【原】藥經(jīng)科普前沿丨國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)中基于偏好的健康效用量表的選擇：以哮喘為例

醫(yī)藥魔方 2021-08-29

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在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估尤其是成本-效用分析(Cost-utility analysis, CUA)中，質(zhì)量調(diào)整生命年（Quality-adjusted life years, QALYs）是一項(xiàng)重要的結(jié)果指標(biāo)。QALYs由生命年（Life years, LYs）以及效用值計(jì)算獲得，然而用于計(jì)算QALYs的效用值只能通過基于偏好的健康效用量表（Preference-based measures, PBM）來衡量 [1]。

PBM包含兩類量表，一類適用于各類疾病 (General preference-based measures, GPBM)，例如 EuroQol-5-Dimensions (EQ-5D)；另一類只適用于特定疾病 (Condition-specific preference-based measures, CSPBM)，例如由英國(guó)謝菲爾德大學(xué)研發(fā)的針對(duì)哮喘的Asthma Quality of Life Utility Index-5-D dimensions (AQL-5D) 量表 [1]。

Descriptive system of EQ-5D-5L

Source：https:///

Descriptive system of AQL-5D

Source: Yang, Y. et al. Estimating a preference-based index for a 5-dimensional health state classification for asthma derived from the asthma quality of life questionnaire. Med Decis Making. 2011 Mar-Apr;31(2):281-91.

醫(yī)藥魔方NEXTHEOR數(shù)據(jù)庫顯示，這兩類量表都被廣泛用于哮喘藥物的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估中，用以告知健康效用值。

Lam, J. et al. A cost-effectiveness analysis of reslizumab in the treatment of poorly controlled eosinophilic asthma. J Asthma. 2019 Aug;56(8):872-881.

Source：醫(yī)藥魔方NEXTHEORTM數(shù)據(jù)庫

然而，針對(duì)在評(píng)估哮喘藥物的健康產(chǎn)出時(shí)，應(yīng)該使用哪類量表這一問題，目前各國(guó)的指導(dǎo)與推薦并沒有統(tǒng)一，那么旨在比較新哮喘藥物與現(xiàn)有哮喘藥物的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)在進(jìn)行時(shí)該如何進(jìn)行量表的選擇呢？本文將對(duì)這一問題進(jìn)行討論，并選取了9個(gè)代表性國(guó)家：巴西、德國(guó)、法國(guó)、美國(guó)、荷蘭、愛爾蘭、加拿大、澳大利亞和英國(guó)，主要關(guān)注AQL-5D與GPBM的執(zhí)行有效性和對(duì)疾病特征變化的響應(yīng)能力。

國(guó)際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì) (ISPOR) 官網(wǎng)顯示，除了德國(guó)表明納入分析的效用值應(yīng)來源于患者而不是公眾，加拿大、法國(guó)、荷蘭、英國(guó)、澳大利亞和美國(guó)都官方規(guī)定或推薦使用通用的效用評(píng)估量表(如HUI, SF-6D, EQ-5D), 在幾種GPBM中，EQ-5D是主要被推薦使用的量表 [2]。

Source：https://tools./PEguidelines/

GPBM被主要推薦的一個(gè)重要原因是交叉方案可比性（Cross-programme comparability）只能通過使用相同的基于偏好的量表來實(shí)現(xiàn)[3]。對(duì)于決策制定者來說，交叉方案可比性在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估中占據(jù)重要位置，當(dāng)一項(xiàng)試驗(yàn)涉及不同的患者群體時(shí)，采用同一種量表可以確保不同患者群體的生活質(zhì)量可以由相同的健康狀態(tài)維度和評(píng)估方法進(jìn)行判斷，并使用相同的樣本來生成健康狀態(tài)值[3]。

然而，GPBM所囊括的維度在很多時(shí)候并不能涵蓋某些特定疾病特征，例如，和AQL-5D相比，EQ-5D量表無法評(píng)估患者是否感受到呼吸短促。

另外，有多項(xiàng)研究顯示CSPBM在特定疾病下的評(píng)估有效性和對(duì)疾病特征變化的響應(yīng)能力也均強(qiáng)于GPBM。其中，McTaggart-Cowan及其同事的一項(xiàng)研究結(jié)果表明AQL-5D可以區(qū)分所有哮喘癥狀的嚴(yán)重程度，而 EQ-5D只能區(qū)分輕度和重度，對(duì)于中等嚴(yán)重程度很難明確評(píng)估[4]。同時(shí)，響應(yīng)能力方面，Brazier 及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)研究利用天花板效應(yīng)比較了AQL-5D和EQ-5D對(duì)于病人給藥前后健康狀態(tài)變化的敏感度[3]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EQ-5D的效應(yīng)量變化非常小，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而AQL-5D的平均變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（significant level：10%）[3]。這表明AQL-5D比EQ-5D更能反應(yīng)給藥前后健康狀態(tài)的變化，從而更為精準(zhǔn)地評(píng)估不同藥物對(duì)患者健康狀態(tài)的改善情況。

然而，AQL-5D也有它的局限性，主要體現(xiàn)在這個(gè)量表只關(guān)注有關(guān)哮喘的特定特征，這樣一來藥物治療的一些普遍副作用（如疼痛/不適）和并發(fā)癥所帶來的影響就被忽略了。

總的來說，GPBM在交叉方案可比性這一方面做得更好，而AQL-5D在結(jié)構(gòu)有效性和對(duì)變化的響應(yīng)能力方面比強(qiáng)于GPBM。因此，建議在試驗(yàn)中同時(shí)使用EQ-5D和AQL-5D評(píng)估患者的健康效用值，以全面地充分地反映不同哮喘干預(yù)措施對(duì)患者健康狀態(tài)的改善情況，而如果想實(shí)現(xiàn)AQLQ-5D與EQ-5D之間的轉(zhuǎn)換，可以使用mapping功能。NEXTHEOR數(shù)據(jù)庫也顯示大約30%的哮喘藥物衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估使用了mapping功能實(shí)現(xiàn)了AQLQ效用值到EQ-5D效用值的轉(zhuǎn)換。

參考資料

[1] Brazier J, Deverill M. A checklist for judging preference-based measures of health related quality of life: learning from psychometrics. Health Econ 1999; 8: 41–51.

[2] Brazier, J. et al. Measuring and valuing health benefits for economic evaluation First., Oxford ; New York, NY: Oxford University Press, 2017.

[3] Brazier, J. et al. Developing and testing methods for deriving preferencebased measures of health from condition-specific measures (and other patient-based measures of outcome). Health Technology Assessment, 2012; 16(32), pp.1–109.

[4] McTaggart-Cowan, H. et al. The validity of generic and condition-specific preference-based instruments: the ability to discriminate asthma control status. Quality of Life Research, 2008; 17(3), pp.453–462.

ISPOR各國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)指南與推薦鏈接：Pharmacoeconomic Guidelines Around The World ()

（因篇幅有限，本文未對(duì)mapping功能在健康效用值測(cè)量方面的作用進(jìn)行深入討論，如果對(duì)此內(nèi)容感興趣，歡迎隨時(shí)交流）