C-反應(yīng)蛋白與 PCT 有何區(qū)別？總結(jié) 8 種呼吸科常用感染標(biāo)志物

偉大周 2022-11-02 發(fā)布于北京

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生物標(biāo)志物在輔助呼吸系統(tǒng)疾病的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)等方面具有重要作用。靈敏、可靠和可信的標(biāo)志物可以幫助鑒別感染、判斷病情的嚴(yán)重程度和識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)不良預(yù)后人群，進(jìn)而幫助醫(yī)療決策和增強(qiáng)醫(yī)療護(hù)理。本文將介紹以下八種呼吸科常用的感染標(biāo)志物。

一、C反應(yīng)蛋白（CRP）

CRP是急性反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)。CRP水平與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CRP不受年齡、性別、貧血與否等因素的影響，且較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。在不同呼吸系統(tǒng)疾病（如肺炎、支氣管炎和哮喘等）及其不同時(shí)期中，CRP水平均有顯著性變化。因此，測(cè)定CRP有助于呼吸系統(tǒng)疾病的診斷、鑒別診斷及指導(dǎo)用藥。

【CRP的臨床應(yīng)用】

1. 區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染。細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP可呈中等至較高程度升高，且與細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)；而病毒感染時(shí)，CRP的水平多正常或輕度升高。

2. 反映感染范圍和感染嚴(yán)重程度。當(dāng)CRP水平為10～99 mg/L時(shí)多提示局灶性或淺表性感染，≥100 mg/L時(shí)多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對(duì)重癥感染及血流感染的預(yù)測(cè)價(jià)值不如降鈣素原（PCT）。

3. 監(jiān)控感染治療。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CRP水平，可預(yù)測(cè)感染性疾病的預(yù)后和復(fù)發(fā)，并可用來(lái)評(píng)估抗菌治療的反應(yīng)。英國(guó)指南推薦，CRP動(dòng)態(tài)水平對(duì)于評(píng)價(jià)社區(qū)獲得性肺炎(CAP)治療成敗是有用的。在抗感染治療過(guò)程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP水平的變化可輔助判斷療效，CRP下降至正?？勺鳛橥Ｋ幍闹笜?biāo)之一。

【CRP與超敏CRP】

CRP與超敏CRP測(cè)定的都是C反應(yīng)蛋白，兩者只是在測(cè)定方法、靈敏度、精密度及可測(cè)定的線性范圍等方面存在差異。CRP主要用于感染及多種結(jié)締組織病的鑒別等；而超敏CRP因其敏感度高，主要用于心腦血管疾病的診治。

二、降鈣素原（PCT）

PCT是無(wú)激素活性的降鈣素的前體物質(zhì)，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，是目前臨床常用且指導(dǎo)意義較大的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物。PCT在健康成年人外周血中的含量很低，<0.05μg/L。

【臨床應(yīng)用】

1. 細(xì)菌感染。細(xì)菌性肺炎患者的PCT水平升高，且高于其他病原微生物導(dǎo)致的肺炎。PCT水平與肺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，低水平PCT（<0.1 ng/m1）提示可能是肺炎較輕、預(yù)后較好是不使用或停用抗生素的參考指標(biāo)。

2. 病毒感染。病毒感染時(shí)，PCT不增高或僅輕度增高，一般不會(huì)超過(guò)1～2 ng/ml。PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物（如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞，紅細(xì)胞沉降率等）。

3. 鑒別診斷膿毒癥。《降鈣素原急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》（2012）指出，PCT可作為診斷膿毒癥和識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物，當(dāng)PCT濃度升至2~10 μg/L時(shí)，很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)PCT濃度>10 μg/L時(shí)，高度提示為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。

三、血清淀粉樣蛋白A（SAA）

SAA是一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染性疾病的早期診斷、療效評(píng)估及預(yù)后評(píng)價(jià)等方面具有重要意義。SAA濃度不受性別和年齡影響，當(dāng)血液SAA水平≥10mg/L提示病理狀態(tài)的可能。

【臨床應(yīng)用】

1. 輔助診斷病毒感染。動(dòng)態(tài)檢測(cè)SAA水平的變化，12~24小時(shí)復(fù)檢，若SAA水平持續(xù)介于10~100mg/L，提示病毒感染可能性大。

2. 區(qū)分細(xì)菌感染急性期和病毒感染急性期。細(xì)菌感染急性期SAA水平顯著高于病毒感染急性期，若SAA水平>100mg/L，提示細(xì)菌感染的急性期可能性大。SAA對(duì)新生兒敗血癥的診斷具有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。

3. SAA升高時(shí)需結(jié)合臨床信息，以區(qū)別真菌、支原體等其他病原體的感染。

4. 判斷疾病嚴(yán)重程度。SAA大于500mg/L提示病情嚴(yán)重。

5. SAA聯(lián)合CRP檢測(cè)

四、IL-6

IL-6是固有免疫系統(tǒng)對(duì)損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。

【臨床應(yīng)用】

1. 輔助急性感染的早期診斷。IL-6在炎癥反應(yīng)過(guò)程中升高早于其他細(xì)胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。但I(xiàn)L-6用來(lái)鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。

2. 評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后。當(dāng)IL-6>1 000 μg/L時(shí)提示預(yù)后不良。動(dòng)態(tài)觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。

五、紅細(xì)胞沉降率（ESR）

ESR是紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，是炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，在鑒別感染、評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和預(yù)后等方面的作用不大，且會(huì)受感染之外的多種因素如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等影響。

【臨床應(yīng)用】

ESR升高對(duì)診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾病，且常用于觀察疾病的活動(dòng)性。感染性疾病中ESR檢測(cè)只對(duì)結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價(jià)值。

六、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物

1．（1，3）-β-D-葡聚糖（BG）

BG檢測(cè)也稱為G試驗(yàn)。葡聚糖廣泛存在于真菌細(xì)胞壁中，其中BG占真菌壁成分的50%以上，是真菌細(xì)胞壁上的特有成分。

G試驗(yàn)是早期診斷侵襲性真菌感染（IFI）有效的生物標(biāo)志物，連續(xù)兩次G試驗(yàn)陽(yáng)性具有臨床診斷意義。雖然動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BG水平有助于評(píng)估IFI的治療效果及預(yù)后，但尚不能單憑BG值降至正常作為停止抗真菌治療的標(biāo)準(zhǔn)。

2．半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)

GM是廣泛存在于曲霉和青霉細(xì)胞壁中的一類多糖，可作為曲霉菌診斷的微生物標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于深部曲霉感染的患者，血清GM試驗(yàn)增高可比影像學(xué)診斷提前7 d左右出現(xiàn)。對(duì)于重癥感染患者，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)GM試驗(yàn)水平，可有助于判斷真菌播散程度、治療反應(yīng)和預(yù)后。

研究結(jié)果表明，GM 檢測(cè)對(duì)于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷具有重要價(jià)值，但是否同樣適用于非粒細(xì)胞缺乏患者，尤其是對(duì)合并肺部基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價(jià)值仍有較大爭(zhēng)議。

針對(duì)非粒細(xì)胞缺乏患者侵襲性肺曲霉病的診斷研究結(jié)果表明，當(dāng)采用 0.5 μg/L 為臨界值時(shí)，確診病例中血清 GM 試驗(yàn)的敏感度為 40.7% ~ 57.9%，特異度為 84.2 ~ 89.4%，這些患者血清 GM 試驗(yàn)的敏感度要低于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者。

GM 試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性及假陰性現(xiàn)象。假陽(yáng)性可見(jiàn)于靜脈用哌拉西林-他唑巴坦，使用免疫球蛋白、血液制品，高劑量腎上腺皮質(zhì)激素，透析，化療導(dǎo)致嚴(yán)重黏膜炎的患者以及兒童和新生兒等。假陰性的產(chǎn)生與血中存在高滴度抗體、血液中真菌數(shù)量較少和抗原釋放水平低有關(guān)。另外，預(yù)防性使用抗真菌藥物可降低 GM 試驗(yàn)值導(dǎo)致出現(xiàn)陰性結(jié)果。

3. 隱球菌莢膜多糖抗原

隱球菌感染后在體內(nèi)可形成大量莢膜多糖并釋放入血液和腦脊液，通過(guò)檢測(cè)血清和腦脊液等中的莢膜多糖抗原含量可早期、快速診斷隱球菌感染。目前使用的檢測(cè)方法有乳膠凝集法（LA)、酶聯(lián)免疫法 (EIA) 和側(cè)向?qū)游龇?(LFA) 等，以 LFA 法最快速，臨床實(shí)踐中最為常用。

LFA 法檢測(cè)隱球菌莢膜多糖抗原敏感度為 99.5%，特異度為 98%，且該方法在室溫下很穩(wěn)定，反應(yīng)時(shí)間快，10 min 出結(jié)果，對(duì)實(shí)驗(yàn)室條件要求較低，也可作為床旁初篩的方法。

隱球菌莢膜多糖抗原存在著非特異性干擾，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病和結(jié)核等患者血清中的類風(fēng)濕因子、巨球蛋白會(huì)對(duì)乳膠凝聚法產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果，某些隱球菌外菌種如絲孢酵母菌感染也可引起假陽(yáng)性。

參考文獻(xiàn)

[1] 感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2017(4).

[2] 朱美英, 曹鄂洪, ZHU,等. 降鈣素原的檢測(cè)和應(yīng)用——《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》解讀[J]. 上海醫(yī)藥, 2018, 39(1):5.

[3] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). 血清淀粉樣蛋白A在感染性疾病中臨床應(yīng)用的專家共識(shí)[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 42(3):7.

[4] Lamoth F, Akan H, Andes D, et al. Assessment of the Role of 1,3-β-d-Glucan Testing for the Diagnosis of Invasive Fungal Infections in Adults. Clin Infect Dis. 2021 ;72(Suppl 2):S102-S108. doi: 10.1093/cid/ciaa1943. PMID: 33709130.

[5] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì), 中國(guó)侵襲性真菌感染工作組. 血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(第六次修訂版)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2020, 59(10):754-763.

作者 | RC

編輯 | 權(quán)

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來(lái)自：偉大周 > 《抗生素》

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