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相信每個接觸過藥學(xué)知識的人都對阿托品感到并不陌生，它是一種典型的高選擇性M膽堿受體（毒蕈堿受體）拮抗藥。 首個0.01%硫酸阿托品滴眼液院內(nèi)上市 近期，山東省眼科醫(yī)院的官方微信公眾號發(fā)布消息稱，0.01%硫酸阿托品滴眼液正式作為山東省內(nèi)首個獲批的0.01%硫酸阿托品滴眼液院內(nèi)制劑上市使用。  圖源：山東省眼科醫(yī)院官網(wǎng)截圖 這無疑是給廣大近視兒童青少年提供了一種新的藥品選擇，可以幫助控制眼軸增長、延緩近視進(jìn)展，減少近視相關(guān)并發(fā)癥。 在此之前，許多人前往海外代購低濃度阿托品滴眼液，甚至被許多人奉為控制近視的“神藥”。 不是“神藥”是“老藥”，臨床應(yīng)用眾多[1] 阿托品的臨床應(yīng)用眾多（詳見表1），可競爭性地阻斷乙酰膽堿能受體對平滑肌、心肌、分泌腺細(xì)胞、外周自主神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，包括有機(jī)磷中毒引起的過量的乙酰膽堿[2]。 表1 阿托品的常見臨床應(yīng)用[1] 除此之外，由于阿托品阻斷眼部所有M膽堿受體表現(xiàn)為擴(kuò)瞳、眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，在眼科也有廣泛應(yīng)用。 高濃度的阿托品眼用制劑可用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底前的散瞳、驗(yàn)光配鏡屈光度檢查前散瞳[3]。 摘眼鏡有希望？阿托品真能“治療”近視嗎？ 目前中國青少年近視發(fā)生率逐年升高，且呈現(xiàn)低齡化趨勢[4]。近視是白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜脫離和黃斑變性等退行性眼病的主要危險因素，而且不僅限于高度近視[5]。 目前，國內(nèi)外已有眾多臨床研究證實(shí)了0.01%硫酸阿托品滴眼液對近視的控制效果[6-8]。 但要注意的是，0.01%的阿托品雖然可以延緩近視的進(jìn)展，但并非是用來“治療”近視的，更不可以替代眼鏡。并且低濃度的阿托品滴眼液用于減緩近視進(jìn)展，屬于超說明書用藥，只是在合理配鏡基礎(chǔ)上滴用可以輔助控制近視的加深。 而山東省眼科醫(yī)院上線的0.01%硫酸阿托品滴眼液作為院內(nèi)制劑，主要針對年齡范圍為6周歲至青春期的兒童青少年，尤其是有高度近視家族史（早期發(fā)?。┱呖蛇M(jìn)行較早干預(yù)。 醫(yī)院提醒，雖然大量臨床研究已經(jīng)證明該藥對兒童青少年近視控制的有效性，但是并不是所有人都適合使用其延緩近視進(jìn)展，需要醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 在使用阿托品的時候，要注意給患者配戴太陽鏡或變色鏡片以及戴帽子的方式來保護(hù)眼睛[9]。 不能“治療”近視，那延緩近視效果如何？ 目前，阿托品具體控制近視的作用機(jī)制尚不明確。但作為一種非特異性M膽堿能受體拮抗劑，阿托品滴眼液仍被公認(rèn)為有效減緩近視發(fā)展和控制眼軸增長的首選藥物[8]。 2011年，Song YY等[10]從6個隨機(jī)對照試驗(yàn)中提取數(shù)據(jù)，采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價了對照組（安慰劑）與試驗(yàn)組（不同濃度阿托品滴眼液）近視兒童的屈光度改變（年進(jìn)展率）。 結(jié)果顯示，與安慰劑比較，使用阿托品滴眼液兒童的屈光度變化為0.773D/年；0.05％、0.1％、0.25％阿托品的屈光度變化分別為－0.665D、－0.606D、－0.442D，提示阿托品滴眼液能有效減緩近視進(jìn)展。 用于青少年兒童，那治療的安全性有保障嗎？ 阿托品滴眼液的治療安全性確實(shí)是個值得關(guān)注的問題。在中國臺灣省，約50%的進(jìn)展性近視患者使用阿托品時，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率與阿托品濃度呈正相關(guān)[11]。 ■瞳孔散大、畏光和視近模糊 有研究發(fā)現(xiàn)，阿托品濃度越高，不良反應(yīng)癥狀越明顯；使用0.01％阿托品時，一般不會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。使用0.5％、1％阿托品滴眼液，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為畏光、眩光和復(fù)發(fā)性過敏性瞼緣炎。 ■對眼壓的影響 阿托品滴眼液對正常眼壓無明顯影響，但對眼壓異?；蛘?、淺前房眼患者，使用后可使眼壓明顯升高而出現(xiàn)青光眼急性發(fā)作的風(fēng)險，因此對于此類患者不推薦使用阿托品滴眼液[12]。 ■停藥后視力反彈 長期規(guī)律使用阿托品滴眼液可以有效地控制近視進(jìn)展，但停藥后會有不同程度地視力反彈，且反彈現(xiàn)象可隨阿托品濃度的增加而越明顯。Galvis等[13]認(rèn)為5年持續(xù)觀察發(fā)現(xiàn)0.01%阿托品近視反彈最小。 ■過敏 使用阿托品后可發(fā)生局部過敏反應(yīng)，特別在高含量（1%、0.5%）情況下更易發(fā)生，其主要包括過敏性結(jié)膜炎、瞼緣炎、眼瞼水腫和皮炎等。同時藥物可通過鼻淚管吸收，部分用藥者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)，尤其是年幼兒童[14]。SHIH等[15]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用低含量0.01%阿托品滴眼液鮮有過敏病例出現(xiàn)。 由此可見，0.01％阿托品不僅保有延緩近視進(jìn)展的有效性，使用的安全性也相比較高濃度阿托品滴眼液顯著提升。 小結(jié) 最后，近視的防控決不能一味地依賴藥物，需要養(yǎng)成良好的用眼習(xí)慣，不要長時間盯著亮度高的電子屏幕，長時間用眼后要注意讓眼睛休息一下，做一做眼保健操。 如果還有什么想補(bǔ)充的，歡迎各位老師在評論區(qū)留言討論~ 參考文獻(xiàn)： [1] 楊寶峰. 藥理學(xué)(第9版)(十三五普通高等教育本科國家級規(guī)劃教材)[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2018. [2] Product Information: ATROPEN(R) intramuscular injection, atropine sulfate intramuscular injection. Meridian Medical Technologies Inc (per FDA), Columbia, MD, 2020. [3] Product Information: ISOPTO ATROPINE- atropine sulfate solution, Alcon Laboratories, Inc.Updated October 28, 2020. [4] 宋逸，胡佩瑾，董彥會，等 . 2014 年全國各省、自治區(qū)、直轄市漢族學(xué)生視力不良現(xiàn)況分析［J］． 北京大學(xué)學(xué)報( 醫(yī)學(xué)版) ，2017，49( 3) : 433-438． [5] Cheng D，Woo GC，Drobe B，et al． Effect of bifocal and prismatic bifocal spectacles on myopia progression in children: Three-year results of a randomized clinical trial［J］． JAMA Ophthalmol，2014，132( 3) : 258-264． [6] Zou L，Liu R，Zhang X，et al． Upregulation of regulator of G-protein signaling 2 in the sclera of a form deprivation myopic animal model［J］． Mol Vis，2014，20: 977-987． [7] 賀美男,魏瑞華.阿托品控制近視增長的研究進(jìn)展[J].中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志,2016,18(10):632-635. [8] 韓雯婷,徐蔚,榮翱.阿托品在兒童及青少年近視治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2016,37(1):120-123. [9] 王新梅.如何正確應(yīng)用低濃度阿托品控制近視?[J].中國眼鏡科技雜志,2019(2):92-93 [10] SONG YY，WANG H，WANG BS，et al. Atropine in ameliorating the progression of myopia in children with mild to moderate myopia：a meta-analysis of controlled clinical trials[J]. J Ocul Pharmacol Ther，2011，27（4）：361-368. [11] Fang YT，Chou YJ，Pu C，et al． Prescription of atropine eye drops among children diagnosed with myopia in Taiwan from 2000 to 2007: a nationwide study［J］． Eye ( Lond) ，2013，27 ( 3 ) : 418-424． [12] 白志玲,吳暉.阿托品滴眼液用于減緩兒童近視的超說明書用藥合理性的研究進(jìn)展[J].中國藥房,2019,30(6):862-864. [13] Galvis V，Tello A，Parra MM，et al． Re: Chia et al． Five-year clinical trial on atropine for the treatment of myopia 2: myopia control with atropine 0. 01% eyedrops ( Ophthalmology，2016，123: 391-9) ［J］． Ophthalmology，2016，123( 6) : 40-41． [14] American Academy of Ophthalmology.Basic and clinical science course 6 (2016-2017) : pediatric ophthalmology and strabismus［M］.San Francisco:American Academy of Ophthalmology,2017:27-34 [15] Shih K C , Chan C Y , Ng L K , et al. Use of Atropine for Prevention of Childhood Myopia Progression in Clinical Practice[J]. Eye & contact lens, 2016, 42(1):16-23.
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