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本文精華導讀

1. 為什么說高血脂中甘油三酯高危害反而最大？
2. 為什么建議EPA要高劑量服用才有效？
3. 在服用他汀類降脂藥，還需要吃EPA嗎？
4. EPA與其他藥物同服安全嗎？
5. 高劑量服用EPA的不良反應要注意什么？
6. 吃了魚油去復查，為何血脂還升高了？

前一陣兒，收到了有老粉絲小伙伴發(fā)過來的私信，說寶貝兒子（男，22歲）服用了4瓶EPA后，復查甘油三酯水平終于降下來的消息。字里行間里，我都能感覺出手機前老母親稍微能釋懷的那種開心。

所以去年，我們科普過一篇高濃度EPA和DHA的作用和功效，可能刷新了不少人對魚油的認知。但是對于絕大部分人來說，要么覺得EPA沒啥用，要么認為DHA和EPA效果差不多，真正知道兩者區(qū)別的人少之又少。

同時群里也有很多小伙伴，長輩或者zhu隊友，一旦查出高血脂的問題，就會遇到服用劑量，或者聯(lián)合用藥以及不耐受反應等等諸多實際用藥問題。咱們今天文章就一點點來把這些問題掰碎了講清楚，讓大家不再犯迷糊。

高血脂到底是高的什么？

人體的血脂其實可以大致分為兩大類，一類是膽固醇，比如我們體檢單上的【總膽固醇】，【低密度脂蛋白膽固醇】，【高密度脂蛋白膽固醇】等等這些，都是膽固醇中的一員。

這里面，我們最需要的擔心的就是【低密度脂蛋白膽固醇】，也就是LDL-C這個家伙。因為它升高了，就可能在血管中形成斑塊，引發(fā)動脈粥樣硬化，增加各種心血管疾病的風險。而一字只差的【高密度脂蛋白膽固醇】則是不折不扣的“好人”，它負責將血管中的膽固醇排泄掉。

圖片來源于網絡

還有一類是【甘油三酯】TG。甘油三酯就是我們身體的脂肪和熱量來源，如果一些脂肪細胞中的甘油三酯含量低，就會導致脂肪細胞扁塌，從而造成皮膚老化松弛。但一旦血液中的甘油三酯含量高了，那就說明體內的脂肪太多了。

膽固醇和甘油三酯二者之間沒有必然聯(lián)系，有很多人檢查時，可能只有甘油三酯高，也可能只有低密度膽固醇高，但這兩種都屬于【高血脂癥】。

與很多人的傳統(tǒng)理解不同的是，高甘油三酯的潛在危害坑更大，嚴重一些的高甘油三酯血癥會增加胰腺炎的風險，即便是輕度或中度高甘油三酯也可能引發(fā)心血管疾病。

而高甘油三酯癥還有一點不好解決的是，很多常見的降血脂藥物都是針對膽固醇的效果較好，而對甘油三酯的改善并不理想，這也是為何咱們今天要講EPA的原因。

為什么EPA

要高劑量服用？

在我們之前科普EPA的文章中，提到過一項3b期臨床試驗REDUCE-IT，納入了全球470個臨床中心和8000多名患者。

根據5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)在高心血管風險人群中，補充高劑量EPA乙酯制劑（每日4g）可顯著降低心血管死亡、心肌梗死、腦卒中、冠狀動脈血運重建和不穩(wěn)定心絞痛等心血管事件風險?！?】【2】

不管是不同臨床研究之間的比較，還是同一個臨床中不同干預劑量的比較結果，都顯示出共同的特點--血脂指標的改善和心血管疾病減少都與服用的EPA水平劑量成正比。

比如在兩個大規(guī)模人群試驗的對比中，每日4g劑量EPA的REDUCE-IT試驗，都比每日1.8g劑量的JELIS試驗表現(xiàn)出更好的效果，而且REDUCE-IT中心血管疾病的減少情況更顯著，治療結束后的血清中EPA含量也更高。【3】

（兩個大型臨床研究中干預前后EPA含量的檢測，圖表來源于文獻【3】）

同時，另外兩項關于EPA制劑含量比較的隨機對照臨床研究中，也顯示出了每日4g比2g的EPA在甘油三酯水平（TG）和總膽固醇等指標上均更為突出的功效。其中2011年的臨床顯示，4g的EPA可以在12周內將甘油三酯的中位值降低33.1%，而2%的可以降低19.7%。

（2011年發(fā)表，229位患者，4g和2gEPA制劑在血脂指標上的對比效果，圖表來源于文獻【4】）

2012年研究納入的702名患者服用12周結果顯示，每日4g劑量的EPA試驗組在降低甘油三酯，極低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇等指標方面，也都要明顯優(yōu)于2g劑量的試驗組。

（2012年發(fā)表，702位患者，4g和2gEPA制劑在血脂指標上的對比效果，圖表來源于文獻【5】）

一句話總結：

大規(guī)模人群研究支持高劑量EPA對降低血脂和減少心血管疾病有用。

已在服用降脂藥

是否還要吃EPA？

這個問題也經常有人問及，甚至很多醫(yī)生都很難給出正確的意見，而且醫(yī)生中也大多分為兩派。

一派的醫(yī)生比較風格粗獷，憑經驗認為，降脂服用他汀類藥物就可以，魚油都是智商稅。另一派的醫(yī)生雖然認可魚油，但推薦給患者的也只是普通魚油。

這兩個派別的觀點都有偏頗。

他汀類是目前的降血脂一線處方藥，常見的包括氟伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀等等。他汀類藥物的優(yōu)勢是對降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇LDL-C和總膽固醇非常有效，但對于高甘油三酯TG血癥的效果并不佳，因此都需要輔助治療以降低血清中甘油三酯的水平?！?】

美國心臟協(xié)會和歐洲內分泌學會在2015年發(fā)布建議，認為三種藥物（貝特類、煙酸和n-3不飽和脂肪酸）單獨或與他汀類結合使用，可用于中度至重度甘油三酯患者的治療。但煙酸和貝特類的藥物，都存在耐受性問題的使用限制，比如潮紅、肝毒性和高血糖等等。【7】

最需要注意的是內容中的第3.6#，建議不把他汀類藥物作為治療嚴重或非常嚴重的高甘油三酯血癥的單一療法。也就是說，對于甘油三酯水平較高的高血脂患者，要聯(lián)合其他藥物一起使用。

兩句話總結：

如果你除了低密度脂蛋白膽固醇，總膽固醇這些以外，甘油三酯的水平也高，那就一定要同時服用。因為他汀類對于高甘油三酯血癥效果不一定最佳，聯(lián)合n-3不飽和脂肪酸或者更確切的說EPA等，可能會更好。

與其他藥物同服的

安全性研究

因為推薦服用高劑量濃縮EPA的人群中，大多為心血管疾病，高血脂，消化道疾病或者合并代謝類疾病的中老年患者，而這些患者中很多人也在同時服用很多藥物，比如華法林和阿司匹林（抗凝血藥物），他汀類（降血脂藥），羅列格酮（降糖類）還有奧美拉唑（抑制胃酸類）等藥物。因此多種藥物同時服用的安全性，就必須引起關注。

2015年的一項和他汀類藥物合用的研究顯示，EPA制劑對阿托伐他汀的藥代動力學沒有影響，同時服用二十烷酸乙酯和阿托伐他汀安全且耐受性良好?！?】

當然更多的人是擔心和抗凝血藥物一起服用，會增大出血風險，從目前的臨床來看這種焦慮也大可不必?！?】

至于像降糖藥和胃藥等，也都有臨床安全性的證明，不會影響藥物的代謝和吸收，同時耐受性也良好。【10】【11】

一句話總結：

高濃度EPA與這些常見藥物同服的臨床安全性，都得到了證實，不需要過于擔心。

高劑量EPA的

耐受反應有哪些？

雖然上面提到了EPA的安全系數(shù)很高，而且與其他藥物同服并沒有額外風險，但這不代表每個人在服用期間都不會遇到不良反應。

根據JELIS（每日2g EPA制劑攝入）的結果顯示，最常見的不良反應為惡心或者腹瀉的胃腸道反應（2.1%，數(shù)值為減去對照組，下同），瘙癢或者皮炎等皮膚問題（1%），皮下出血或鼻出血（0.5%）。【12】

而另一項15000多名患者，長達15年的高劑量EPA制劑的臨床報告顯示，最常見的不良反應是惡心（0.44%），腸胃反應（0.32%）。【13】

還有一個不良反應也是需要提醒大家的，可能會有極少部分人群在服用高劑量EPA的期間，會有關節(jié)疼痛的情況，而這種情況在停用后就會逐步消失?！?4】

一句話總結：

相比較與其他降血脂藥物，EPA是不良反應發(fā)生率很低的藥物。

吃半年魚油

低密度膽固醇反而升高？

很多人吃魚油，其實就是為了降血脂，但對于很少一部分高血脂患者來說，魚油吃了不少，本來就高高在上的LDL-C竟然又創(chuàng)了歷史新高，這不是能把人活活氣死嗎？

而且之前有幾篇人群跟蹤結果表明，服用魚油并不能預防冠心病和心梗等疾病，這就更讓大眾開始懷疑魚油到底有沒有功效了。【15】

不過很顯然科學家們比我們更具有懷疑精神，他們刨根問底，并初步找出了問題的答案。對于高血脂尤其是甘油三酯數(shù)值非常高的患者，因為服用的魚油中都含有高比例的DHA，因此反而會同時提高HDL-C和LDL-C的水平。【16】

換句話說，就是DHA+EPA的魚油也能降低甘油三酯，但也可能同時把好的膽固醇和壞的膽固醇一起都升高了，這可能會使高膽固醇患者的治療更復雜化，也會讓醫(yī)生和患者都面臨很尷尬的處境。

不過好消息是，吃魚油會將低密度膽固醇會同時升高的擔憂，在單獨服用EPA制劑的臨床中都不存在。當然，對于膽固醇水平正?；蛘叽蟛糠指哐娜藖碚f，這種擔憂也并不需要糾結。【17】【18】

一句話總結：

如果你的血脂指標已經非常高，那還是盡量謹慎服用DHA+EPA的魚油，而要選擇EPA濃縮魚油。

全文必看 人話總結

1.怎么選擇魚油？

如果你或者家人有比較明顯的高血脂問題，甘油三酯水平較高，且之前或現(xiàn)在服用其他降脂藥但不明顯，建議服用只含有EPA的濃縮魚油。

如果你或者家人血脂數(shù)值正?；蛘咧皇俏⒘砍瑯?，或者只是為了預防慢性炎癥和心血管疾病，可服用劑量較高的DHA+EPA魚油。

如果是孕期，哺乳期和0-6歲健康嬰幼兒，服用只含有DHA的藻油即可。

2.EPA服用劑量問題

雖然國外臨床中證明了每日4g EPA劑量的效果更好，但我們更傾向于日常服用2g劑量。因為調控血脂并不是一個短期過程，要慢慢來，細水長流。

關鍵是高濃縮EPA因為純度高工藝復雜，價格也比普通魚油高不少，2g是一個性價比較高的中長期服用劑量，而且患者的依從性更好。

當然如果血脂各項指標已經非常高了，需要快速降低，那搭配他汀類藥物等，先服用2-4個月的4g劑量再降低到1-2g劑量，也是完全可以的。

3.和其他藥物同時服用問題

和其他抗凝血藥物（華法林，阿司匹林），降血脂藥物（洛伐他汀，阿托伐他汀等等）降糖藥物（阿卡波糖，吡格列酮），已經腸胃用藥等均沒有沖突，安全性和耐受性良好，可同時服用。

4.可能出現(xiàn)哪些副作用

剛開始服用高劑量EPA或者DHA，極少部分人可能會出現(xiàn)惡心，嘔吐，腹瀉等胃腸道反應，不需要減少服用劑量可耐受。如果老人出現(xiàn)關節(jié)疼痛加重的情況，需要暫時停用。

寫在最后

說一千道一萬，吃啥補充劑都不如自己從飲食和運動上下手來的更健康。EPA再好，還不是得額外花錢買來吃，不如少吃點兒，跑跑步打打球游游泳遛遛狗，這不更省錢更劃算嗎？

沒讀過參考文獻怎么寫文章

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2.Brinton EA, Mason RP. Prescription omega-3 fatty acid products containing highly purified eicosapentaenoic acid (EPA). Lipids Health Dis. 2017 Jan 31;16(1):23. doi: 10.1186/s12944-017-0415-8. PMID: 28137294; PMCID: PMC5282870.

3.Brinton EA, Mason RP. Prescription omega-3 fatty acid products containing highly purified eicosapentaenoic acid (EPA). Lipids Health Dis. 2017 Jan 31;16(1):23. doi: 10.1186/s12944-017-0415-8. PMID: 28137294; PMCID: PMC5282870.

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5.Ballantyne CM, Bays HE, Kastelein JJ, Stein E, Isaacsohn JL, Braeckman RA, Soni PN. Efficacy and safety of eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101) therapy in statin-treated patients with persistent high triglycerides (from the ANCHOR study) Am J Cardiol. 2012;110:984–992. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.05.031.

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