各位老鐵早上好上午好中午好下午好晚上好~

話說，雖然咱是免疫學(xué)純外行，

但早在一年多以前就曾經(jīng)喪心病狂地跨領(lǐng)域販焦，

各種明示暗示，說新冠病毒感染，特別是重復(fù)感染，會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭。

不過，很遺憾，免疫學(xué)是一個(gè)取得成果相對較慢的學(xué)科，

所以直到一年之后，這方面都不太有拿得出手的重磅實(shí)錘。

但是……其實(shí)蛛絲馬跡也不少啦，

比如說，各位不妨回憶一下去年印度的黑毛霉菌病：

再比如說，各位不妨看看現(xiàn)如今搞得北美PICU全線爆滿的流感和RSV：

（點(diǎn)擊上圖跳轉(zhuǎn)原文）。

本來，咱這邊兒小算盤都打好了，

想的是坐等幾項(xiàng)重磅研究正式見刊，

萬事俱備，再好好地販賣這個(gè)焦慮……

（比如說之前簡單搬運(yùn)過的這篇，就還處于預(yù)印本狀態(tài)），

可是！今天！就在今天！

居然……居然有外媒可恥地?fù)屌芰耍?/p>

這可真是太沒勁兒了！

害，沒辦法啦~

只能把這篇搶跑作品搬運(yùn)過來，介紹介紹，

算是一個(gè)預(yù)告片吧。

——請品鑒：

標(biāo)題翻譯成人話：《萬一重復(fù)感染真的會(huì)廢掉免疫系統(tǒng)的話…該咋辦？》

原文傳送門：

https:///Analysis/2022/11/07/COVID-Reinfections-And-Immunity/

以下是知乎/微博老鐵@林優(yōu)里老師寫的中文版太長不看版總結(jié)，

咱直接偷個(gè)懶，轉(zhuǎn)過來請大家品鑒吧~

（照慣例，有微調(diào)）

鳴謝林老師！

“這位仁兄Andrew Nikiforuk，他又發(fā)布了一篇雄文：

如果新冠病毒重復(fù)感染削弱了我們的免疫力怎么辦?

（文章特別長，給你們機(jī)翻好了）。

人體的T細(xì)胞，是抵御感染的關(guān)鍵防線。
然而，新冠病毒（不分毒株），可能導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭，

且發(fā)生重復(fù)感染時(shí)，耗竭有可能越來越嚴(yán)重。

Anthony Leonardi老師，是一名來自加州的科學(xué)家、公衛(wèi)學(xué)者和水球運(yùn)動(dòng)員。

（拍老師的畫外音：同時(shí)也是咱的推特小粉絲一枚）

Leonardi老師2017年在NIH搞研究時(shí)寫的博士論文，正是關(guān)于T細(xì)胞的某些機(jī)制。

他的論文特別關(guān)注了T細(xì)胞如何被調(diào)節(jié)，以對抗癌癥，

為此他花了數(shù)年時(shí)間去研究各種健康或不健康的T細(xì)胞。

他的觀點(diǎn)是：新冠病毒可致T細(xì)胞失調(diào)（dysregulation）。

Leonardi老師失調(diào)是指：
①新冠病毒感染可以導(dǎo)致T細(xì)胞過度激活，進(jìn)而使它們過早衰老；
②這些過度激活的T細(xì)胞功能旺盛，有可能導(dǎo)致器官損傷；
③過度激活的T細(xì)胞并沒能贏得與病毒蛋白的戰(zhàn)斗，于是進(jìn)入耗竭狀態(tài)。

T細(xì)胞耗竭，其實(shí)不是一件新鮮事，

在大流行早期科學(xué)家就有發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞消耗的研究證據(jù)，

以及在2022年，像耶魯大學(xué)的巖崎老師，也曾發(fā)表過關(guān)于T細(xì)胞耗竭的預(yù)印本。
哪怕是無需住院的患者，同樣也有可能出現(xiàn)T細(xì)胞激活和顯著的耗竭現(xiàn)象。

其他一些科學(xué)家也有發(fā)現(xiàn)，就算是癥狀輕微的新冠感染也有可能損害免疫系統(tǒng)。

輕癥患者也有可能表現(xiàn)出T細(xì)胞耗竭，疲憊且功能失調(diào)，

精疲力竭的T細(xì)胞可能會(huì)失去抵抗病毒感染或癌癥的能力。

之前諾貝爾獎(jiǎng)得主、澳大利亞免疫學(xué)家Peter Doherty也做出了類似的觀察。

種種科學(xué)家表達(dá)出的跡象，實(shí)在算不上樂觀。
如果科學(xué)家們的觀察是對的，那么，新冠大流行造成的威脅，有可能比人們普遍認(rèn)為的更大。”

以上，預(yù)告完畢。

各位如果感興趣的話，不妨去《The TYEE》的網(wǎng)站啃原文。

咳咳，順便劇透一嘴~

關(guān)于CD8+ T細(xì)胞進(jìn)入免疫耗竭狀態(tài)的各種文章，咱這邊兒已經(jīng)搜集了不少啦……

比如說：

就等上文提到的巖崎老師那篇預(yù)印本轉(zhuǎn)正，

咱就借這股妖風(fēng)，一股腦兒全給放出來，

到時(shí)候大伙兒一起焦個(gè)夠！

最后，走個(gè)預(yù)告視頻（生肉版）：

順便再走一個(gè)名詞解釋：

簡單用人話來解釋：

所謂T細(xì)胞耗竭（T Cell Exhaustion），指的是常見于慢性感染和癌癥患者體內(nèi)T細(xì)胞功能喪失的一種現(xiàn)象。

由于長期暴露于持續(xù)性抗原和炎癥，精疲力竭的T細(xì)胞逐漸失去效應(yīng)功能，記憶T細(xì)胞特征也開始缺失。

這種耗竭是可逆轉(zhuǎn)的，主要的逆轉(zhuǎn)方式是阻止PD-1之類的抑制性通路。

當(dāng)遭受慢性感染時(shí)，人體免疫系統(tǒng)和病原體相互對抗而進(jìn)入一個(gè)漫長的僵局，沒有一方能夠獲得優(yōu)勢。然而，在一段時(shí)間之后，免疫細(xì)胞被耗竭，這樣免疫系統(tǒng)遭受破壞，從而讓病原體獲得優(yōu)勢。

耗竭的T細(xì)胞產(chǎn)生的攻擊感染細(xì)胞的分子更少。

這種情況在TLR7正常小鼠體內(nèi)也存在，不過感染LCMV Cl 13后60至90天該小鼠的T細(xì)胞就重獲活力，幫助機(jī)體清除病毒。

而TLR7缺陷型小鼠的T細(xì)胞則沒法重獲活力，這種T細(xì)胞耗竭伴隨著感染在機(jī)體內(nèi)長期存在。

研究發(fā)現(xiàn)，在HIV、乙肝和丙肝感染中都存在T細(xì)胞耗竭現(xiàn)象。