隨著我國居民生活水平日益提高，每日膳食中脂肪攝入量也顯著增加。長期高脂飲食會導(dǎo)致高脂血癥，增加肥胖、脂肪肝、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、癌癥等慢性病發(fā)生的風(fēng)險。降脂藥物可以降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或甘油三酯（TG）水平，降低上述疾病的患病風(fēng)險。

現(xiàn)今，越來越多的高血脂患者都偏向于服用他汀類藥物，“他汀家族”真的是萬金油嗎？

他汀類藥物既可發(fā)揮降低血脂、穩(wěn)定斑塊的作用，又可以改善血管內(nèi)皮細胞，抗血管內(nèi)炎癥，避免出現(xiàn)心肌梗死，目前己成為冠心病二級預(yù)防的基礎(chǔ)方法。

但是，質(zhì)疑他汀安全性的聲音一直都有，主要集中在肝損害、肌肉損害、腎損害、新發(fā)糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)損害與認知功能改變、新發(fā)腫瘤、皮膚和胃腸系統(tǒng)癥狀。見此，有的患者會害怕?？墒?，輕易放棄使用正在服用的他汀類藥物，是不明智的做法，因為他汀類藥物的降脂作用是其他藥物所無法替代的。

他汀類藥物有哪些？

他汀類藥物有辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，其中一代：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀鈉片；二代：氟伐他??；三代：阿托伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀。

服用他汀類藥物的目標

冠心病服用他汀類藥物主要看低密度脂蛋白，目標要達到1.8mmol/L，如果在加量的情況下，低密度脂蛋白仍未達到1.8mmol/L，那么至少應(yīng)該降低基礎(chǔ)低密度脂蛋白的50%；單純血脂高服用他汀類藥物，血脂正常就算達標。

膽固醇是不是降得越低越好？

事實上，膽固醇并非降得越低越好。膽固醇是人體細胞的重要組成部分，人體內(nèi)許多與生命密切相關(guān)的激素都是以膽固醇為原料生成的，所以把膽固醇降得過低是錯誤的。據(jù)報道，當(dāng)血清膽固醇低于3.64mmol/L時，膽固醇水平越低，腦出血的發(fā)病率反而越高。老年人伴有低膽固醇血癥者死于心臟病的概率比高膽固醇高得多。因此血脂正常且無冠心病的健康人不要盲目開始降脂藥物的治療。

存在動脈粥樣硬化伴斑塊的患者，服用他汀類藥物后斑塊能否消失？

很遺憾，答案是否定的。如果把血液看成是管道里的水，斑塊便是管道長期使用后產(chǎn)生的銹斑。要想徹底除去斑塊非常困難，但是他汀類藥物能對斑塊起到穩(wěn)定和加固的作用，使之不易破裂，從而降低心腦血管事件的發(fā)生。

他汀類藥物是否需要長期服藥

對于存在動脈粥樣硬化且血脂沒有達標的患者，可能需要長期服用他汀類藥物。動脈粥樣硬化的治療需要長期服藥才能見效，若中途停藥會導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊繼續(xù)增長、斑塊脫落，或不穩(wěn)定的斑塊發(fā)生破裂，從而引發(fā)心腦血管疾病。對于單純的高脂血癥患者，經(jīng)過他汀類藥物治療可將血脂降至正常，但仍要堅持飲食和運動等正確的生活方式，主要包括戒煙'限鹽、限酒、減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入，增加蔬菜水果、魚類、堅果、粗糧、植物纖維的攝入，同時適當(dāng)減輕體重，增加規(guī)律的有氧運動等。

常用降脂藥物服用時間

不同的他汀降脂作用強弱不同，代謝途徑不同，理化性質(zhì)不同，作用時間不同，患者需遵醫(yī)囑。醫(yī)生常會根據(jù)患者的低密度脂蛋白膽固醇需降到的目標值，來選擇藥效強弱不同的他汀。患者的肝腎功能情況，以及與同時服用其他藥物的種類可能發(fā)生的相互影響，也是醫(yī)生的考慮因素。
他汀類藥物的作用方式，是通過抑制人體內(nèi)一種名為HMGCoA還原酶的物質(zhì)，以減少體內(nèi)膽固醇的合成，來發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用。膽固醇的合成過程在夜間比較活躍，因此，晚上服用他汀，能有效抑制膽固醇合成，達到最大藥物療效，尤其是短效他汀，應(yīng)放在睡前服用，代表他汀有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。洛伐他汀半衰期雖小于3小時，但由于食物可顯著增加其藥物吸收，所以應(yīng)放到餐后30分鐘內(nèi)服用效果最佳。

匹伐他汀雖然半衰期較長，但其說明書也要求飯后服用效果最佳。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期長，任何時間服用都可以抑制24小時內(nèi)的膽固醇合成，一天之內(nèi)任何時間服用均可，不過晚飯后2小時服用效果可能更佳。

他汀類藥物除了有降血脂的功效，還可抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化進程，甚至是治療冠心病。

服用他汀類藥物“四注意”

血脂異常與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后均密切相關(guān)。他汀類藥物既能調(diào)節(jié)血脂水平，又能穩(wěn)定人體血管里的潛在病灶——粥樣斑塊，從而有效降低心腦血管疾病的發(fā)病率，是當(dāng)前最常用的調(diào)脂藥物。不過，使用他汀類藥物需要注意以下幾點：

1、用藥療程

對已發(fā)生心腦血管疾病(如腦卒中)的患者，或者有高危因素(如糖尿病、高血壓)者，血脂水平即使在正常范圍內(nèi)，也需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用他汀類藥物以預(yù)防疾病再次發(fā)作，長期堅持服藥才能有效。

2、服用劑量

他汀類藥物的肝損與劑量直接相關(guān)，主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，故首次用藥、調(diào)整藥物種類或劑量到6周時或常規(guī)用藥后3~6個月時需要到醫(yī)院復(fù)查肝功能，如服用后血清轉(zhuǎn)氨酶升高幅度高于正常上限3倍，建議及時停藥，待指標正常后換藥或小劑量服用。服用10～20mg，一般不會引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高；但如劑量增加至40mg或大劑量80毫克mg時，會出現(xiàn)以氨基轉(zhuǎn)移酶升高為特征的肝損害。因此，不能擅自增加藥物服用劑量。

3、不適癥狀

極少數(shù)患者服藥后會出現(xiàn)無法解釋的肌肉疼痛不適、酸軟、僵直或痙攣。如有此類情況發(fā)生，應(yīng)去醫(yī)院就診。

4、聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥是他汀類藥物所致肝損害的重要危險因素。如果同時服用氯吡格雷、阿奇霉素、胺碘酮、羅紅霉素、非諾貝特、氟他胺、曲格列酮等藥，由于肝臟代謝減慢，可促進他汀類藥物的血藥濃度增加，從而增加藥物的不良反應(yīng)。因此，服用他汀類藥物的患者在就診時一定要告訴醫(yī)生自己正在服用哪些藥，并注意有無上述不良反應(yīng)。

此外，患者在服藥的同時務(wù)必保持健康的生活方式，低鹽、低脂、均衡飲食加上堅持鍛煉，才能有效降低心腦血管疾病的發(fā)病率。

服用他汀類藥物需要注意的不良反應(yīng)

1、橫紋肌溶解癥

這是他汀類藥物嚴重、罕見的不良反應(yīng)。在隨機對照臨床試驗中，他汀所致肌病的發(fā)生率為1.5％～5％；他汀誘發(fā)橫紋肌溶解癥的發(fā)生風(fēng)險約為0.04％~0.2％；每100萬處方中的死亡率為0.15。有國外報道，氯吡格雷與他汀類(阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀)合用時，可增加發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險。

他汀相關(guān)的肌肉癥狀通常呈對稱性且多發(fā)于肢體近端，一般影響大的肌群，例如大腿、臀部、小腿和背部肌肉。癥狀通常發(fā)生在治療早期(開始服用他汀類藥物后的4～6周)，也可能在再次用藥的早期或數(shù)年后發(fā)生，更多見于體力活動時。肌肉癥狀比較嚴重的患者甚至?xí)绊懙饺粘５纳?，比如有的患者連手都抬不起來，拿東西、洗臉、梳頭等簡單活動都難以完成。服用他汀類藥物的患者如有肌肉不適和(或無力，且連續(xù)檢測肌酸激酶呈進行性升高時，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下減少他汀類劑量或停藥。

2、肝酶異常

美國食品藥品管理局官方網(wǎng)站曾發(fā)布信息，建議刪除他汀類藥物原有說明中關(guān)于“服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期檢測肝酶”的規(guī)定，推薦在服用他汀類藥物前進行肝酶檢測，此后只有當(dāng)臨床上需要時才檢測肝酶。

《他汀類藥物安全性評價專家共識2014》指出，與歐美國家不同，我國約有2000萬人患有慢性乙型肝炎，在這些人群中他汀的肝臟安全性值得臨床醫(yī)生關(guān)注。鑒于醫(yī)學(xué)法律問題，除非市售他汀藥處方說明書做出更改，否則目前不建議停止監(jiān)測肝功能。

我國的血脂異常防治指南建議，他汀藥物治療開始后4～8周復(fù)查肝功能，如無異常，則逐步調(diào)整為6～12個月復(fù)查一次；如轉(zhuǎn)氨酶AST或ALT升高達正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者，應(yīng)減量或停藥；對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進行觀察，部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。

3、出血性卒中的風(fēng)險

他汀類藥物與出血性卒中風(fēng)險增加有關(guān)，但降低了首次或復(fù)發(fā)性卒中的總體風(fēng)險，而且并不會增加卒中患者的死亡率。

面對他汀類藥物的不良反應(yīng)，停用還是棄用

那么，他汀類藥物既然有一些不良反應(yīng)，是否就意味著不能使用了呢?

我們不能因噎廢食，任何藥品都有不良反應(yīng)，使用還是放棄使用，主要看藥品的療效與風(fēng)險之比的大小?？傮w來說，他汀類藥物的治療在減少心血管事件方面的益處超過了不良事件的風(fēng)險，這些不良事件的風(fēng)險絕大多數(shù)是可逆的。但是，每一位醫(yī)生都應(yīng)認識到，對待任何藥物，除應(yīng)觀察其有利的一面，還要密切注意其不良反應(yīng)。

服用他汀類藥物一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以停藥觀察一段時間，待化驗指標恢復(fù)正常后嘗試減量服用。如果減量后不能達到有效劑量需換用別的他汀類藥物，也可以直接換用其他降酯藥。

需要注意的是，有些患者由于懼怕不良反應(yīng)而放棄使用他汀類藥物，由此導(dǎo)致發(fā)生心血管意外事件，加大死亡風(fēng)險。但這些患者并不完全知道，對于確診動脈粥樣硬化性心血管病的患者，應(yīng)用他汀治療是減少缺血性心臟事件、降低死亡率、改善遠期預(yù)后的關(guān)鍵措施。迄今為止，任何其他種類的降脂藥均不能取代他汀的地位。因此，不要輕易確認患者不能耐受他汀，更不要輕易放棄他汀類藥物。

服用他汀類藥物的檢查項目

服用前：膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、血糖、肝功能、腎功能、肌酸激酶等檢查。
服用后：1個月~3個月必須復(fù)查上述項目，如果有異常，以后最少每年復(fù)查1次。

他汀類藥物的替代藥物

比如依折麥布片，普羅布考片等藥物，都有降低血脂的功效，但不能完全替代他汀類藥物，除非他汀類藥物出現(xiàn)了副作用，不得不停藥或減量的情況下，才建議應(yīng)用替代藥物。

血脂達標后該如何用藥

當(dāng)服用他汀類藥物，在血脂均達標后，仍建議長期服用，如果低密度脂蛋白小于1.8mmol/L，可以嘗試減量用藥，但一定要定期復(fù)查。如果在減量后血脂依然達標，可服用小劑量藥物來維持。

如果是冠心病、腦梗等心腦血管病患者，需要長期服用他汀類藥物，一般不應(yīng)停藥，否則膽固醇會重新升高，心腦血管病復(fù)發(fā)的風(fēng)險也會顯著增加。他汀類藥物除了調(diào)節(jié)血脂外，還能穩(wěn)定斑塊，減輕斑塊炎癥，改善血管內(nèi)皮功能，減少血小板性血栓沉積。如果沒有心腦血管疾病，但低密度脂蛋白膽固醇嚴重升高，發(fā)生心腦血管病的風(fēng)險非常高，也需要長期服用他汀類藥物；如果低密度脂蛋白膽固醇只是輕中度升高，可以在他汀類藥物治療的同時努力改變不健康的生活習(xí)慣，部分患者的膽固醇可以降低到理想水平，這種情況下可以嘗試停藥。高脂血癥的治療以及降脂藥物的使用具有很強的專業(yè)性，一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下治療，不要擅自用藥或者停藥。

我是急診科陳醫(yī)生，致力于科普醫(yī)學(xué)知識，如果您對任何疾病有任何疑問，可以在下面留言，我將盡力為您解答！