【原】幾乎100%殺死轉(zhuǎn)移癌細胞，ErSO新型藥物太令人驚喜了！

乳腺癌互助圈_ 2021-08-25

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在乳腺癌的分型中激素受體陽性這一群體占有重要地位，75%的乳腺癌患者為激素受體陽性。在很多人的印象中激素受體陽性意味著腫瘤進展緩慢、預(yù)后良好，相對HER2陽性或是三陰性的乳腺癌患者，治療效果十分可觀。

但隨著乳腺癌診療方式的不斷進步，三陰性、HER2陽性乳腺癌的預(yù)后得到了顯著改善，而科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)激素受體陽性乳腺癌，這一原本較為友好的亞型，遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險可能遠沒想象中的美好。

這究竟是怎么一回事？

PART.

激素受體陽性乳腺癌患者的治療現(xiàn)狀

首先要介紹一下什么是激素受體陽性乳腺癌。

女性體內(nèi)的雌激素水平過高會刺激乳腺導(dǎo)管上皮細胞不斷增殖，直至不典型增生，最終發(fā)展成乳腺癌，即激素受體陽性乳腺癌。癌細胞在雌激素的長期刺激下又會迅速分裂造成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此對于激素受體陽性乳腺癌患者而言，如何抑制激素水平是治療的關(guān)鍵。

對于還未絕經(jīng)的女性而言，卵巢依舊勤勤懇懇的工作釋放大量的雌激素，因此抑制卵巢功能就顯得至關(guān)重要。通過卵巢去勢藥抑制雌激素的產(chǎn)生，抗雌激素藥抵抗雌激素與雌激素受體結(jié)合，雙管齊下，聽起來就十分可靠！

因此目前這類患者臨床上一般采用他莫昔芬（TAM）+卵巢去勢藥（OFS）戈舍瑞林或亮丙瑞林連續(xù)治療五年，后續(xù)根據(jù)患者的分期以及其他因素決定是否繼續(xù)進行內(nèi)分泌治療。

對于已經(jīng)絕經(jīng)的女性來說，她們的卵巢功能已經(jīng)衰退，沒有了卵巢釋放大量雌激素的煩惱，但體內(nèi)的芳香化酶卻能將腎上腺分泌的雄激素，轉(zhuǎn)化成了雌激素。幸好芳香化酶抑制劑可以很好地解決這個問題，因此臨床上多用芳香化酶抑制（如阿那曲唑、來曲唑、依西美坦）/他莫昔芬轉(zhuǎn)換治療內(nèi)分泌治療療程達5年。

此外，也可以用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑代表藥氟維司群，改變雌激素受體的功能。還有一類CDK4/6抑制劑，無論是一線治療還是二線治療，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療能極大地提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位無進展生存（PFS），且這類藥物療效的安全可靠。目前國內(nèi)上市的CDK4/6抑制劑為哌柏西利、阿貝西利。

PART.

激素受體陽性乳腺癌的預(yù)后危機

激素受體陽性乳腺癌的治療手段很多，一直以來的預(yù)后也很好，但是依舊不可忽視的是，經(jīng)過一段時間的治療后，可能藥物會出現(xiàn)“失效”的情況。甚至還有部分患者在術(shù)后十年發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這些又是什么原因呢？

耐藥機制

正常的雌激素受體可以與雌激素結(jié)合后釋放出促增殖信號，然而狡猾的腫瘤細胞可以避開與雌激素結(jié)合，通過自分泌的方式不斷地釋放促增殖信號，引起乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥^[1]。

內(nèi)分泌耐藥是目前中晚期激素受體陽性乳腺癌患者需要面對的難題，一旦多次耐藥面臨的將是無藥可用的局面。

擅自停藥帶來復(fù)發(fā)危機

有治療就會存在不良反應(yīng)，尤其是內(nèi)分泌治療這類長時間的治療方式，不良反應(yīng)可能長期存在。比如服用他莫昔芬的患者可能會產(chǎn)生乏力、皮疹、靜脈血栓、陰道干燥等癥狀；服用芳香化酶抑制劑的患者可能會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等^[2]。

難熬的副作用會使部分患者做出一個錯誤決定——停藥！有研究發(fā)現(xiàn)，在臨床治療中，約有25%的患者因為不良反應(yīng)不能堅持而停止治療^[3]。但是停藥將增大癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險^[4]。

除此之外激素受體陽性患者尤其是中高?；颊?，接受內(nèi)分泌治療程度不夠，導(dǎo)致療效不占優(yōu)勢，遠期復(fù)發(fā)的風(fēng)險相比另外兩個類型的乳腺癌更高。遠期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險高和耐藥問題成了激素受體陽性乳腺癌患者的治療難題。

但，山重水復(fù)疑無路，柳暗花明又一村。

氟維司群和CDK4/6抑制劑的聯(lián)合治療顯著改善了這類患者的生存狀況，帶來了更好的生存質(zhì)量，并且隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展這個治療難題又有新突破！

PART.

新興治療策略，改善生存質(zhì)量

近日，伊利諾伊大學(xué)香檳分校 David Shapiro 和 Paul Hergenrother 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在 Science 子刊 Science Translational Medicine 雜志上在線發(fā)表了一篇題研究論文^[5]。

該研究報道了一種名為ErSO的新型藥物，可以殺死合并骨、腦、肝和肺部轉(zhuǎn)移的雌激素受體陽性乳腺癌小鼠模型中95-100%的癌細胞，將迅速增大的腫瘤縮小到無法檢測的水平，誘發(fā)雌激素受體陽性乳腺癌消退且不復(fù)發(fā)。即使遇上重新生長的腫瘤對ErSO的再治療仍然敏感。

這個研究結(jié)果十分讓人驚喜，對于乳腺癌的治療非常重要，因為擴散到身體其他部位的腫瘤是導(dǎo)致大多數(shù)乳腺癌死亡的原因之一。這一全新的抗癌策略有可能改變激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存局面。

我們也期待未來這個新興治療方式能夠早日應(yīng)用，更切實地幫助到激素受體陽性乳腺癌患者，提高患者的生存率和生存質(zhì)量。

激素受體陽性乳腺癌依舊是治療預(yù)后較好的分型，規(guī)范治療依然是減少遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險最重要的手段之一，除此之外我們也期待未來能有更多的治療方式能夠幫助乳腺癌患者獲得高質(zhì)量的長生存！

封面圖片來源：稿定設(shè)計

責任編輯：乳腺癌互助君

參考文獻：

[1]劉佳兵,符德元.乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的研究進展[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2019,6(12):68-69.

[2]廖瑜玲.乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性的影響因素分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2020,27(10):1229-1232.

[3] Simon Ｒ,Latreille J,Matte C,et al. Adherence to adjuvant endocrine therapy in estrogen receptor－positive breast cancer patients with regular follow－up[J]. Can J Surg,2014,57(1):26-32.

[4] McCowan C, Wang S, Thompson AM, et al.The value of high adherence to tamoxifen in women with breast cancer: a community-based cohort study. Br J Cancer, 2013, 109(5): 1172-1180.

[5]https://stm./content/13/603/eabf1383.full

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