The primordial differentiation of tumor-specific memory CD8+?T?cells as bona fide responders to PD-1/PD-L1 blockade in draining lymph nodes
【腫瘤特異性記憶 CD8+T細(xì)胞在引流淋巴結(jié)PD-1/PD-L1阻斷作用下的原始分化】
為什么T細(xì)胞會(huì)有記憶？Huang etal證明TdLN中腫瘤反應(yīng)性CD8+T細(xì)胞的不同功能狀態(tài)，其中 TCF-1+TOX-CD8+T細(xì)胞是真正的記憶T細(xì)胞，并作為對(duì)PD-1/PD-L1 ICB的真正應(yīng)答者起作用。

Structural basis for Cas9 off-target activity

【Cas9脫靶活動(dòng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)】

Cas9在執(zhí)行切割功能之前會(huì)先和DNA結(jié)合，結(jié)合到目標(biāo)序列的叫“on-target”，結(jié)合到非目標(biāo)序列的叫“off-target”與靶上和靶外 ，即所謂的脫靶效應(yīng)。作者解析了多個(gè)與DNA的Cas9結(jié)構(gòu)，并比較“on-target”和“off-target” 狀態(tài)時(shí)的區(qū)別，該研究提供了Cas9可以識(shí)別脫靶位點(diǎn)的許多方法的見解，有利于高保真Cas9變體的開發(fā)，也可用于指導(dǎo)sgRNA的設(shè)計(jì)和脫靶預(yù)測。

Calcium transients on the ER surface trigger liquid-liquid phase separation of FIP200 to specify autophagosome initiation sites

【內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的鈣瞬變觸發(fā) FIP200的液-液相分離來指定自噬體起始位點(diǎn)】

自噬刺激觸發(fā) ER 膜外表面的 Ca2 + 瞬變/振蕩，其誘導(dǎo) FIP200的相分離以指定 ER 上的自噬體起始位點(diǎn)。后生動(dòng)物特異性 ER 跨膜自噬蛋白 EPG-4/EI24控制自噬體進(jìn)展中 Ca2 + 瞬時(shí)的幅度、頻率和持續(xù)時(shí)間。

Differential mosquito attraction to humans is associated with skin-derived carboxylic acid levels

【蚊子對(duì)人類的不同吸引力與皮膚衍生的羧酸水平有關(guān)】

通過化學(xué)分析皮膚氣味的方法，發(fā)現(xiàn)容易吸引蚊子的人皮膚中擁有更高水平的羧酸。羧酸可以被蚊子的離子型化學(xué)感受器感覺到。

High-throughput sequencing of single neuron projections reveals spatial organization in the olfactory cortex

【神經(jīng)元的高通量單細(xì)胞測序揭示了嗅覺皮層的空間組織】

與流行的隨機(jī)連通性觀點(diǎn)相反，高通量條形碼測序顯示嗅覺皮層連通性在沿梨狀皮層前后軸的三元回路基序中空間結(jié)構(gòu)。

SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease
【SYK協(xié)調(diào)神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)保護(hù)性小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)】

SYK 是小膠質(zhì)細(xì)胞活化和吞噬作用的中央細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)因子，用于限制 Aβ 病理和脫髓鞘病。

TREM2 drives microglia response to amyloid-β via SYK-dependent and -independent pathways

【TREM2通過SYK依賴性和非依賴性途徑驅(qū)動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白 -β 的反應(yīng)】

小膠質(zhì)細(xì)胞通過激活 TREM2介導(dǎo)的 Syk 和 DAP10信號(hào)機(jī)制對(duì) Aβ 產(chǎn)生反應(yīng)。在表達(dá)阿爾茨海默病相關(guān)人 TREM2R47H 等位基因的小鼠中，抗體介導(dǎo)的 Syk 激活拯救了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。

Gut-innervating nociceptors regulate the intestinal microbiota to promote tissue protection

【腸道支配傷害感受器調(diào)節(jié)腸道微生物群，促進(jìn)組織保護(hù)】

支配腸道的 TRPV1 + 傷害感受器影響腸道微生物群的組成，以限制炎癥和促進(jìn)腸道組織的保護(hù)。

Nociceptor neurons direct goblet cells via a CGRP-RAMP1 axis to drive mucus production and gut barrier protection

【疼痛感覺神經(jīng)元通過 CGRP-RAMP1軸引導(dǎo)杯狀細(xì)胞產(chǎn)生粘液并保護(hù)腸道屏障】

疼痛感覺神經(jīng)元通過 CGRP-Ramp1軸誘導(dǎo)來自鄰近腸杯狀細(xì)胞的粘液釋放，以響應(yīng)共生和飲食線索來協(xié)調(diào)腸粘膜保護(hù)。

Intestinal mucin is a chaperone of multivalent copper

【腸粘蛋白是多價(jià)銅的伴侶】

粘蛋白是粘液的主要成分，通過捕獲銅和阻斷活性氧類的產(chǎn)生來保護(hù)細(xì)胞。腸粘蛋白中的雙層位點(diǎn)能夠使銅在其常見的氧化、還原狀態(tài)中的任何一種結(jié)合，這可能有助于將其安全地遞送到細(xì)胞中。

En masse?organoid phenotyping informs metabolic-associated genetic susceptibility to NASH

【大規(guī)模的類器官表型分析提示對(duì) NASH 的代謝相關(guān)遺傳易感性】

人的類器官模型結(jié)合基因型-表型相關(guān)性研究揭示了脂肪性肝炎易感基因變異的獨(dú)特的相反作用。