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【介入專家共識】前列腺癌介入治療專家共識

 銀縷一瞬 2023-01-29 發(fā)布于山東

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背景


良性前列腺增生 (BPH) 是前列腺過渡區(qū)的腺體和間質(zhì)組織增生,這可能導(dǎo)致膀胱出口梗阻和下尿路癥狀 (LUTS)。BPH 的患病率隨著年齡的增長而增加,影響超過 70% 的 70 歲以上的男性,而 70 歲以上的男性中有四分之一患有中度至重度 LUTS,這會影響他們的生活質(zhì)量 (QOL) 。因此,BPH 和LUTS 影響了數(shù)百萬男性的健康問題。

國際前列腺癥狀評分(IPSS;也稱為美國泌尿外科協(xié)會癥狀指數(shù))是一種經(jīng)過驗證的工具,它以35分制來量化患者的主觀尿路癥狀。IPSS 還結(jié)合了泌尿 QOL 評分,該評分評估了患者對泌尿癥狀的總體感覺。幾乎所有評估 BPH 治療 LUTS 的研究都使用 IPSS 和 QOL 評分來評估治療前后的患者?;加?LUTS ,IPSS可降低 30% 被認(rèn)為有癥狀的患者。 

從歷史上看,經(jīng)尿道前列腺切除術(shù) (TURP) 一直是治療80-100 cm3的前列腺的金標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后IPSS顯著改善15-16分并且顯著改善尿流率。然而,相關(guān)的發(fā)病率可能相當(dāng)高,包括射精功能障礙、勃起功能障礙、尿道狹窄、尿潴留、尿路感染、輸血需求和尿失禁。對于大于 80–100 cm3的前列腺,開放式前列腺切除術(shù) (OP) 一直是歷史上的金標(biāo)準(zhǔn)。OP可使IPSS改善13-18分,客觀改善也非常好,但需要更長的恢復(fù)期。與 TURP 相比,OP 的病發(fā)癥更多,包括大出血、敗血癥、尿潴留、尿失禁和尿道狹窄。 

前列腺動脈栓塞術(shù) (PAE) 是一種新型的介入微創(chuàng)治療方法,用于治療由 BPH 引起的 LUTS。前列腺動脈栓塞可使前列腺缺血性收縮和LUTS減輕。栓塞前列腺中α-1腎上腺素能受體密度的降低可能會增強這種效應(yīng),導(dǎo)致平滑肌松弛。2000 年的病例報告中首次描述了 PAE 的治療效果,接下來十年的動物研究證實了這種影響。2010 年首次報道了人類 BPH 的意向治療,來自世界各地的早期隊列研究很快跟進。2014年,介入放射學(xué)學(xué)會(SIR)發(fā)表了一份關(guān)于前列腺增生癥PAE的初步立場聲明,該聲明得出結(jié)論,PAE是一種安全有效的治療前列腺增生癥的方法,并建議進行進一步的臨床研究,包括擴大接受治療的患者數(shù)量,延長隨訪時間,并納入與手術(shù)治療的更具前瞻性的比較。 

02


文獻回顧


文獻檢索從 2010 年 4 月第一個 PAE 案例系列到 2018 年 9 月文獻回顧日期之間發(fā)表了 280 篇文章;其中 230 項研究是在過去 4 年發(fā)表的。研究的患者總數(shù)從 2014 年最初立場聲明時的 400 人增加到 2200 多人,最長的隨訪時間從 3 年增加到 6.5 年。

比較實驗Meta分析

第一項隨機對照實驗
在該試驗中,共有 114 名中度至重度 LUTS、峰值流速 <15 mL/s 和前列腺體積 <100 cm3的患者被隨機分配接受 PAE 或 TURP 并隨訪 24 個月。TURP 與術(shù)后 1 個月和 3 個月更好的功能結(jié)果相關(guān),但所有結(jié)果,包括 IPSS、QOL、峰值流量和排尿后殘余量 (PVR),在 12 個月和 24 個月時兩組之間是相等的。接受 TURP 的患者更可能需要膀胱導(dǎo)管插入術(shù)和住院治療,并且 TURP 組的住院時間更長(表 1 和表 E1 )。

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第二項隨機對照實驗

隨機分配 30 名患者接受 PAE 或 TURP,將這些患者與 15 名接受 PAE 的非隨機隊列進行了比較。這些患者有嚴(yán)重的 LUTS 和 30-90 cm3的前列腺體積,采用了近端和遠(yuǎn)端栓塞的技術(shù)后,3 組在 1 年的隨訪中均有顯著改善,TURP 組 IPSS 改善 21.5 分,PAE 組改善 12.5 分,PAE 近端和遠(yuǎn)端栓塞組提高 21.0 分。TURP 組的尿 QOL 和峰值流速均優(yōu)于其他組,但所有組均有顯著改善。PAE 組未觀察到嚴(yán)重并發(fā)癥。

第三項隨機對照實驗

比較了 48 名接受 PAE 的患者與 51 名接受 TURP 的患者。招募患者的前列腺體積為 25-80 cm3,IPSS至少為 8,尿QOL為 3 或更高,尿流率小于12 mL/s或尿潴留。術(shù)后 12 周,IPSS 的平均改善在 2 組之間沒有顯著差異(PAE 為 9.2 分,TURP 為 10.8 分)。所有其他患者報告的癥狀也相似,包括尿生活質(zhì)量、排尿頻率和夜尿。兩組的尿峰流量和 PVR 均有改善,但 TURP 改善程度更大(分別為 +5.2 mL/s vs +15.3 mL/s 和 -86.4 mL vs -200.0 mL)。TURP相關(guān)的不良事件是PAE的兩倍,包括3倍以上的嚴(yán)重不良事件。TURP組的出血量、住院時間和膀胱插管時間均高于PAE組。

隊列研究

在過去4年中,發(fā)表了12項針對前列腺增生PAE的前瞻性和5項回顧性隊列研究。最大的PAE受試者隊列,也是隨訪時間最長的一個,仍然是葡萄牙組,該組在2016年將隊列擴大到630名患者。該組雙側(cè)PAE的技術(shù)成功率為92.6%,1-3 年和 3-6.5 年的臨床成功率分別為 81.9% 和 76.3%。所有臨床參數(shù)均有顯著改善,包括IPSS、尿QOL、前列腺體積、峰值流速、PVR和IIEF評分。其他16項不同機構(gòu)的隊列研究都報告了在療效和安全性方面類似的積極結(jié)果??紤]到7項PAE隊列研究,包括25名或更多患者和1年或更長時間的隨訪,平均IPSS改善范圍為 11.2 到 18.0 分,生活質(zhì)量改善范圍為 1.9 到 4.7 分。單側(cè)栓塞的技術(shù)成功率為 93.2%-100%,雙側(cè)栓塞的技術(shù)成功率為 86.3%-97.4%。峰值流速增加了 3.1–10.0 mL/s,PVR減少了 30.6%–75.5%,前列腺體積減少了 21.1%–44.9%,勃起功能穩(wěn)定略有改善(表2和表E2)。

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Meta分析

六篇關(guān)于前列腺增生PAE的薈萃分析,最新的一次是研究PAE治療LUTS療效的試驗的系統(tǒng)性審查,根據(jù)系統(tǒng)性審查和薈萃分析指南的首選報告,以及隨機效應(yīng)模型進行薈萃分析。從2014年至2017年間的13項PAE研究中提取了數(shù)據(jù),共計1254名患者,1年的總結(jié)結(jié)果顯示,IPSS平均下降16.2分(改善67%),生活質(zhì)量提高3.0分,前列腺體積平均下降26%。3年后,IPSS、QOL、PV、PVR和IIEF評分在統(tǒng)計學(xué)上仍有顯著改善。在本文獻綜述之前的三年中發(fā)表的五個較小的薈萃分析,并得出了類似的結(jié)果。

03


PAE的安全性


PAE可能會出現(xiàn)栓塞后綜合征,包括疼痛、排尿困難、尿頻和其他刺激癥狀。這些影響通常持續(xù)不到 1 周,只需要對癥處理即可,部分輕微并發(fā)癥患者需要治療,2.5%–4.6% 的患者需要臨時導(dǎo)尿的急性尿潴留和 2.6%–7.6% 的患者需要口服抗生素治療的尿路感染。

PAE后的主要并發(fā)癥很少見。在對17項獨特隊列研究和6項對比試驗中的2000多名患者的回顧中,共遇到了6種主要并發(fā)癥(表3)。2例需要手術(shù)治療;兩例都是膀胱缺血需要部分切除的病例。未報告與血管通路有關(guān)的主要并發(fā)癥。一些作者將技術(shù)或臨床失敗的發(fā)生報告為PAE的并發(fā)癥;這是一種非標(biāo)準(zhǔn)的報告方法,因為“未能治愈”不應(yīng)被視為手術(shù)的并發(fā)癥??偟膩碚f,PAE的主要并發(fā)癥發(fā)生率估計低于0.5%。 

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性功能會影響B(tài)PH患者的生活質(zhì)量,并經(jīng)常促使他們選擇治療。關(guān)于勃起功能,PAE研究通常包括IIEF的術(shù)前和術(shù)后評估。所有經(jīng)審查的研究均未顯示PAE后IIEF評分下降。PAE的三項薈萃分析顯示PAE后IIEF評分略有改善,而兩項薈萃分析顯示無變化。PAE的3項隨機對照試驗顯示,PAE后IIEF評分沒有變化。其中11項研究報告了PAE對射精功能的影響。薈萃分析估計PAE后逆行射精的風(fēng)險為0%–2.3%。  

PAE是在DSA引導(dǎo)下進行的治療。最近的一項研究前瞻性分析了25個連續(xù)PAE介入手術(shù)的輻射參數(shù),發(fā)現(xiàn)平均透視時間為30.9分鐘,平均峰值皮膚劑量為2420 mGy。這與其他腹部栓塞術(shù)相當(dāng),如肝動脈化療栓塞術(shù)、盆腔動靜脈畸形栓塞術(shù)和胃腸道出血栓塞術(shù)。已報告1例PAE后發(fā)生放射性皮炎。隨機效應(yīng),如癌癥誘導(dǎo),尚未專門針對PAE進行評估。對于其他盆腔栓塞手術(shù),這些影響不被認(rèn)為是實質(zhì)性的,PAE受體的男性和更高年齡會進一步降低這種影響。


04


特定的臨床場景



非常大的前列腺

最近的一些研究集中于前列腺體積超過80–100 cm3的患者LUT的PAE。一個由88名前列腺體積>80 cm3患者組成的俄羅斯隊列報告,PAE后IPSS改善13.6分,尿QOL改善2.9分。一項對35名前列腺體積為90–252 cm3的巴西患者進行的前瞻性隊列研究顯示,IPSS降低15.6分,QOL改善3.9分。12名前列腺體積為80–150 cm3的美國患者組成的前瞻性隊列報告,IPSS改善18分,QOL改善3.6分。第二個美國隊列93名前列腺體積為80–424 cm3的患者顯示,PAE后IPSS改善15.0個點,生活質(zhì)量改善3.1個點,平均體積從141.7 cm3降至82.2 cm3。對152例前列腺體積為101–383 cm3的葡萄牙患者的回顧性研究報告,1年和5年的臨床成功率分別為81.1%和72.4%。在這5項研究中,380名患者中有1名有并發(fā)癥。

三項研究直接比較了不同前列腺大小的 PAE。美國的一項研究分析了在前列腺體積 < 50 cm3、50-80 cm3和 > 80 cm3的患者中進行的 PAE 結(jié)果。6個月時IPSS改善在小前列腺組為11.3,在中型組為12.1,在大前列腺組為12.9,無顯著差異。一項針對 115 名患者的中國研究將一組前列腺明顯增大(平均體積為 129 cm3)的患者與一組中度前列腺肥大(平均體積為 64 cm3)的患者進行了比較。兩組均表現(xiàn)出顯著改善,但前列腺較大的組在 IPSS(14 分 vs 10.5 分)、峰值流量(6.0 mL/s vs 4.5)、PVR(-89 mL vs -60 mL)和尿生活質(zhì)量(-3.0 vs -2.0)。最近英國一項針對 86 名接受 PAE 治療的患者的研究比較了多個基線因素,發(fā)現(xiàn)較大的初始前列腺大小可顯著預(yù)測 12 個月時的良好癥狀結(jié)果。

留置導(dǎo)管的患者

少數(shù)接受 BPH 治療的患者已經(jīng)用盡了泌尿科提供的方法,只能使用留置膀胱導(dǎo)管。這導(dǎo)致顯著的并發(fā)癥,包括尿道糜爛、復(fù)發(fā)性尿路感染和生活質(zhì)量下降。PAE已被研究作為該患者組的一種替代治療方案,成功的定義是能夠移除留置導(dǎo)管并自動排空,而無需重復(fù)插管。

前列腺源性血尿

大約 2.5% 的 BPH 病例會發(fā)生前列腺出血。PAE 的作用機制非常適合阻止前列腺出血,為此目的使用盆腔栓塞術(shù)已有 40 多年的歷史。前列腺血尿的超選擇性 PAE 是一項較新的進展,在 2008 年的病例系列中報告了 8 例前列腺血尿患者。PAE 可使所有患者的血尿肉眼可見地立即停止,且沒有并發(fā)癥。在第二個病例系列中報告了 3 名與 TURP 或外傷性膀胱導(dǎo)管拔除相關(guān)的前列腺血尿患者; PAE在24小時內(nèi)解決了血尿并且沒有引起并發(fā)癥。在一項納入 12 名 BPH 相關(guān)血尿患者的前瞻性隊列研究中,所有患者均通過 PAE 實現(xiàn)出血停止,無不良事件發(fā)生。


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當(dāng)前指南


英國國家衛(wèi)生保健卓越研究所(National Institute for Health and Care Excellence)于2013年對PAE進行了初步審查,并得出結(jié)論,需要進行更多研究以確定其療效和安全性。根據(jù)包括UK-ROPE注冊中心在內(nèi)的其他數(shù)據(jù),更新的指南于2018年發(fā)布。建議聲稱,關(guān)于PAE治療BPH的安全性和有效性的現(xiàn)有證據(jù)足以支持使用這種方法。PAE現(xiàn)在由英國國家衛(wèi)生服務(wù)局報銷,作為使用LUTS對BPH進行常規(guī)治療的一部分。

在美國,食品和藥物管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)審查了2016年發(fā)表的關(guān)于PAE治療BPH的臨床研究,并得出結(jié)論,數(shù)據(jù)支持該適應(yīng)癥的可能益處大于可能風(fēng)險。根據(jù)他們的審查,美國食品和藥物管理局授予 513(f)(2) 分類以擴大 Embosphere 微球的適應(yīng)癥,包括用于 BPH 的 PAE。第二種栓塞劑 Embozene 微球后來通過 510k 途徑獲得了相同適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

美國泌尿外科協(xié)會關(guān)于伴有 LUTS 的 BPH 手術(shù)治療的指南根據(jù)泌尿外科專家組的專家意見,不建議在臨床試驗范圍之外使用 PAE。參考了兩項關(guān)于 PAE 的研究。他們的解釋引用了“除了關(guān)于輻射暴露、栓塞后綜合征、血管通路、技術(shù)可行性和不良事件的安全問題外,在稀有文獻中存在的異質(zhì)性”。


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討論



隨著患者對具有輕微副作用的微創(chuàng)療法的興趣不斷增加,前列腺增生治療的前景正在迅速發(fā)展。PAE避免了經(jīng)尿道途徑、麻醉和住院治療,因此可以說是LUT治療中侵入性最小的。同時,它是一種強大的治療方法,經(jīng)過了11個國家的23項研究驗證。根據(jù)2000多名BPH和LUTS患者的公開數(shù)據(jù),PAE已被證明是有效的,平均IPSS改善10.8到18.0分,且安全,只有不到0.5%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。PAE在中期隨訪中是持久的,如果PAE后出現(xiàn)治療失敗,患者仍然可以選擇任何泌尿系統(tǒng)治療或重復(fù)PAE。因此,對于不能耐受藥物治療、藥物治療失敗、手術(shù)不理想或拒絕侵入性手術(shù)的患者,PAE 是一種有價值的微創(chuàng)選擇,為泌尿科治療不理想的患者提供正確的治療選擇。

作為一種微創(chuàng)技術(shù),將 PAE 與泌尿科 MIST 進行比較是合適的。PAE 具有 MIST 的許多優(yōu)點,包括日間手術(shù)、恢復(fù)時間短和出血風(fēng)險低。然而,PAE比MIST有幾個優(yōu)點。PAE對大前列腺有效,不限前列腺大小。PAE避免了經(jīng)尿道途徑,消除了尿道狹窄、膀胱頸狹窄和尿失禁的風(fēng)險;此外,很少需要膀胱導(dǎo)管插入。PAE似乎對中央葉突出的患者有效,這是幾種MIST的禁忌癥。和MIST一樣,PAE比傳統(tǒng)手術(shù)能更好地保護性功能。PAE后勃起功能沒有變化或略有改善。PAE后偶爾會出現(xiàn)射精功能障礙,但明顯少于OP和TURP。

評估和術(shù)前測試以確定 PAE 的適應(yīng)人群,應(yīng)遵循其他 BPH 干預(yù)措施的既定指南,包括完整的病史和泌尿科病史、體格檢查、實驗室檢查和尿液分析以及基線前列腺成像;尿流測定和尿動力學(xué)研究應(yīng)根據(jù)具體情況進行考慮。因為LUTS除了BPH之外還有很多病因,包括逼尿肌過度活動、神經(jīng)源性膀胱功能障礙、尿路感染和惡性腫瘤。重要的是,被考慮進行PAE的男性必須對其LUT進行徹底評估。鼓勵與泌尿科醫(yī)生合作進行患者檢查和隨訪。

有必要繼續(xù)進行PAE治療BPH的前瞻性結(jié)果研究和臨床試驗,包括PAE與最佳藥物治療的比較,PAE 與泌尿科 MIST 的比較,以及后續(xù)報告的長期隨訪。發(fā)布本聲明的專業(yè)協(xié)會建議采用這些方法,以進一步改進支持PAE的證據(jù),并描述與其他泌尿系統(tǒng)治療相比,PAE應(yīng)是首選的治療方法。

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 結(jié)論



自 2014 年發(fā)表 SIR 立場聲明以來,支持PAE治療BPH的數(shù)據(jù)有所改善,證實 PAE 是一種安全有效的 BPH 治療方法,具有良好的短期和中期耐久性。PAE對于TURP 和 OP 所見的癥狀和 QOL 改善方法以及主觀和客觀治標(biāo)均優(yōu)于泌尿科 MIST。該技術(shù)的微創(chuàng)性質(zhì)使并發(fā)癥非常低,并擴大了符合治療條件的患者群體。

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建議



1. 對于患有BPH伴中重度LUT的男性,PAE是一種不錯的介入微創(chuàng)治療選擇。

2. PAE可以作為前列腺肥大和中重度LUTS患者的一種治療選擇(> 80 cm3),且沒有前列腺大小上限。

3. PAE可以作為BPH和急性或慢性尿潴留患者的一種治療選擇,在保留膀胱功能的情況下,作為一種實現(xiàn)尿管獨立的方法。

4. 對于希望保留勃起或射精功能的BPH伴中重度LUT患者,PAE是一種不錯的治療選擇。

5. 在前列腺血尿患者中,PAE是一種不錯的止血方法。

6. 對于患有BPH伴中重度LUT的患者,因為以下任何原因不能手術(shù),包括:高齡、基礎(chǔ)性疾病多、凝血障礙或無法停止抗凝或抗血小板治療的患者,PAE是一種不錯的替代治療選擇。

7. 關(guān)于BPH伴LUTS的治療選擇,PAE應(yīng)納入以患者為中心的個體化討論中。

8. 擁有動脈解剖知識、先進的微導(dǎo)管技術(shù)和栓塞程序的專業(yè)知識的介入放射科醫(yī)生,是最適合進行PAE的專家。

 

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移多學(xué)科診療專家共識

導(dǎo)讀

前列腺癌作為男性最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率正逐步升高,嚴(yán)重威脅我國男性健康。早期前列腺癌通常無癥狀,部分晚期患者因骨痛而就診。超過3/4的前列腺癌患者會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,約50%的患者初診時即發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于骨盆,其次為脊柱,顱骨轉(zhuǎn)移者較少見;在外周骨中,最易轉(zhuǎn)移至四肢骨,其中以股骨最為多見。

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移目前尚無統(tǒng)一的治療方案,針對現(xiàn)階段診療狀況,如何采取多學(xué)科綜合治療(MDT)模式對腫瘤患者展開個體化治療,進一步提高患者生活質(zhì)量及延長患者生命,是制定本共識的目的。本文旨在解讀前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方法。


藥物治療


內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是前列腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最基本的治療方式,雄激素剝奪治療(ADT)是骨轉(zhuǎn)移前列腺癌的基礎(chǔ)治療。

手術(shù)或藥物單純?nèi)?/p>

手術(shù)去勢可迅速降低睪酮水平并持續(xù)保持睪酮低水平;藥物去勢常見的藥物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克等。

恩扎盧胺

是一種非甾體類雄激素受體阻斷劑,可強效抑制雄激素受體的功能。早在2012年8月,基于AFFIRM研究,恩扎盧胺首獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于多西他賽治療后轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治療。該研究結(jié)果顯示,恩扎盧胺使患者總生存期(OS)從13.6個月提高至18.4個月(HR=0.63,P<0.001)。之后,ENZAMET、ARCHES、PROSPER、PREVAIL等研究也證實了恩扎盧胺在晚期前列腺癌中的良好獲益。

醋酸阿比特龍

通過抑制雄激素合成途徑的CYP17酶,抑制睪丸、腎上腺、前列腺癌細(xì)胞的雄激素合成。COU-AA-301研究表明,與安慰劑組相比,阿比特龍聯(lián)合潑尼松可顯著延長多西他賽化療后進展的mCRPC患者的OS(15.8 vs 11.2個月)。目前恩扎盧胺和阿比特龍被推薦用于癥狀輕微和疼痛明顯的去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)骨轉(zhuǎn)移患者。

最大限度雄激素阻斷(MAB)

同時去除或阻斷腎上腺和睪丸來源的雄激素。

化療

化療是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要治療方式。

  • 基于TAX327和SWOG9916大型臨床試驗結(jié)果,多西他賽被批準(zhǔn)用于mCRPC的標(biāo)準(zhǔn)治療。CHAARTED研究表明,與單純ADT相比,多西他賽+ADT延長轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)高瘤負(fù)荷患者的OS(51.2 vs 34.4個月)。

  • 米托蒽醌可顯著緩解骨痛,但對生存期無明顯延長。

  • 卡巴他賽可作為多西他賽治療失敗后的二線化療方案??ò退惵?lián)合潑尼松治療多西紫杉醇失敗的mCRPC患者,其PSA緩解率為39.2%,OS為15.1月。

靶向治療

PARP抑制劑奧拉帕利在BRCA1和BRCA2基因突變的mCRPC患者中具有很好的治療效果。TOPARP-A研究顯示,既往接受化療或內(nèi)分泌治療后進展的mCRPC患者,接受奧拉帕利治療后,有BRCA及ATM基因突變的患者較無突變患者的影像學(xué)無進展生存期(rPFS)更長(9.8 vs 2.7個月)。

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)用藥,可減少和推遲mCRPC骨轉(zhuǎn)移患者的骨相關(guān)事件發(fā)生。激素敏感性及去勢抵抗性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移均應(yīng)考慮使用雙膦酸鹽類藥物進行治療,包括一代藥物氯膦酸鹽片、二代藥物帕米膦酸鹽、三代藥物唑來膦酸鹽。

地諾單抗

地諾單抗是首個獲批的特異性靶向核因子κB受體活化因子配體的單克隆抗體,可抑制破骨細(xì)胞的活化、減少骨質(zhì)吸收、促進骨重建、降低骨折的發(fā)生率。在減少和推遲mCRPC骨轉(zhuǎn)移患者的骨相關(guān)事件發(fā)生方面,地諾單抗優(yōu)于唑來膦酸。


鎮(zhèn)痛治療

骨轉(zhuǎn)移疼痛處理原則:根據(jù)患者病情、體力狀況、疼痛的部位及其特點,采取恰當(dāng)?shù)木C合治療手段,達(dá)到消除疼痛、提高生活質(zhì)量的目的。

常用鎮(zhèn)痛藥物包括:非甾體類抗炎藥物和對乙酰氨基酚、阿片類藥物、雙膦酸鹽,以及輔助鎮(zhèn)痛藥物(如抗驚厥藥、抗抑郁藥等)。


外照射放療

放射治療是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要治療方法之一,外照射放療指征包括:軀干承重骨發(fā)生骨轉(zhuǎn)移且無癥狀者可預(yù)防照射,降低承重骨骨折風(fēng)險;非承重骨骨轉(zhuǎn)移、有疼痛或其他癥狀患者,可盡早開始放射治療。

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移外照射的方式分為:常規(guī)分割、大分割多次照射和單次照射。單次放療一般應(yīng)用于由于腫瘤病變導(dǎo)致行動不便、中重度疼痛的患者,且需充分評估周圍危及器官的放射損傷風(fēng)險。相比而言,單次和短療程放射治療成本更低。前列腺癌椎體轉(zhuǎn)移的患者,為了減小對脊髓的損傷,可采用降低單次放療劑量、大分割多次放療或常規(guī)分割模式。

立體定向體部放療(SBRT)是一種新興的治療技術(shù),采用較少次數(shù)的分割治療,能夠做到高適應(yīng)性、高劑量的輻射。目前研究顯示,相比常規(guī)分割放療而言,SBRT對于骨轉(zhuǎn)移灶有更好的局部控制率,但需要長期的隨訪了解其遠(yuǎn)期效應(yīng)。


放射性核素治療

放射性核素治療是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的一種有效的治療手段,核素治療前必須做全身99mTc-MDP骨顯像,目前常用的藥物是89SrCl2223RaCl2。


骨外科治療

外科治療是為了明確腫瘤組織學(xué)性質(zhì),以便于進一步治療;獲取病灶組織標(biāo)本,便于分子病理學(xué)及遺傳學(xué)分析,利于靶向及免疫治療;緩解骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛;預(yù)防以及治療骨折;提高患者生存質(zhì)量;減少或避免患者長期臥床所引發(fā)的深靜脈血栓形成、墜積性肺炎等并發(fā)癥。不同骨轉(zhuǎn)移部位的手術(shù)適應(yīng)證不同、手術(shù)時機不同。對于寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者,接受原發(fā)灶切除或放療相比無局部治療能降低癌特異性死亡。


微創(chuàng)介入治療

微創(chuàng)介入治療主要包括消融治療、骨腫瘤經(jīng)皮骨成形術(shù)和放射性粒子組織間植入治療。

對于溶骨性破壞為主的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移腫瘤,可以實施局部消融治療,從而緩解癥狀。常用消融方法包括有物理性消融(冷凍消融、射頻消融、微波消融)及化學(xué)性(乙醇)消融等。


前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的多學(xué)科診療

MDT是建立在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的治療模式,這種治療模式圍繞患者的病情,通過多學(xué)科專家的討論制定個體化的診療方案。多項研究證實MDT有助于多種腫瘤的規(guī)范化診療,改善患者生存。

MDT討論前需要完成實驗室、影像學(xué)等相關(guān)檢查,參與討論的專家團隊成員一般包括泌尿外科、骨外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、核醫(yī)學(xué)科、影像科、病理科等專家。

在MDT治療模式下,形成外科治療聯(lián)合化療、放療、靶向治療、介入治療的個體化綜合治療模式。而加強MDT組織管理是實現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移等腫瘤疾病規(guī)范化診療的有效保障,使患者獲得最佳治療效果的同時,也有效地減少了醫(yī)療資源的浪費,還可全面提升醫(yī)務(wù)人員的診治水平。


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