前癃通膠囊治療良性前列腺增生癥臨床觀察及其對間質(zhì)細胞作用的實驗研究

湖南中醫(yī)藥大學 | 陳其華 

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年甚至中年男性常見病,多于40歲開始發(fā)病,50歲發(fā)病率達40%,且隨年齡增長而增高,80歲可高達90%。BPH病因尚未明了,但與年齡的增長及睪丸功能的變化密切相關。BPH作為一種進行性疾病,嚴重影響患者生活質(zhì)量。隨著社會老齡化的到來,BPH已成為國際關注的重大疾病,要求我們對其病因病理更加深入認識及在診斷治療方法上尋求新的突破。 導師賀菊喬教授廣研文獻并根據(jù)多年臨床經(jīng)驗按中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的原則,創(chuàng)立益氣利水、活血散結(jié)之大法,并在此基礎上創(chuàng)制了前癃通膠囊。經(jīng)臨床驗證該藥療效確切穩(wěn)定,未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。但關于該藥的作用機理,以往研究限于探索某一種或幾種因子在BPH前列腺組織中的改變或只限于組織病理學的分析,并不能系統(tǒng)地反映前癃通的作用機理。前列腺增生是以間質(zhì)細胞增生為主已被證明和接受,本研究通過對中藥前隆通膠囊含藥血漿對體外培養(yǎng)的人BPH間質(zhì)細胞作用機理的探討和臨床療效觀察,緊追國內(nèi)外研究前言和本藥的前期完成研究從細胞和分子生物學及信號轉(zhuǎn)導等不同水平上,對前隆通治療BPH的臨床療效特點和作用機理進行了較深入的研究。 上篇實驗研究 本研取采用人前列腺增生間質(zhì)細胞體外培養(yǎng)技術、中藥血漿藥理學、RT-PCR、western印跡等相關技術,探討以益氣活血藥物為主組成的中藥前癃通膠囊對間質(zhì)細胞Fibronectin、CollagenⅣ、Smad4基因及Smad4蛋白表達的影響。從基因、蛋白表達的分子水平和細胞水平及信號轉(zhuǎn)導不同層次及水平上,分別探討益氣活血中藥對前列腺增生細胞作用的分子機制。本實驗得出以下結(jié)果： (1)中藥前癃通膠囊含藥血漿可通過抑制BPH間質(zhì)細胞增殖、促進間質(zhì)細胞凋亡,而對BPH起作用。 (2)中藥前癃通膠囊含藥血漿對間質(zhì)細胞Co11agenⅣ的表達有明顯抑制作用,對前列腺間質(zhì)細胞Fibronectin基因的表達也呈現(xiàn)出抑制趨勢,進而影響前列腺間質(zhì)增生過程。 (3)中藥前癃通膠囊含藥血漿使間質(zhì)細胞Smad4基因及蛋白表達增強,從而促進TGF-β1及其兩種受體與Smad4結(jié)合成有活性的復合體,該復合體從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核,阻礙細胞周期G-1向S期移行,抑制細胞增殖。Smad4是TGF-β1信號通道必須的信息傳遞因子,通過參與和調(diào)節(jié)TGF-β1信號轉(zhuǎn)導來抑制細胞增殖和基質(zhì)的合成,影響前列腺增生的發(fā)生發(fā)展。 下篇臨床研究 本研究通過對68例BPH患者進行3個月的臨床隨訪觀察,進一步證實了：

以益氣活血散結(jié)藥物為主組方的中藥前癃通膠囊能明顯改善BPH患者的中醫(yī)癥狀,降低I-PSS及BS評分以及,縮小前列腺體積、內(nèi)腺縱徑,提高QmaxK、QaVe等多種作用治療BPH,為中藥復方制劑治療BPH提供了有益啟迪。 本篇還總結(jié)了導師賀菊喬教授中西醫(yī)結(jié)合診療研究BPH的學術思想。

 (1)導師賀菊喬教授從中西醫(yī)結(jié)合理論研究和臨床實際出發(fā),認為BPH從中醫(yī)癥狀學來可歸屬于”精癃”“癃閉”等范疇。并注意本病的病因病機結(jié)合當代科學前沿的研究,以利于中西醫(yī)結(jié)合診療BPH的理論發(fā)展和從更高的層次上認識BPH病因病機的本質(zhì)。 (2)導師認為良性前列腺增生應先辨病后辨證,應用現(xiàn)代醫(yī)學技術方法以手段進行辨病,發(fā)現(xiàn)病因及病理生理改變,再按照中醫(yī)理論病證結(jié)合,才能取得較好的臨床療效。 (3)中醫(yī)病機結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學病理,倡導本虛與標實并重。本虛及氣虛,標實即血瘀,并根據(jù)BPH氣虛血瘀并重,虛實相互夾雜的特點,選擇以益氣活血為主的治療原則。既重視局部的調(diào)整,又兼顧全身功能的調(diào)節(jié),體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念。 (4)前癃通在組方上既考慮到中醫(yī)的君臣佐使的配方原則,又兼顧現(xiàn)代藥理學對組成藥物的功效的研究。 (5)導師十分重視科研服務臨床,注重中藥治療BPH的機理研究。 (6)注意影響療效和復發(fā)的因素,重視健康指導。合理適時的健康指導使患者了解BPH有關知識,緩解患者心理壓力,消除不良情緒,增強戰(zhàn)勝疾病的信心。

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