第1762期 腦科學日報

2023年6月14日

科 學 時 訊

1，Nature Immunology：揭示血液如何引發(fā)腦部疾病

來源：阿爾茨海默病

在阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中，大腦中被稱為小膠質細胞的免疫細胞對神經(jīng)元有害，導致認知功能障礙和運動障礙。近日，來自格萊斯頓研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，接觸到流入大腦的血液會打開小膠質細胞中的有害基因，將它們轉化為可以破壞神經(jīng)元的有毒細胞。

一種叫做纖維蛋白（fibrin）的血液蛋白質（通常有助于血液凝固）負責啟動小膠質細胞中的有害基因，無論是在阿爾茨海默病還是多發(fā)性硬化癥中。對抗纖維蛋白引起的血液毒性可以保護大腦免受有害的炎癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中神經(jīng)元的損失。

2，JCI：鈣依賴性氯離子通道Anoctamin 4 （Ano4）介導的GI神經(jīng)元激活的新功能

來源：BioArtMED

已有的一些文獻報道表明，位于下丘腦腹內側核（VMH）的神經(jīng)元對于調控機體葡萄糖的穩(wěn)態(tài)極為重要。近日，貝勒醫(yī)學院徐勇課題組和路易斯安那州立大學潘寧頓生物醫(yī)學研究中心何彥林課題組首次詳細的報道了鈣依賴性氯離子通道Anoctamin 4 （Ano4）介導的GI神經(jīng)元激活的新功能?？傮w來說，Ano4不僅可以用來標記VMH里面的GI神經(jīng)元，還是GI神經(jīng)元感受血糖變化的一個非常關鍵的離子通道。該研究為以Ano4 為靶點治療包括肥胖和糖尿病在內的人類代謝疾病提供了新方法和思路。

3，Science子刊：新冠病毒會導致大腦細胞融合，進而損害神經(jīng)元活動和大腦功能來源：生物世界

病毒性大腦感染可導致腦炎、腦膜炎，以及潛在的不可逆轉的神經(jīng)元缺陷。近日，昆士蘭大學的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染大腦后會導致神經(jīng)元之間以及神經(jīng)元和神經(jīng)膠質之間的細胞融合，從而引起神經(jīng)元活動異常，導致慢性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些發(fā)現(xiàn)為新冠病毒和其他病毒如何影響神經(jīng)系統(tǒng)、改變其功能并導致神經(jīng)病理學提供了新的機制見解，也為新冠病毒感染后對神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)影響（長期新冠）提供了一種潛在解釋。

4，Developmental Cell：解決神經(jīng)系統(tǒng)藥物遞送難題，倫敦大學團隊發(fā)現(xiàn)突破血神經(jīng)屏障的關鍵

來源：藥明康德

具有血神經(jīng)屏障的血管（紫色：內皮細胞；黃色：周細胞；藍色：巨噬細胞；白色：tactocytes）

血腦屏障是一種保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的特殊血管結構。隨著研究的深入，科學家們發(fā)現(xiàn)，不僅CNS和血管之間存在著血腦屏障，外周神經(jīng)和血管之間也存在著屏障。近日一項新研究定義了血神經(jīng)屏障的結構并找到了控制這種屏障打開和關閉的方法，為神經(jīng)系統(tǒng)藥物遞送提供了新的可能性。科學家們利用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)了構成哺乳動物血神經(jīng)屏障的血管單元的細胞組成，這些細胞不像覆蓋在CNS血管上的周細胞（pericytes）和星形膠質細胞（astrocytes）那樣排列緊密，而是以更松散的方式覆蓋在神經(jīng)內血管上。血神經(jīng)屏障能夠以可逆的方式打開，這對推動向神經(jīng)系統(tǒng)遞送藥物很重要，因為永久性地打破這些屏障會產(chǎn)生毒性。

5，Journal of Neuroscience：社交焦慮和孤獨感的行為與神經(jīng)分離

來源：精神障礙AI診療山西省重點實驗室

孤獨感對精神和身體健康有不利的影響。鑒于孤獨感和社交焦慮(SA)之間的表型重疊，可以采用針對SA的認知行為干預來減少孤獨感。近日一篇研究探討了SA患者社交回避的已知行為和神經(jīng)相關性在孤獨感中的明顯程度。研究結果表明，孤獨感的神經(jīng)和行為相關因素不同于與SA相關的社交回避表型，孤獨感與回避社交交往的行為傾向沒有明顯的相關性。此外，關于積極社交反饋的差異可能被獎勵經(jīng)驗所掩蓋，在紋狀體對積極反饋的反應性增加中顯而易見，無論提供反饋的伙伴是誰。外部因素和內部因素都可能影響孤獨感與社交獎勵加工的關聯(lián)。針對孤獨感特定的認知偏見的干預措施，可能比側重于減少回避行為的認知行為療法更有效地減少孤獨感。

6，Neurology：開發(fā)和評估基于模擬算法以優(yōu)化“漸凍癥”ALS臨床試驗的中期分析規(guī)劃

來源：梅斯神經(jīng)新前沿

在過去的30年里，有超過70種治療性化合物被評估，結果只是在預期壽命方面有很小的提高或部分改善了病情的發(fā)展速度。近日，來自英國謝菲爾德大學的學者介紹了一種優(yōu)化ALS臨床試驗中期分析計劃的算法，以更好地利用現(xiàn)有的時間和資源，并盡量減少患者接觸無效或有害藥物的機會。研究人員開發(fā)了一種基于模擬的算法，通過整合關于ALS臨床試驗成功率的先驗知識和早期研究中獲得的藥物特定信息來確定最佳中期分析方案。應用最佳設計可以正確地確定缺乏療效，可以提前1.2-19.4個月結束所有的研究（減少4.6%-57.7%的試驗時間），并且可以減少1.7%-58.1%的隨機患者數(shù)量。

7，首次獲FDA認可，這款生物標志物能加快神經(jīng)退行性疾病新藥開發(fā)嗎？

來源：藥明康德

近日，F(xiàn)DA加速批準渤健和Ionis Pharmaceuticals公司聯(lián)合開發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）療法tofersen上市，為攜帶SOD1基因突變的肌萎縮側索硬化（ALS）患者帶來一款創(chuàng)新療法。值得一提的是，這是首次生物標志物神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平的改變用于支持創(chuàng)新藥物的加速批準。雖然NfL水平的改變協(xié)助ALS新藥獲批得到了概念驗證，但是它能否作為替代終點促進其它神經(jīng)退行性疾病療法的加速獲批仍然基于NfL水平能否有效地預測患者的臨床獲益。研究人員指出，對于其它神經(jīng)退行性疾病，NfL水平與疾病進展的關系仍然需要進一步確認。NfL水平能否用于支持治療其它神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新療法獲得批準，依賴于對NfL水平和疾病進展之間關系更為深入和全面的理解。

8，Nature Communication：自我-他人邊界的形成

來源：好奇幫

選擇性地將信念歸因到特定主體（Agent）是劃分自我-他人邊界的關鍵。先前研究表明，我們可能是通過在具有主體特異性（agent-specific）的神經(jīng)回路（即表征自我或表征他人）中對不同agent的信念進行模擬計算來實現(xiàn)自我-他人邊界劃分的，但目前仍不知道這些神經(jīng)基礎是如何特異化的。近日一篇研究進行了一項fMRI實驗，發(fā)現(xiàn)自我-他人邊界是可由社會經(jīng)驗塑造。其次 ，PEs的空間表征是可塑的，學習信號在大腦中表征的方式本身是可以學習的，F(xiàn)BT訓練足以影響獨立認知任務中的行為。該研究表明更新自我-他人邊界的過程本身可學習，并且可以遷移到其他任務之中。

審校：Simon