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利用放射性物質(zhì)治療癌癥，是一種古老的抗癌手段，其中最常用的方法就是粒子植入，也就是直接將能持續(xù)釋放放射性的粒子扎到腫瘤里面去，這一過程是有創(chuàng)的而且操作復(fù)雜。之所以要用有創(chuàng)的方式，費(fèi)盡心機(jī)、冒著風(fēng)險(xiǎn)（操作的醫(yī)生雖然穿著鉛衣，但依然有被粒子輻射的風(fēng)險(xiǎn)，而且作為一份工作，每天都在做這樣的操作，日積月累，操作醫(yī)生所接受的意外輻射，不得不防）把放射性粒子，直接扎到腫瘤里去，主要是一直以來沒有其他手段能將放射性粒子定向地引導(dǎo)到腫瘤及其周圍去，從而保證腫瘤接受到高劑量輻射、正常組織和器官卻受到很好的保護(hù)。近年來，隨著靶向治療的不斷進(jìn)步，尋找那些僅在癌細(xì)胞上高表達(dá)、正常細(xì)胞上不表達(dá)或低表達(dá)的蛋白受體，從而設(shè)計(jì)出針對性的抗體、小分子靶向藥、配體等藥物的技術(shù)不斷成熟。因此，如果將放射性粒子連接在一個(gè)特異性識別癌細(xì)胞的配體上，那些這些精心設(shè)計(jì)的放射性粒子經(jīng)過靜脈注射打到病人身體后，會(huì)主動(dòng)富集在腫瘤及其周圍，從而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的——這種治療手段，就是靶向放射療法。目前，最成功的案例分別是PSMA靶向的Lu177治療難治性前列腺癌以及生長激素受體靶向的Lu177治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。 先來說一說PSMA靶向的放射療法治療去勢抵抗的晚期前列腺癌。 PSMA是一種特異性高表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞上癌蛋白，近年來利用這一特性設(shè)計(jì)的PSMA特異性PET可以精準(zhǔn)地診斷出全身各處的腫瘤病灶，成為輔助診斷和精準(zhǔn)定位前列腺癌病灶的有力武器，目前在各大三甲腫瘤專科醫(yī)院已經(jīng)廣泛應(yīng)用。 除此之外，將放射性粒子Lu177連在靶向PSMA的配體上，靜脈注射給藥，近期也被證明具有很強(qiáng)的抗癌療效以及可控的不良反應(yīng)。 近日，一項(xiàng)名為VISION的國際多中心3期臨床試驗(yàn)，正式在《NEJM》雜志上公布了振奮人心的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。831名雄激素抑制劑、紫杉醇類化療均失敗的PSMA顯像陽性的晚期去勢抵抗型前列腺癌患者，按照2:1原則，隨機(jī)分組，一組接受PSMA靶向的Lu177放射粒子靜脈注射治療，一組接受標(biāo)準(zhǔn)治療，中位隨訪20.9個(gè)月，結(jié)果顯示： 相比于標(biāo)準(zhǔn)治療，創(chuàng)新型的靶向放射治療，明顯延長了中位無疾病進(jìn)展生存期（8.7個(gè)月vs 3.4個(gè)月）和中位總生存期（15.3個(gè)月vs 11.3個(gè)月）。 療效如此之好的同時(shí)，這種精準(zhǔn)靶向的放射療法，不良反應(yīng)可控。3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率從38.0%升高到了52.7%。最常見的副作用表現(xiàn)為：乏力、貧血、血小板減少，有7%左右的患者因?yàn)闊o法耐受副作用而提前停藥。治療相關(guān)的死亡，從對照組的2.9%提高到了3.6%。總體而言，不良反應(yīng)還在可控的范圍內(nèi)。相比于腫瘤縮小帶來的癥狀改善，從而引起的生活治療改善；由于不良反應(yīng)導(dǎo)致的生活質(zhì)量惡化，是微小的。多種生活質(zhì)量評分均顯示，相比于對照組的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量，靶向放射治療明顯改善了患者的生活質(zhì)量。事實(shí)上，除了PSMA靶向的Lu177治療晚期前列腺癌，生長激素受體靶向的Lu177治療晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤早在幾年前就因?yàn)榀熜э@著、副作用輕微而在歐美國家批準(zhǔn)上市，藥物的名字是177Lu-Dotatate，商品名：Lutathera。該靶向放射治療藥物，相比于常規(guī)的長效奧曲肽治療，用于晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在3期臨床試驗(yàn)中，被證實(shí)可以明顯提高有效率（18%vs 3%）和20個(gè)月的無疾病進(jìn)展生存率（65.2%vs 10.8%）——有效率和生存率，均暴漲6倍。目前，類似的靶向放射治療藥物，正在國內(nèi)多家中心開展臨床試驗(yàn)，期待早日在國內(nèi)上市，造福更多中國的患者。
[1]. Lutetium-177-PSMA-617for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.NEngl J Med. 2021 Jun 23. doi: 10.1056/NEJMoa2107322[2]. Phase3 Trial of 177 Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors.N Engl J Med2017 Jan 12;376(2):125-135.[3]. Lutetium-177therapeutic radiopharmaceuticals: linking chemistry, radiochemistry, andpractical applications.ChemRev 2015 Apr 22;115(8):2934-74. doi:10.1021/cr500171e
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