鑲嵌體指的是機(jī)體由兩種或以上在遺傳上不同的細(xì)胞克隆組成，這些克隆來(lái)源于同一受精卵。皮膚鑲嵌現(xiàn)象最初由 Blaschko 醫(yī)生描述，該現(xiàn)象在皮膚科常見(jiàn)，有人認(rèn)為所有的痣均為鑲嵌現(xiàn)象之一。本文總結(jié)了五種常見(jiàn)的皮膚鑲嵌模式：

皮膚鑲嵌現(xiàn)象的概述

1901 年，德國(guó)皮膚科醫(yī)生 Alfred Blaschko 在對(duì) 150 余例節(jié)段性皮損進(jìn)行研究后，提出了皮損分布的特殊線狀模式，即在軀干側(cè)面和前面呈 S 形，在四肢呈線條狀，在背部中央呈 V 形，這些線狀模式即為 Blaschko 線系統(tǒng)（見(jiàn)圖 1）。

圖 1 全身 Blaschko 線分布

2001 年，在 Blaschko 首次描述 Blaschko 線后 100 年，Rudolph Happle 醫(yī)生描述了頭頸部的 Blaschko 線模式，在面部外觀似沙漏，在鼻根部會(huì)聚并在多個(gè)區(qū)域垂直相交，在頭皮螺旋狀相交，在頸部呈 V 形（見(jiàn)圖 2）。

圖 2 頭頸部 Blaschko 線分布

皮膚鑲嵌現(xiàn)象的模式

Happle 醫(yī)生描述了皮膚病節(jié)段性表現(xiàn)的多種模式，包括 Blaschko 線和另外 4 種模式（見(jiàn)圖 3）。

圖 3 皮膚鑲嵌現(xiàn)象的模式

1 Blaschko 線（1 型）

Blaschko 線是皮膚鑲嵌現(xiàn)象最常見(jiàn)的模式。在胚胎發(fā)生過(guò)程中，胚盤(pán)中的原始細(xì)胞沿中線增殖，并沿著與中線垂直的方向生長(zhǎng)。隨著胚胎縱向生長(zhǎng)，這些細(xì)胞在背部排列呈 V 形，在軀干前外側(cè)排列呈 S 形（見(jiàn)圖 1）。這些線代表了外胚層的發(fā)育模式。

Blaschko 線疾病通常累及角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞，該分布模式是許多先天性和獲得性疾病的特征，可進(jìn)一步分為 2 型：1a 和 1b 型（見(jiàn)圖 3）。

（1）窄帶 Blaschko 線（1a 型）

窄帶 Blaschko 線模式包括以窄帶沿 Blaschko 線分布的損害，典型疾病為 X 連鎖色素失禁癥（見(jiàn)圖 4）和脫色性色素失禁癥（也稱(chēng)為伊藤色素減少癥）。

圖 4 呈窄帶 Blaschko 線模式分布的 X 連鎖色素失禁癥

（2）寬帶 Blaschko 線（1b 型）

此型的 Blaschko 線呈寬帶模式，典型疾病為 McCune-Albright 綜合征（見(jiàn)圖 5），本病又稱(chēng)為纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征，是一種少見(jiàn)的先天性內(nèi)分泌障礙臨床綜合征，典型表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維異常增殖癥、性早熟和皮膚咖啡牛奶斑三聯(lián)征，還可見(jiàn)其他內(nèi)分泌病變包括甲狀腺功能亢進(jìn)、生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多、腎磷消耗伴或不伴佝僂病/骨軟化癥、庫(kù)欣綜合征等。

圖 5 一例 5 歲 McCune-Albright 綜合征女童面部、胸部和上肢的咖啡牛奶斑，呈寬帶 Blaschko 線模式分布

2「西洋跳棋盤(pán)」模式（2 型）

在該型中，色素障礙區(qū)域在同側(cè)身體交替出現(xiàn)，在中線處突然中斷，形似西洋跳棋盤(pán)（見(jiàn)圖 3 和 6）。在文獻(xiàn)報(bào)告中，可遵循該模式的疾病包括系統(tǒng)性斑痣、X 連鎖先天性泛發(fā)性多毛癥、Becker 痣、咖啡牛奶斑（見(jiàn)圖 7）、葡萄酒色痣和先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性大理石樣皮膚等。

圖 6 示西洋跳棋盤(pán)

圖 7 一例患有 McCune-Albright 綜合征和新生兒 Cushing 綜合征的嬰兒中，咖啡牛奶斑不越過(guò)中線，邊界平滑，在身體左右兩側(cè)交替出現(xiàn)，形似西洋跳棋盤(pán)

3  葉狀模式（3 型）

該型的特征為外觀呈「樹(shù)葉狀」的色素障礙，皮損由卵圓形、樹(shù)葉或梨形不對(duì)稱(chēng)性或伸長(zhǎng)的色素減退或組成（見(jiàn)圖 3）。

伴有該型色素減退斑的患者還存在其他異常，如精神殘疾、傳導(dǎo)性耳聾、視網(wǎng)膜缺損、顱面部畸形以及各種肌肉骨骼畸形（短指、先天性指?jìng)?cè)彎等）。葉狀白斑是該型的典型實(shí)例，它由 13-三體或四體鑲嵌現(xiàn)象所致（見(jiàn)圖 8）。

圖 8 葉狀白斑：胸腹和背部葉狀和拇指印樣色素減退斑

4  中線不分離的片狀模式（4 型）

該型的皮損分布呈大斑塊，在腹背部中線處不中斷（見(jiàn)圖 3），通常見(jiàn)于巨大先天性黑素細(xì)胞痣（見(jiàn)圖 9）。由于未觀察到全部皮膚受累的病例，有人認(rèn)為這是因?yàn)樵撨z傳突變本可致死，但胎兒因鑲嵌現(xiàn)象而得以存活，但該假說(shuō)尚無(wú)分子學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)證據(jù)。

圖 9 巨大先天性黑素細(xì)胞痣，斑塊越過(guò)了腹背部中線

5  單側(cè)模式（5 型）

該型僅單側(cè)身體受累，損害在中線處突然中斷，分界清楚。該模式是 CHILD 綜合征（先天性半側(cè)發(fā)育不良、魚(yú)鱗病樣紅斑及肢體缺陷）皮損的特征性分布模式（見(jiàn)圖 10）。

圖 10 CHILD 綜合征患兒嚴(yán)格分布于身體左側(cè)的魚(yú)鱗病樣皮損

鑲嵌模式與胚胎學(xué)

皮膚鑲嵌模式與突變的細(xì)胞成分有關(guān)。因此，來(lái)源于表皮成分的鑲嵌性損害常遵循 Blaschko 線模式，基本不會(huì)呈跳棋盤(pán)模式。而中胚層來(lái)源的損害常表現(xiàn)為跳棋盤(pán)模式或彌漫性斑塊，也可沿 Blaschko 線分布，如灶性皮膚發(fā)育不全（見(jiàn)圖 11）和 Moulin 線狀皮膚萎縮（見(jiàn)圖 12）。

圖 11 灶性皮膚發(fā)育不全：軀干和下肢沿 Blaschko 線分布的多發(fā)性色素減退性萎縮斑

圖 12 Moulin 線狀皮膚萎縮：右側(cè)上臂內(nèi)側(cè)、上胸部、右股和小腿沿 Blaschko 線分布的線狀色素沉著性萎縮斑

經(jīng)典的嵌合模式通常較非經(jīng)典模式更容易同時(shí)合并皮膚外畸形，外胚層突變可導(dǎo)致神經(jīng)皮膚綜合征，累及皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼，如表皮痣綜合征（見(jiàn)圖 13）和伊藤色素減少癥。

圖 13 表皮痣綜合征：一例 17 歲女性患者頸部色素沉著性疣狀斑塊，沿 Blaschko 線分布，該患者還伴有口腔、咽和中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形

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