腦轉(zhuǎn)移簡直是肺癌患者的噩夢，據(jù)統(tǒng)計35%~50%的肺癌患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，這意味著患者的自然生存時間只有1-3個月。雖然目前肺癌的靶向和免疫藥物是研發(fā)和上市最多的，但是由于存在血腦屏障，大部分藥物的入腦效果并不好，肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者迫切的需要能改善的治療方案。

值得振奮的是，近兩年突破血腦屏障的新藥紛紛問世，各類肺癌靶點都出現(xiàn)了針對腦轉(zhuǎn)移有效的“特藥”，其中幾款藥物因強大的入腦活性在2021年各大腫瘤學(xué)會議上震驚四座，在公布的治療案例中，甚至可以讓腦轉(zhuǎn)移病灶完全緩解，迅速火遍癌友圈。如果肺癌患者不幸出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并且腦內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量很多，那么這些物將給患者帶來全新的選擇和希望?？燹D(zhuǎn)給身邊的醫(yī)生和病友們一起看看這些重磅進展吧。

EGFR--三代靶向藥力挽狂瀾

EGFR突變是非小細胞肺癌中最常見的突變類型，研發(fā)和上市的藥物也是最多的，在眾多的藥物中，作為EGFR的王牌藥物，ADZ9291對比一代和二代的靶向藥，各項臨床數(shù)據(jù)都非常驚艷。除此之外，這款藥物最大的突出優(yōu)勢之一就是強效抗腦轉(zhuǎn)。

在著名的FLAURA的III期試驗中，556例患者中有21%出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)，9291一線治療腦轉(zhuǎn)中位無進展生存期（PFS）達到15.2個月，完勝一代藥物（9.6個月）。并且腦轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率（ORR）也就是我們常說的有效率高達77%。展現(xiàn)了9291強大控制顱內(nèi)病灶的能力，臨床對于腦轉(zhuǎn)EGFR+患者應(yīng)優(yōu)先考慮。

除此之外值得振奮的是，我們國家自主研發(fā)的三代EGFR抑制劑伏美替尼也展現(xiàn)出了卓越的抗腦轉(zhuǎn)實力。

2021年3月，伏美替尼（原名艾氟替尼）獲得中國藥監(jiān)局批準上市，用于治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。以下是幾款入腦效果較好的EGFR抑制劑臨床數(shù)據(jù)對比圖，給病友們參考。大家如果不清楚哪種藥物更適合，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進行基因檢測報告的解讀和病情分析。

ALK--勞拉替尼進軍一線治療，實力抗腦轉(zhuǎn)

勞拉替尼（Lorlatinib）自問世以來就備受青睞，這款三代靶向藥物的強大之處在于可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過血腦屏障；可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，對二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性；同時勞拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。

比如48歲的M女士被診斷為左下葉IV期非小細胞肺癌，基因檢測結(jié)果顯示存在ALK重排，先后接受了一代靶向藥克唑替尼和二代靶向藥色瑞替尼的治療，都無法控制病情進展，很快出現(xiàn)了嚴重的腦轉(zhuǎn)移癥狀，如右臂進行性輕癱以及新的阻塞性腦積水，繼續(xù)治療后病情持續(xù)惡化，最終M女士出現(xiàn)昏迷。

就在生命垂危的時候，M女士開始嘗試三代藥物勞拉替尼的治療，令大家出乎意料的是，僅一個月，M女士的意識竟然完全恢復(fù)了，右臂輕癱明顯改善，僅出現(xiàn)極少的神經(jīng)后遺癥。一年后，M女士仍幾乎沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，大腦的MRI掃描沒有轉(zhuǎn)移跡象。

下面是M女士的MRI,A,C圖顯示在克唑替尼使用期間發(fā)生了多個顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，B,D顯示M女士接受勞拉替尼治療一周后，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶迅速消退。

目前，勞拉替尼已獲批ALK陽性非小細胞肺癌的一線治療，因此ALK+腦轉(zhuǎn)患者可有限考慮。

ROS1--一代二代靶向藥紛紛登場！

01

恩曲替尼

根據(jù)2019年12月發(fā)表在“柳葉刀腫瘤學(xué)”的最新匯總分析的結(jié)果顯示，恩曲替尼（Rozlytrek）對ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總緩解率（ORR）為77％，中位緩解期（DOR）為24.6個月，其中顱內(nèi)ORR為55.0％！意味著這款藥物對一半以上的腦轉(zhuǎn)患者都是有效的。甚至還有幸運的患者接受治療后腦部病灶完全消失！

比如53歲的L先生，從來不吸煙。但不幸的是，2014年5月確診為非小細胞肺癌，進行肺葉切除手術(shù)后進行化療，不幸的是，僅一年，病情出現(xiàn)了全面進展，縱膈，腹腔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，胸膜播散，以及最致命的腦轉(zhuǎn)移。2016年1月，進行了全基因組測序后，發(fā)現(xiàn)存在ROS1融合，患者有幸入組恩曲替尼的新藥試驗，治療兩個周期后，腦部的病灶就縮小了80%以上。

治療前 治療兩個周期后

科羅拉多大學(xué)癌癥中心胸科主任Robert C. Doebele博士說：

“數(shù)據(jù)看起來非常令人興奮。希望entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)可以取代crizotinib（克唑替尼，通常不能穿透大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS））作為抗ROS1陽性NSCLC的一線療法！

就我個人而言，如果我是一名患者，并且覺得我有可能會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，我會想要這種高效對抗腦轉(zhuǎn)的藥物?！?/strong>

02

Taletrectinib

在2021年6月7日的ASCO大會上，第二代廣譜抗癌藥Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）公布了最新的用于ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者的二期臨床試驗數(shù)據(jù)，引起了巨大的轟動。

這款藥物不僅對于初治的ROS1陽性肺癌患者的客觀緩解率(ORR)高達93%，并且具有強大的入腦活性。

一位49歲的男性患者，確診為ROS1陽性非小細胞肺癌，既往接受了化療和克唑替尼的治療后病情進展，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。接受Taletrectinib（600mg，QD）治療后迅速出現(xiàn)響應(yīng)，第6周的影像學(xué)檢查顯示腦部轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小，達到部分緩解狀態(tài)（PR）。

這兩大抗癌“特藥”的中國臨床研究已經(jīng)由國內(nèi)兩大知名癌癥中心牽頭，正式啟動，并且值得一提的是，首例中國大陸受試者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！目前，除了恩曲替尼和AB-106，還有眾多ROS1新藥在國內(nèi)開始開始招募患者了，國內(nèi)的患者有機會免費接受最前沿抗癌藥物的治療，想?yún)⒓拥幕颊弑M快聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部吧！

KRAS靶點--40年“鐵樹”開花，眾多新藥強勢登場

2021年5月29日，針對特定的KRAS G12C突變有效，讓我們期待了兩年的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）終于獲得FDA批準，用于治療患有KRAS G12c突變的非小細胞肺癌患者，成為全球首款針對KRAS的靶向藥,具有里程碑式的意義！因為這款藥物打破了KRAS這個臭名昭著的靶點不可成藥的魔咒，40年無藥可醫(yī)的“鐵樹”終于“開了花”。

同時，針對這一靶點的更多備受矚目，臨床數(shù)據(jù)驚艷的KRAS明星藥物也加緊了上市步伐！

2021年6月24日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予另一款明星藥物Adagrasib突破性療法認定，用于治療先前接受過全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

這款藥物不僅治療非小細胞肺癌患者有96％（49/51）觀察到臨床獲益（DCR），超越了AMG510,更值得一提的是，Adagrasib(MRTX849)可以穿透血腦屏障，對于腦轉(zhuǎn)移的患者也有效，會議上報道了一個患者案例：

一位77歲的女性KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者，既往接受了多種方案的放化療，PD-1治療，仍然無法阻止病情進展，出現(xiàn)肝臟和腦部的多發(fā)轉(zhuǎn)移，臨床上已經(jīng)沒有更好的治療方案，在接受試驗性藥物Adagrasib(MRTX849)治療后7個周期后，肺部病灶縮小67%，腦部病灶消退了！目前仍在接受治療。

這個數(shù)據(jù)意義非比尋常，將給KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者新的治療機會。

NTRK靶點--完全緩解！兩大抗癌“特藥”不斷創(chuàng)造奇跡

01

恩曲替尼

恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）這款小分子靶向藥，是一種多靶點抑制劑，上文我們寫ROS1的靶點時已經(jīng)介紹過，它對ROS1，ALK，NTRK基因異常的癌癥都能發(fā)揮“神奇”的抗癌效果。根據(jù)目前的數(shù)據(jù)，恩曲替尼對25類癌癥有效。這款藥物已在2019年獲得美國FDA批準，用于一線治療攜帶NTRK融合實體瘤和ROS1融合非小細胞肺癌！

FDA獲批的數(shù)據(jù)顯示：

在NTRK融合陽性實體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮?。?7.4%，并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮?。?。存在腦轉(zhuǎn)移的患者中，entrectinib的顱內(nèi)客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過1/4實現(xiàn)完全緩解（病灶全部消失）。

一位存在SQSTM1–NTRK1重排肺癌患者出現(xiàn)了嚴重的腦轉(zhuǎn)移，有15~20個病灶，下面的CT 顯示了左側(cè)枕葉（頂部）和右側(cè)丘腦（底部）的轉(zhuǎn)移（紅色箭頭）?；颊呓邮芰硕髑婺岬闹委煟谑褂?entrectinib 1 個月和 18 個月時做了CT復(fù)查，顯示在治療18個月時，患者的病灶已經(jīng)全部消失，（數(shù)據(jù)截止時）評效獲得 CR（完全緩解）。

02

TPX-0005

Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥，臨床證實其效力比克唑替尼高90倍。在截止至2019年7月22日的第一階段數(shù)據(jù)顯示，未接受過TKI治療的ROS1陽性患者的客觀緩解率高達91%。11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是，顱內(nèi)反應(yīng)率為100％，臨床受益率為100％，超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產(chǎn)品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

一位69歲的女士，確診為非小細胞肺癌時就已經(jīng)是晚期，出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移。經(jīng)過基因檢測后發(fā)現(xiàn)存在CD74-ROS1重排，于是參加了一種新藥的臨床試驗，這款藥物就是repotrectinib（TPX-0005,瑞波替尼），在每天接受一次40 mg repotrectinib治療后15個月，腫瘤已經(jīng)縮小了80%?。≒R（-80％）），截至文獻發(fā)表時，這位女士已經(jīng)持續(xù)緩解20月。

寫給病友的話

好消息是，這些針對特定的突變類型的抗癌新藥大部分已在國內(nèi)開展臨床試驗，這意味著，國內(nèi)的患者也有機會免費接受國際抗癌新藥的治療。

需要申請臨床試驗的患者需將基因檢測報告、病理報告提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進行初步評估，我們的專家將為您全面分析解讀檢測報告，一個工作日內(nèi)電話聯(lián)系推薦新藥及用藥方案，并匹配適合入組的臨床試驗項目。

此外，需要提醒大家的是，在使用前需要先進行基因檢測明確有無突變的靶點（EGFR,ALK,ROS1,KRAS,NTRK...）。“方舟基因計劃”“由全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)聯(lián)合無癌家園、權(quán)威基因檢測機構(gòu)、國際藥廠、知名腫瘤中心發(fā)起的針對需要進行全基因檢測癌癥家庭的援助活動。本計劃旨在降低腫瘤患者基因檢測費用，為患者提供上市新藥和未上市新藥免費治療的機會。