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自1921年，年輕的Banting醫(yī)生和他的助手Best首次從狗的胰腺中成功提取胰島素[1]。胰島素這一偉大的發(fā)現(xiàn)挽救了無數(shù)糖尿病患者的生命，到今年已是胰島素問世100周年。 在這100年間，科學家們不斷探索，開發(fā)出越來越多的糖尿病治療藥物。2005年，國際上第一個胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）成功上市[2]，在近10余年，隨著研發(fā)的不斷深入和循證醫(yī)學證據(jù)的逐漸積累，GLP-1RA在治療2型糖尿病中的地位不斷得到提升[2]。 當前，基礎胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療是2型糖尿病治療領域的熱點。近期，全球首個基礎胰島素GLP-１RA注射液在中國獲批上市。并在第四屆中國國際進口博覽會上進行首秀，吸引了業(yè)內(nèi)廣泛的關注。 同樣需要皮下注射，胰島素與GLP-1RA有何區(qū)別？ 對糖友來說，治療糖尿病的藥物真是“亂花漸欲迷人眼”，同樣作為皮下注射藥物——GLP-1RA常常被“誤認”為是一種胰島素。其實，GLP-1RA和胰島素的作用機制是不同的。 胰島素是人體胰腺β細胞分泌的唯一一種降糖激素，主要作用于肝臟、骨骼肌和脂肪組織，通過抑制肝糖輸出、抑制脂解作用、增加外周組織對于葡萄糖的消耗來降低血糖。GLP-1RA屬于腸促胰素類藥物，與胰島素關系密切。GLP-1RA作用于多個靶器官，在胰腺，依賴血中葡萄糖濃度來調(diào)節(jié)人體自身胰島素（降低血糖）和胰高血糖素（升高血糖）的分泌[2]，不會帶來低血糖反應；在肝臟和骨骼肌，抑制肝糖輸出、增加葡萄糖的消耗。同時在胃腸道和骨骼肌，抑制食欲減少能量攝入，以減輕體重。（圖1） 圖1 胰島素與GLP-1RA協(xié)同工作 GLP-1RA和基礎胰島素聯(lián)合使用的原因是什么？ 胰島素是臨床醫(yī)師的強效降糖利器之一，在應用胰島素之后，最常見的不良反應為低血糖和體重增加。“突然心慌、手抖、眼睛看不清了，全身起了一片白毛汗”，這種低血糖的感覺是糖友們恐懼注射胰島素的原因之一。一次嚴重的低血糖可能造成患者心腦血管不可逆損傷，危及生命。 隨著胰島素劑量應用越來越大，體重增加也會隨之而來。而GLP-1RA就像一個警覺的披上鎧甲的將軍，在糖尿病的治療中發(fā)揮增加胰島素分泌進而降低血糖的作用；當血糖正常時，將軍指揮停止分泌胰島素；甚至在血糖偏低時，還可以調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌增加，避免低血糖的發(fā)生。同時還可以減輕體重，帶來心血管獲益[2]。但是，在應用GLP-1RA之后，最常見的不適為胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良等 [2]。 那有人就會問了：“既然各有優(yōu)勢和劣勢，那么聯(lián)合起來是否可以療效增強、副作用減弱呢？”大量臨床試驗結果告訴我們，這一點是可以實現(xiàn)的。 基礎胰島素聯(lián)合GLP-1RA，糖友獲益1+1＞2 這一點很好理解，基礎胰島素和GLP-1RA就像一對好朋友，“性格”互補，共同向前進，聯(lián)合使用后能在胰島素劑量相同或更低的情況下，降糖效果優(yōu)于單用胰島素，并減少低血糖風險，避免胰島素治療帶來的體重增加，減少單用GLP-1RA引發(fā)的胃腸道反應，如惡心、嘔吐和腹瀉等，進而幫助糖友達到降糖獲益1+1＞2，不良反應1+1<1的效果。 德谷胰島素利拉魯肽注射液中國獲批，實現(xiàn)“高達標” 和“益掌控” 2021年10月26日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過了一款基礎胰島素GLP-1RA注射液上市的申請。諾和益?(德谷胰島素利拉魯肽注射液, IDegLira）由諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn) ，作為全球首個基礎胰島素GLP-1RA注射液，于2014年在獲得歐洲藥品管理局批準，2016年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，至今在40余國家和地區(qū)上市，讓我國糖友和臨床醫(yī)師好不眼紅。諾和益?在中國的獲批正式開啟為中國糖友帶來更方便的治療體驗和更好血糖控制的征程。并且在本屆進博會上，諾和益?大放光彩，出色地完成了首秀。 全球大型臨床研究及中國3期臨床研究均證實，與其他治療方案相比，諾和益?治療能強效控糖，提高糖化血紅蛋白的達標率（HbA1c<7%）達89.9%[4] ，一天一次給藥有效控制全天血糖，并兼具低血糖風險低、體重獲益明確等治療優(yōu)勢[5-8]。 德谷胰島素利拉魯肽注射液適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運動基礎上聯(lián)合其他口服降糖藥物，改善血糖控制[15]。它突破性地融合了德谷胰島素和利拉魯肽雙組分地優(yōu)勢，又保持了各自的藥理特性和降糖療效，協(xié)同控糖。相信，對于糖友而言，德谷胰島素利拉魯肽注射液的出現(xiàn)帶來了一種全新的方向，為糖友提供了一種更加高效、安全和便捷的控糖方案。  參考文獻 [1]https://www./prizes/medicine/1923/banting/biographical/ [2] 紀立農(nóng)，鄒大進，洪天配, GLP-1受體激動劑臨床應用專家指導意見. 中國糖尿病雜志, 2018. 26(5): p. 353-361. [3] 冉興無，母義明，朱大龍, 成人2型糖尿病基礎胰島素臨床應用中國專家指導建議（2020版）. 中國糖尿病雜志, 2020. 28(10): p. 721-728. [4] Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Jun;19(6):858-865. [5]Gough SC,et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:965–73. [6]Buse JB,et al. Diabetes Care 2014;37:2926–33. [7]Linjawi S,et al. Diabetes Ther 2017;8:101-114. [8]Rodbard HW,et al.Diabet Med. 2017;34(2):189-196. [9]Lingvay I,et al. JAMA 2016;315:898-907. [10]Billings lk,et al. Diabetes Care.2018;41(5):1009-1016. [11]Philis-Tsimikas A,et al. Diabetes Obes Metab. 2019. 21(6):1399-1408. [12]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):596-605. [13]Weiqing W,et al.2020 EASD,ePoster presentation 689. [14]Pei Y,et al.Diabetes Obes Metab. 2021 Aug 13. [15] 德谷胰島素利拉魯肽說明書，核準日期2021年10月26日 |
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