|
卡巴匹林鈣及其代謝物為什么有如此廣泛的藥理作用，尤其是卡巴匹林鈣代謝物阿司匹林被稱為世紀(jì)之藥。2018年，布魯塞爾大學(xué)羅賓教授在《Annals of Translational Medicine》發(fā)表關(guān)于卡巴匹林鈣代謝物阿司匹林的廣泛的藥物作用，包括解熱、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激、保護(hù)腸道健康、防猝死、抗PSE方面的藥理作用。論文的主題THE ENDLESS CONUNDRUM。
卡巴匹林鈣（Carbasalate calcium） 是乙酰水楊酸鈣（阿司匹林的鈣鹽）和脲的絡(luò)合物。與阿司匹林相比，其解熱鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)、副作用少、對(duì)胃腸道幾乎無刺激，相對(duì)于阿司匹林、水楊酸等酸性對(duì)胃腸道刺激性強(qiáng)的副作用更少。1.1 極易溶于水，每100g水中可溶解23.1g，水溶液pH值為4.8。受PH值的變化，水溶液易水解。通過胃腸道可迅速吸收，在血液中代謝為水楊酸，迅速分布全身組織，通過腎臟排泄。1.2 不宜與四環(huán)素類藥物（多西環(huán)素，土霉素）一起飲水，拌料不影響藥效。豬按照40mg/kg體重口服解益舒給藥后，其代謝產(chǎn)物在豬體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為24min，20mg/kg體重給藥藥效可以維持6h。（韓可可等，2016；孟芳等，2017）。由于與脲的絡(luò)合，生物利用度達(dá)到了100%，相對(duì)生物利用度達(dá)到111.8%。（魏樹禮等，1998）。超劑量5倍給藥，各項(xiàng)生化指標(biāo)與正常給藥組無差異（P＞0.05），豬群的臨床表現(xiàn)未有不良反應(yīng)，體現(xiàn)了卡巴匹林鈣極高的安全性（韓可可等，2016）。解益舒口服給藥在豬體內(nèi)平均半衰期為46min，豬只停藥4h后體內(nèi)檢測不到代謝產(chǎn)物，考慮豬群在停止食用藥物到屠宰的時(shí)間間隔往往大于12h，故休藥期為0。（韓可可等，2016）。卡巴匹林鈣通過抑制環(huán)氧化酶來抑制前列腺素（PGE-2）的產(chǎn)生，并且通過抑制通路來抑制NF-kB來抑制其他炎性因子的產(chǎn)生。前列腺素可以上調(diào)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致體溫升高，所以解益舒僅僅是恢復(fù)正常體溫，不會(huì)降低正常體溫。前列腺素的存在亦直接刺激痛覺感受器且有放大作用，故解益舒有鎮(zhèn)痛的作用。細(xì)菌內(nèi)毒素能促使炎癥因子IL-6、TNF-a及IL-lβ的表達(dá),同時(shí)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子（ATF-3）的表達(dá)，卡巴匹林鈣代謝物可以通過抑制NF-kB和P-38 MAPK信號(hào)的傳導(dǎo)來抑制這些炎性因子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗內(nèi)毒素作用（Xin zhao，2013）。3.3 抗應(yīng)激尤其是熱應(yīng)激卡巴匹林鈣及其代謝物可以對(duì)抗熱應(yīng)激時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)；熱應(yīng)激時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的活性氧自由基過多或抗氧化防御系統(tǒng)降低，引發(fā)組織或細(xì)胞的損傷，解益舒及其代謝物可以清除氧自由基和增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力（Ayyadevara S，2013）。卡巴匹林鈣代謝物降低炎性因子和炎性細(xì)胞為主的炎性介質(zhì)（TNF-α、IL-6，IL-1β等），清除自由基等來防止微循環(huán)再灌注的損傷，防止猝死。（Yanmei W，2007），卡巴匹林鈣代謝物還可以極顯著的改善微循環(huán)，減少猝死的發(fā)生（P＜0.001；Baigent C et al，Lancet，2009；Patrono C，2013）。PSE（Pale Soft Exudative Mect，簡稱PSE肉），是指豬在屠宰后肌肉是蒼白、質(zhì)地松軟沒彈性、并且肌肉表面滲出肉汁，這種豬肉俗稱白肌肉或水豬肉。產(chǎn)生的機(jī)理：敏感豬遭受高強(qiáng)度應(yīng)激因子的作用后，自由基代謝發(fā)生紊亂產(chǎn)生增加，其清除自由基能力減弱，因此自由基過剩，進(jìn)行脂質(zhì)氧化生成丙二醛和乙烷等。丙二醛等交聯(lián)劑會(huì)使細(xì)胞發(fā)生交聯(lián)而失去活力變性壞死，結(jié)果使肌肉吸附水的能力下降。蛋白質(zhì)變性以及脂質(zhì)氧化導(dǎo)致細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)與功能受到破壞，細(xì)胞內(nèi)液釋出。同時(shí)應(yīng)激行為消耗大量能量，體內(nèi)以肌糖原酵解方式補(bǔ)充能量，從而產(chǎn)生大量的乳酸，因而肌肉中pH值降低，蛋白質(zhì)發(fā)生變性。自由基過剩是產(chǎn)生PSE肉的重要原因，卡巴匹林鈣代謝物可以上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD-3）和過氧化氫酶（CTL-2）和兩種谷胱甘肽（GST-4和GST-10），清除氧自由基，減少內(nèi)源性氧化應(yīng)激和增強(qiáng)抗外源性過氧化物，兩者可能介導(dǎo)的抗氧化防御的激活（Ayyadevara S，2013；Wang L，2010）。從而抵抗PSE肉的產(chǎn)生。卡巴匹林鈣可溶性粉的用量為40mg/kg體重即可產(chǎn)生廣泛的藥理作用，在抗應(yīng)激方面解益舒的用量為20mg/kg體重。（資料來源：齊魯動(dòng)保）
|
