今天是第2327期日?qǐng)?bào)。

Cell：疼痛感受神經(jīng)指揮杯狀細(xì)胞分泌黏液，保護(hù)腸屏障

Cell[IF:66.85]

① Nav1.8+ CGRP+ 傷害感受器（疼痛感受神經(jīng)）與腸上皮中的杯狀細(xì)胞相鄰，小鼠和人的杯狀細(xì)胞均高表達(dá)神經(jīng)肽CGRP的受體Ramp1；② 缺失傷害感受器導(dǎo)致小鼠腸道黏液層變薄、菌群失調(diào)，而激活這些神經(jīng)可誘導(dǎo)黏液層增厚；③ 傷害感受器可響應(yīng)腸道菌群和飲食信號(hào)（辣椒素）而釋放CGRP，通過CGRP-Ramp1軸誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞快速分泌黏液；④ 缺失傷害感受器或敲除腸上皮Ramp1都使小鼠對(duì)結(jié)腸炎易感，而給缺失傷害感受器的小鼠補(bǔ)充CGRP可對(duì)結(jié)腸炎起保護(hù)作用。

Nociceptor neurons direct goblet cells via a CGRP-RAMP1 axis to drive mucus production and gut barrier protection
10-14, doi: 10.1016/j.cell.2022.09.024

【主編評(píng)語】神經(jīng)與腸上皮間的互作在腸道生理過程中具有關(guān)鍵作用。然而，感覺神經(jīng)與上皮細(xì)胞之間的信號(hào)機(jī)制及其在腸屏障調(diào)控中的作用，目前仍所知甚少。Cell最新發(fā)表了來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Isaac M. Chiu教授團(tuán)隊(duì)、楊大平博士作為共同一作的重要研究，發(fā)現(xiàn)痛覺感受神經(jīng)能響應(yīng)腸道菌群和飲食信號(hào)而釋放神經(jīng)肽CGRP，CGRP通過作用于鄰近的杯狀細(xì)胞上表達(dá)的受體Ramp1，誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞分泌黏液，發(fā)揮對(duì)腸黏膜屏障的保護(hù)作用。這是Cell近期發(fā)表的第二篇關(guān)于疼痛感受神經(jīng)對(duì)腸道的保護(hù)作用的研究（另一篇見此（https://www./papers/read/1059964110）），有興趣的讀者不妨兩篇論文一起閱讀。（@mildbreeze）

Nature子刊：腸道菌群產(chǎn)酒精，或可促進(jìn)非酒精性脂肪肝發(fā)病

Nature Medicine[IF:87.241]

① 前瞻性研究（從減肥手術(shù)隊(duì)列納入100人）發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者門靜脈乙醇水平高于無脂肪肝者，在另一隊(duì)列也獲得驗(yàn)證；② 相比無脂肪病組，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NAFL組的餐后血漿乙醇增加更顯著；③ 抑制酒精脫氫酶可使NAFLD患者外周血乙醇濃度增加15倍，抗生素治療清除腸道菌群可消除這種效果；④ NASH組中乳酸菌科和鏈球菌科等豐度增加，乳酸菌科與餐后外周血乙醇濃度正相關(guān)，乳酸菌可能通過產(chǎn)乙醇影響NAFLD的發(fā)病機(jī)制。

Microbiome-derived ethanol in nonalcoholic fatty liver disease
10-10, doi: 10.1038/s41591-022-02016-6

【主編評(píng)語】非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種無過量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。研究報(bào)道，腸道菌群會(huì)產(chǎn)生臨床可檢測當(dāng)量的乙醇，但在外周血中通常檢測到乙醇濃度卻很低，嚴(yán)重制約著研究人員探究其在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的臨床意義。近日，阿姆斯特丹大學(xué)研究人員在Nature Medicine發(fā)表最新研究，基于一項(xiàng)前瞻性的臨床研究和一項(xiàng)干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)相比無脂肪病組，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NAFL組的餐后血漿乙醇增加更顯著，其乙醇水平和腸道菌群有關(guān)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳酸菌可能通過生產(chǎn)乙醇而影響NAFLD病因的發(fā)病機(jī)制?？傊?，該研究為未來利用無創(chuàng)方法診斷NAFLD提供了新依據(jù)。（@九卿臣）

NEJM：超8萬人數(shù)據(jù)，結(jié)腸鏡篩查大腸癌的益處究竟有多大？

New England Journal of Medicine[IF:176.079]

① 納入84585名55-64歲的歐洲健康受試者，28220名接受結(jié)腸鏡篩查邀請(qǐng)（其中42.0%接受了篩查），56365名為對(duì)照組（未接受結(jié)腸鏡篩查）；② 中位隨訪10年期間，接受邀請(qǐng)組及對(duì)照組分別確診259例及622例結(jié)直腸癌，10年結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)分別為0.98%及1.20%，接受邀請(qǐng)組相比于對(duì)照顯著降低18%；③ 接受邀請(qǐng)組及對(duì)照組的結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)分別為0.28%及0.31%，全因死亡率分別為11.03%及11.04%，兩組之間無顯著差異。

Effect of Colonoscopy Screening on Risks of Colorectal Cancer and Related Death
10-09, doi: 10.1056/NEJMoa2208375

【主編評(píng)語】New England Journal of Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)近8.5萬名中老年歐洲受試者進(jìn)行10年隨訪，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸鏡篩查可顯著降低10年的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)結(jié)直腸癌死亡率及全因死亡率無顯著影響。（@aluba）

乙狀結(jié)腸鏡篩查可降低結(jié)直腸癌發(fā)生率和死亡率，但對(duì)男性益處更大

Annals of Internal Medicine[IF:51.598]

① 納入4項(xiàng)乙狀結(jié)腸鏡篩查試驗(yàn)（共包括274952名參與者，55-64歲，50.7%女性）進(jìn)行薈萃分析，各試驗(yàn)篩查組參與率從65%到84%不等；② 隨訪15年后，篩查組結(jié)直腸癌（CRC）累積發(fā)病率、累積死亡率分別為1.84例/100人、0.51例/100人，分別比常規(guī)護(hù)理組降低21%、20%；③ 按性別分，乙狀結(jié)腸鏡篩查對(duì)女性CRC發(fā)病率和死亡率的降低比男性少（16% vs. 25%， 9% vs. 27%）；④ 按年齡分，55-59歲和60-64歲的男性從乙狀結(jié)腸鏡篩查中獲益相似。

15-Year Benefits of Sigmoidoscopy Screening on Colorectal Cancer Incidence and Mortality - A Pooled Analysis of Randomized Trials
10-11, doi: 10.7326/M22-0835

【主編評(píng)語】結(jié)直腸癌（CRC）是世界第三大常見癌癥，每年新增超190萬患者并有超93萬人因CRC死亡。進(jìn)行人群乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡篩查，識(shí)別和切除癌前息肉，進(jìn)行癌癥早期診斷，是降低CRC發(fā)病率和死亡率的有效手段。但由于缺乏對(duì)長期隨訪隨機(jī)試驗(yàn)的匯總分析，內(nèi)鏡篩查的長期益處和危害難以量化。近日，挪威奧斯陸大學(xué)國家醫(yī)院的Frederik E. Juul及其團(tuán)隊(duì)在Annals of Internal Medicine發(fā)表文章，對(duì)4項(xiàng)大規(guī)模乙狀結(jié)腸鏡篩查的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，表明乙狀結(jié)腸鏡篩查可顯著降低15年內(nèi)CRC的發(fā)病率和死亡率，且對(duì)男性的益處比女性更大。（@芥末）

上海交通大學(xué)：新型口服吸附劑減少化療誘導(dǎo)的菌群失調(diào)，改善化療-免疫治療

Advanced Materials[IF:32.086]

① 免疫檢查點(diǎn)阻斷聯(lián)合化療用于治療多種癌癥，但化療會(huì)嚴(yán)重?fù)p害胃腸道、驅(qū)動(dòng)菌群失調(diào)進(jìn)而限制治療潛力；② 研制一種含超分子基序（SPORA-SN9）的口服吸附劑，可選擇性去除化療藥物保護(hù)胃腸道和微生物群；③ SPORA-SN9能選擇性吸附和清除（通過糞便排泄）胃腸道中的阿霉素和伊立替康，也可較好預(yù)防化療誘導(dǎo)的粘膜炎，且不妨礙化療效果；④ SPORA-SN9可維持菌群多樣性和穩(wěn)態(tài)，聯(lián)合治療中，口服該吸附劑通過更密集的T細(xì)胞滲透增加抗腫瘤反應(yīng)。

Oral Supramolecular Adsorbent for Preventing Chemo-Induced Gastrointestinal Mucositis & Microbial Dysbiosis and for Enhancing Chemoimmunotherapy
10-03, doi: 10.1002/adma.202205299

【主編評(píng)語】化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）已成為多種癌癥的一線治療方法，但細(xì)胞毒性化療可能會(huì)顯著影響胃腸道、造成菌群失調(diào)進(jìn)而限制ICB的治療潛力。近日，上海交通大學(xué)張?jiān)娨恕⒂诖宏柤皥F(tuán)隊(duì)在Advanced Materials發(fā)表最新研究，他們開發(fā)了一種口服給藥的聚合物吸附劑（SPORA-SN9），可選擇性地清除胃腸道的化療藥物，有效防止化療引起的胃腸道粘膜炎和菌群失調(diào)，進(jìn)而提高化療免疫治療協(xié)同作用?？傊?，該研究提出SPORA概念通過超分子互作選擇性去除特定底物，為保護(hù)胃腸道及菌群提供了潛在的應(yīng)用，值得關(guān)注。（@九卿臣）

Science子刊：用于口服遞送的膠囊機(jī)器人

Science Robotics[IF:27.541]

① 開發(fā)了一種用于口服藥物遞送的膠囊機(jī)器人——RoboCap，內(nèi)置的發(fā)動(dòng)機(jī)可驅(qū)動(dòng)其在小腸粘液層旋轉(zhuǎn)；② RoboCap的外表螺旋與環(huán)狀襞、環(huán)狀狹縫與絨毛接觸有著更好的接觸，以促進(jìn)其旋轉(zhuǎn)，負(fù)載藥物則隨著旋轉(zhuǎn)逐層釋放；③ 在體外及豬體內(nèi)，相比于傳統(tǒng)的口服遞送，利用RoboCap遞送萬古霉素（1.4KD的糖肽）及胰島素（5.8KD的多肽）可將生物利用度提高20-40倍；④ 利用RoboCap遞送胰島素，可導(dǎo)致3/7的豬出現(xiàn)低血糖。

RoboCap: Robotic mucus-clearing capsule for enhanced drug delivery in the gastrointestinal tract
09-28, doi: 10.1126/scirobotics.abp9066

【主編評(píng)語】Science Robotics上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，開發(fā)了一種用于口服藥物遞送的膠囊機(jī)器人，通過內(nèi)置發(fā)動(dòng)機(jī)及表面特征在小腸粘液層局部釋放藥物，能夠以較高的生物利用度遞送胰島素等多肽藥物。（@aluba）

Science子刊：藻類馬達(dá)或可用于胃腸道藥物遞送

Science Robotics[IF:27.541]

① 與鎂基微型馬達(dá)相比，基于萊茵衣藻構(gòu)建的藻類馬達(dá)在體外模擬腸液中可保持長時(shí)間的持續(xù)運(yùn)動(dòng)；② 將藻類馬達(dá)連同培養(yǎng)液共同封裝在pH敏感的腸溶膠囊中，避免其被胃酸破壞并在小腸中釋放；③ 口服后，藻類馬達(dá)較鎂基馬達(dá)在小鼠腸道內(nèi)壽命更長、運(yùn)動(dòng)更持久，可改善載荷的腸道分布；④ 與阿霉素納米顆粒相比，藻類馬達(dá)可實(shí)現(xiàn)阿霉素在腸道內(nèi)更長時(shí)間、更高水平留存，且不影響其抗腫瘤效果；⑤ 小鼠多次給藥表明，藻類馬達(dá)膠囊具有良好的的安全性。

Gastrointestinal tract drug delivery using algae motors embedded in a degradable capsule
09-28, doi: 10.1126/scirobotics.abo4160

【主編評(píng)語】微型馬達(dá)有望應(yīng)用于口服藥物的主動(dòng)運(yùn)輸，但基于金屬的微型馬達(dá)在胃腸道環(huán)境中壽命較短，限制了其藥物載荷在胃腸道的分布和留存，影響了其應(yīng)用前景。近日，加州大學(xué)圣迭戈分校的Joseph Wang、Liangfang Zhang及其團(tuán)隊(duì)在Science Robotics上發(fā)表文章，報(bào)道了一種基于萊茵衣藻（Chlamydomonas reinhardtii）的新型藻類馬達(dá)，利用其在腸道內(nèi)長壽命的高效運(yùn)動(dòng)，結(jié)合口服膠囊的保護(hù)能力，可實(shí)現(xiàn)藥物在胃腸道內(nèi)的主動(dòng)遞送。（@芥末）

藺蓉團(tuán)隊(duì)：人工智能助力小腸膠囊內(nèi)鏡診斷

Endoscopy[IF:9.776]

① 開發(fā)可自動(dòng)判別小腸膠囊內(nèi)窺鏡（SBCE）多種異常的人工智能（AI）模型；② 用2565例患者的280426張SBCE圖片訓(xùn)練，另用240段SBCE視頻進(jìn)行驗(yàn)證；③ AI模型對(duì)紅斑、炎癥、出血、血管病變、隆起性病變、寄生蟲、憩室和正常變異的敏感性為94.7-100% ，特異性為67.7-97.5%，準(zhǔn)確率為80.8-97.5%；④ 在AI模型輔助下，初級(jí)內(nèi)鏡醫(yī)生的漏診率由34.1%降低到0.8%，優(yōu)于內(nèi)鏡專家（8.9%），而總體診斷準(zhǔn)確率從85.5%提高到97.9%，與內(nèi)鏡專家相當(dāng)（96.6%）。

Artificial intelligence-based diagnosis of abnormalities in small-bowel capsule endoscopy
08-05, doi: 10.1055/a-1881-4209

【主編評(píng)語】膠囊內(nèi)窺鏡已成為診斷小腸疾病的主要手段。為減輕內(nèi)鏡醫(yī)生的負(fù)擔(dān)，基于深度學(xué)習(xí)算法的人工智能技術(shù)被用于識(shí)別小腸膠囊內(nèi)窺鏡（SBCE）檢查中的異?，F(xiàn)象。近日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藺蓉團(tuán)隊(duì)在Endoscopy上發(fā)表文章，報(bào)道了一種新的人工智能診斷模型，能夠基于SBCE視頻識(shí)別而自動(dòng)同時(shí)判斷多種異常，可有效輔助經(jīng)驗(yàn)不足的初級(jí)內(nèi)鏡醫(yī)生進(jìn)行診斷，展現(xiàn)出潛在的臨床實(shí)驗(yàn)價(jià)值。（@芥末）

智能膠囊或可用于靶向采集結(jié)腸菌群

Acta Biomaterialia[IF:10.633]

① 為獲取腸道菌群空間變化信息，開發(fā)了一種無電子智能膠囊，可對(duì)胃腸道近端結(jié)腸區(qū)域內(nèi)進(jìn)行定點(diǎn)采樣；② 用3D打印設(shè)備將吸水性強(qiáng)的水凝膠粘合到聚二甲基硅氧烷上，可快速膨脹收集腸腔中液體及其菌群，并在采樣后自動(dòng)關(guān)閉膠囊；③ 通過不同pH下的系統(tǒng)溶解表征測試，確定合適的pH響應(yīng)雙涂層和處理?xiàng)l件，并驗(yàn)證了智能膠囊靶向微生物采樣的有效性；④ 16sRNA和WideSeq分析表明，膠囊取樣的細(xì)菌數(shù)量與目標(biāo)區(qū)域（近端結(jié)腸）內(nèi)細(xì)菌數(shù)量匹配度較高。

Smart Capsule for Targeted Proximal Colon Microbiome Sampling
09-24, doi: 10.1016/j.actbio.2022.09.050

【主編評(píng)語】目前，糞便樣本常用于評(píng)估腸道菌群與飲食間的相互作用，但這種方式仍存在無法全面提供腸道菌群空間變化信息的弊端。近日，美國普渡大學(xué)研究人員在Acta Biomaterialia發(fā)表最新研究，開發(fā)一種無電子智能膠囊，可對(duì)結(jié)腸區(qū)域內(nèi)菌群進(jìn)行定點(diǎn)采樣。該設(shè)備可快速膨脹收集腸腔中液體及其菌群，并在采樣后會(huì)自動(dòng)關(guān)閉，通過多項(xiàng)測試發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定性、耐受性以及精確性良好?？傊?，該設(shè)備的開發(fā)為消化病學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供了新途徑。（@九卿臣）

國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群或與材料植入互作介導(dǎo)宿主反應(yīng)

Biomaterials[IF:15.304]

① ABx處理小鼠或無菌小鼠相較對(duì)照組在硅膠植入后表現(xiàn)出更少的植入物周圍免疫細(xì)胞募集和組織纖維化，通過糞菌移植或補(bǔ)充短鏈脂肪酸可回補(bǔ)該表型；② ABx處理使后肢缺血模型小鼠植入透明質(zhì)酸后的血管生成增強(qiáng)和水凝膠降解延緩；③ 使用4種不同的材料分別植入蘭嶼迷你豬體內(nèi)，使用ABx處理也可降低這種急性異物反應(yīng)；④ 對(duì)硅膠植入前后小鼠腸道菌群進(jìn)行擴(kuò)增子測序，結(jié)果表明材料植入會(huì)對(duì)菌群結(jié)構(gòu)造成更顯著更持久的影響。

The gut microbiota regulates acute foreign body reaction and tissue repair after biomaterial implantation
09-19, doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121807

【主編評(píng)語】這是發(fā)表在Biomaterials上的一份工作，由臺(tái)灣省臺(tái)北中央研究院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的謝清河博士及其團(tuán)隊(duì)完成。作者通過小鼠模型驗(yàn)證了在腸道菌群存在與否的情況下材料植入對(duì)宿主的不同影響，發(fā)現(xiàn)不存在腸道菌群時(shí)植入物周圍募集的免疫細(xì)胞和纖維化程度降低，并且宿主對(duì)植入物的清除率降低從而提高血管生成和組織修復(fù)療效。在蘭嶼迷你豬中使用不同的四種材料植入也有同樣的表型，同時(shí)材料植入對(duì)腸道菌群也會(huì)造成顯著且長效的影響。未來仍需更多研究來揭示菌群，宿主免疫系統(tǒng)和纖維化組織沉積之間發(fā)生這種相互作用的確切機(jī)制。（@Johnson）