降鈣素原（PCT）是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在正常生理情況下，機(jī)體的降鈣素原含量非常低，在血清中的水平低于 0.1 ng/mL ，在人體內(nèi)外都具有穩(wěn)定性，半衰期為 20 ~ 24 h，以全身炎性反應(yīng)為特征的細(xì)菌感染可誘導(dǎo) PCT 釋放。

PCT 水平會隨著感染程度的加重而升高，當(dāng)感染控制后又可迅速降低，這對感染程度判斷及療效評估有一定的價值。由于 PCT 具有早期、 快速，敏感性和特異性高等優(yōu)勢，它已逐漸成為各級醫(yī)院鑒別感染的首選項(xiàng)目。

PCT 在臨床上主要有哪些應(yīng)用呢？一起來盤點(diǎn)一下吧～

01 PCT 幫助早期診斷細(xì)菌感染

PCT 是一種細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時，細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列促炎細(xì)胞因子刺激甲狀腺以外的組織（腸、肺、免疫細(xì)胞）釋放 PCT 入血，血清 PCT 水平在 4 h 內(nèi)會升高，6 h 后會急劇升高，并能夠在人體內(nèi)維持最高水平達(dá) 6 ~ 24 h。

當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌侵襲時，尤其是革蘭陰性菌感染時，PCT 會顯著升高。由于 PCT 可以有效區(qū)分細(xì)菌感染、病毒感染和其他非感染性疾病，所以一直以來 PCT 被人們稱為細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。

PCT 的含量和炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，隨著炎癥反應(yīng)程度的加劇，機(jī)體血清中的 PCT 含量也隨之增加。一般情況下，＜ 0.05 ng/mL，表示無或輕度全身反應(yīng)，可能為局部感染或炎癥；0.5 ~ 2 ng/mL 表示中度感染或炎癥；2 ~ 10 ng/mL，表示很可能為膿毒血癥；≥ 10 ng/mL，幾乎均為膿毒血癥或感染性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度的死亡風(fēng)險。

02 PCT 可用于鑒別細(xì)菌性膿毒癥

細(xì)菌性膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)室患者發(fā)病和死亡的常見原因之一。在早期階段，區(qū)分重癥患者為細(xì)菌性或非細(xì)菌性膿毒癥尤為重要。PCT 以其遠(yuǎn)超于其他生物標(biāo)志物（如 CRP 和白介素-6 ）的特異性和靈敏度，成為鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性膿毒癥的首選指標(biāo)。

有研究對 484 例發(fā)熱患者進(jìn)行觀察與統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)血清 PCT 截?cái)嘀担–ut off 值）為 0.5 ng/mL 時，研究報(bào)告的敏感性和特異性分別為 90% 和 85%。在 PCT 為 2 ng/mL 血清中，敏感性和特異性分別為 77.5% 和 95%。

圖 1 血清 PCT 水平與膿毒癥的關(guān)系

與 0.5 ng/mL 的截止值相比，血清 PCT 臨界值為 > 2 ng/mL 時能更好的將細(xì)菌性膿毒癥與其他原因所致的膿毒癥區(qū)分開來。除此之外，研究還發(fā)現(xiàn) PCT 是細(xì)菌感染導(dǎo)致膿毒癥患者早期診斷的生物標(biāo)志物，比血清鐵蛋白、CRP 或任何其他生物標(biāo)志物具有更大的預(yù)測價值。

03 PCT 有助于新生兒膿毒癥診斷

PCT 對新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。有研究對降鈣素原在新生兒膿毒癥診斷價值進(jìn)行 Mate 分析，發(fā)現(xiàn)早發(fā)型膿毒癥的 SROC AUC 分別為 0.8337 和 0.8965、0.8844 和 0.8947，具有一定的準(zhǔn)確性。

出生后 ≥ 72 h 檢測血清 PCT 水平確診晚發(fā)型膿毒癥的 SROC AUC 為 0.9345，具有較高的準(zhǔn)確性，也就是說 PCT 作為早期快速診斷新生兒膿毒癥方面具有極大應(yīng)用價值。

04 PCT 對終末期腎病患者感染具有一定預(yù)測價值

終末期腎病患者需要長期開展維持性血液透析，患者機(jī)體受內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物或多種微生物的刺激，出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)，可致機(jī)體免疫功能受損。既往臨床多通過檢測 CRP 判斷終末期腎病患者是否合并細(xì)菌感染，但 CRP 的半衰期較短，特異度較差。

當(dāng)終末期腎病患者機(jī)體嚴(yán)重感染或細(xì)菌性膿毒癥時，血清 PCT 釋放要早于其他炎癥因子，其水平和機(jī)體感染程度呈正相關(guān)，因此臨床現(xiàn)階段主要通過檢測 PCT 以診斷終末期腎病患者是否存在細(xì)菌感染。

05 PCT 在外科手術(shù)術(shù)后和嚴(yán)重創(chuàng)傷所致感染的監(jiān)測

外科手術(shù)后出現(xiàn)多器官衰竭或敗血癥感染的病死率較高，當(dāng)前尚無治療該類并發(fā)癥的有效方法。針對非原有疾病導(dǎo)致的敗血癥或手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的敗血癥，若術(shù)后能夠早期實(shí)施準(zhǔn)確診斷，使患者得到更及時的治療，可改善預(yù)后。

研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后或創(chuàng)傷后并發(fā)細(xì)菌感染時，術(shù)區(qū)血腫及腸道內(nèi)毒素釋放量增加，PCT 水平可持續(xù)升高，其當(dāng)感染得到有效控制時，PCT 水平可很快下降至正常。

06 PCT 在尿道感染中的應(yīng)用

研究通過評估無癥狀菌尿尿道感染 PCT 水平，與其他炎癥的無癥狀型尿路感染孕婦對比，結(jié)果顯示，無癥狀菌尿尿道感染組 PCT 水平比對照組顯著升高，并且血清 PCT 水平高的孕婦無癥狀菌尿道感染的復(fù)發(fā)率也較高。

這一發(fā)現(xiàn)提示，高 PCT 水平可以預(yù)測進(jìn)一步尿道感染的風(fēng)險，且在孕婦中評估無癥狀型尿道感染有重要意義。

器官移植后的急性排異反應(yīng)與感染的臨床表現(xiàn)相類似。造血干細(xì)胞移植術(shù)后兩個主要的嚴(yán)重并發(fā)癥為移植物抗宿主病和敗血癥，它們是影響病死率的主要原因。

研究顯示，PCT 對細(xì)菌或真菌感染有提示作用，可預(yù)測造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者的預(yù)后。

此外，血漿 PCT 濃度的升高可以作為預(yù)測腎移植術(shù)后失敗的獨(dú)立指標(biāo)，特別是在腎移植術(shù)后無蛋白尿。因此，腎移植術(shù)后除了肌酐清除率和蛋白尿的檢測，PCT 的檢測可能也具有臨床價值。

我國專家組發(fā)表的《降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識》提示：

◆ PCT < 0.1 ng/mL 不建議使用抗菌藥物（取決于臨床的實(shí)際情況，甚至可低于 < 0.25 ng/mL）；

◆ PCT > 0.5 ng/mL 提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致 PCT 增高的原因，則需要開始抗菌藥物治療。

01 PCT 指導(dǎo)應(yīng)用抗生素治療小兒呼吸道感染

血清 PCT 指導(dǎo)抗生素治療兒童呼吸道感染有較高價值，可提升療效，縮短抗生素使用時間，加快病情緩解，促進(jìn)抗生素的合理應(yīng)用。

02 PCT 在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）抗生素治療中的指導(dǎo)作用

與傳統(tǒng)抗生素治療方案相比，在 CAP 患者中根據(jù)血清 PCT 水平選擇使用抗生素，能夠減少抗生素的使用率，顯著縮短抗生素使用時間。且試驗(yàn)組與對照組相比，并無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

在開始使用抗菌素后，建議每隔一到兩天評估一次 PCT 值，一旦 PCT 水平降至 0.1 ng/mL 以下或低于初始測量值的 80% ~ 90%，立即停止抗菌素治療。

除此之外，PCT 在膿毒血癥抗菌藥物治療、外科圍手術(shù)期抗菌藥物治療、慢性阻塞性肺疾病抗菌藥物治療等方面均可以起到重要的指導(dǎo)作用。在 PCT 指導(dǎo)下，抗菌藥物使用率下降， 且不增加病死率或治療失敗率。

德國一項(xiàng)納入 1671 例 CAP 患者的研究表明，比較 CRP、WBC、PCT 和 CRB-65 評分（評分項(xiàng)：意識模糊，呼吸頻率 ≥ 30 次/分鐘，低血壓和年齡 ≥ 65 歲）在 CAP 患者中的預(yù)后預(yù)測價值，得出以下結(jié)論：

01 PCT 對 CAP 患者死亡風(fēng)險具有預(yù)測價值

如圖 5 所示，與 CRP 和 WBC 相比，PCT 的 ROC AUC 最高，為 0.80。PCT 預(yù)測價值最高。聯(lián)合使用 CRB-65 評分和 PCT 的 AUC 為 0.83，提高了預(yù)測死亡的準(zhǔn)確性。

02 PCT 和 CRB-65 評分是 CAP 患者 28 天死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子

如表 4 所示，在單變量分析中，PCT、WBC、CRP 和 CRB-65 評分升高表現(xiàn)出顯著的危險比。在多變量 Cox 比例風(fēng)險回歸分析中，只有 PCT 和 CRB-65 評分仍然是 28 天死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子。

表 4 各變量的單變量和多變量 Cox 回歸分析

總之，PCT 水平可隨著 CAP 的嚴(yán)重程度顯著增加，PCT 水平可預(yù)測 CAP 的嚴(yán)重程度和結(jié)局，其預(yù)后準(zhǔn)確性與 CRB-65 評分相似，比 CRP 和 WBC 相比預(yù)后準(zhǔn)確性更高。

結(jié) 語

PCT 是監(jiān)測細(xì)菌性感染疾病的一項(xiàng)重要指標(biāo)，與其他常用炎癥指標(biāo)相比，PCT 具有較高的靈敏度和特異性。PCT 具有較高的預(yù)后價值，尤其是在 CAP 患者中。通過監(jiān)測 PCT 指導(dǎo)抗菌藥物使用，在呼吸道感染、膿毒血癥、外科手術(shù)感染等疾病的抗感染治療方面，取得了良好的臨床效果。