療聯(lián)合化療在晚期鼻咽癌患者一線治療的價(jià)值?！澳敲次覀兿乱徊絼t是探索該治療模式在早期、局部晚期鼻咽癌患者中療效如何？目前有幾項(xiàng)研究已經(jīng)開展，比如同期放化療前加用免疫治療，療效能否更上一層樓；同期放化療后使用免疫治療作為鞏固方案，是否更加有效等等，這些研究都在如火如荼地開展中，有望'戰(zhàn)線前移’，惠及更多鼻咽癌患者?！睆埩淌谡劦?。 免疫治療中被廣泛證實(shí)有效的生物標(biāo)志物相對(duì)有限，因此，如何“發(fā)掘”出更多生物標(biāo)志物以確定免疫治療的精準(zhǔn)獲益人群也是未來方向之一。“在我們團(tuán)隊(duì)另一項(xiàng)探索替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療價(jià)值的研究中，我們留存了所有入組患者的腫瘤標(biāo)本，通過轉(zhuǎn)化研究的探索與分析，為下一代精準(zhǔn)治療提供更加有效的線索。”張力教授表示。 免疫治療聯(lián)合化療的方案即將改變R/M NPC一線治療的實(shí)踐，單純化療不再“一家獨(dú)大”，相信在未來中國(guó)鼻咽癌患者的生存現(xiàn)狀能夠得到極大改善！ 專家簡(jiǎn)介 張力 教授 中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任，博導(dǎo)，肺癌首席專家 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)候任主任委員 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)副主任委員 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常務(wù)理事 CSCO-免疫治療專家委員會(huì)候任主委 廣東省抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)榮譽(yù)主任委員 廣東省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員 廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會(huì)主任委員 廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、“特支計(jì)劃”杰出人才（南粵百杰） 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”肺癌的診療規(guī)范及應(yīng)用方案的精準(zhǔn)化研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 “此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)”
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