降鈣素原（PCT）是降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成，作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，PCT水平能反映感染性疾病的活動(dòng)程度。在臨床實(shí)踐中，檢測(cè)血漿PCT水平有助于區(qū)分細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染，廣泛用于感染性疾病的診斷和病情的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)PCT檢測(cè)可用于輔助指導(dǎo)抗生素的使用。

PCT的正常水平和變化

健康人的血清PCT濃度低于 0.05 μg/L ；老年人、慢性疾病患者以及不足10% 的健康人血清PCT 濃度高于0.05 μg/L，最高可達(dá) 0.1 μg/L，但一般不超過(guò)0.3 μg/L。

在初始細(xì)菌感染后的6-12h血清PCT水平可升高，在膿毒癥發(fā)作后的2-4h PCT可穩(wěn)步升高。值得注意的是，病毒感染和非特異性炎癥不會(huì)導(dǎo)致PCT水平升高，但細(xì)菌感染、嚴(yán)重休克和多器官功能衰竭綜合征等都可導(dǎo)致PCT原水平顯著升高，且升高幅度與病情嚴(yán)重程度和患者預(yù)后密切相關(guān)。

PCT檢測(cè)的臨床應(yīng)用

PCT檢測(cè)在感染性疾病的鑒別診斷、危重患者監(jiān)測(cè)及其治療效果評(píng)估、預(yù)后判斷和用藥指導(dǎo)等方面具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。多數(shù)研究結(jié)果表明，PCT水平在 0.1-0.5 μg/L范圍內(nèi)時(shí)具有臨床意義。此外也有研究表明當(dāng)PCT水平＜0.1 μg/L時(shí)，除細(xì)菌感染外對(duì)于癌癥具有較高的陰性預(yù)測(cè)值。

當(dāng)發(fā)生系統(tǒng)性感染、嚴(yán)重炎癥或膿毒血癥時(shí)，患者外周血中的PCT水平會(huì)迅速升高，而在發(fā)生移植物宿主排異反應(yīng)、腫瘤相關(guān)發(fā)熱、病毒感染或過(guò)敏等炎性反應(yīng)時(shí)，患者的PCT水平不升高或僅輕微升高，因此，PCT水平可用于感染性疾病的鑒別診斷。

2020 年《PCT指導(dǎo)抗菌藥物管理亞太專家共識(shí)》建議采用PCT 0.25 μg/L 為閾值來(lái)評(píng)估非重癥感染患者是否啟用抗菌藥物。當(dāng)前臨床資料顯示，PCT血清水平應(yīng)在6-24h后重新檢測(cè)，在開始應(yīng)用抗生素治療后，建議每1到2天評(píng)估一次PCT水平，以確保足夠的抗生素覆蓋。一旦PCT水平降至0.1ng/mL以下或相較于初始水平下降 80%-90%時(shí)，應(yīng)盡快停止抗生素治療。

對(duì)于呼吸道感染的急診患者，建議在PCT水平PCT≥0.25 μg/L時(shí)應(yīng)用抗生素治療，并在第3、5、7天重復(fù)檢測(cè)PCT水平，如果PCT小于0.25 μg/L或從峰值下降≥ 80% 時(shí)，停用抗生素。如果PCT水平仍然升高，則要考慮新的治療方案。

在重癥患者中，檢測(cè)PCT的更重要的目的是停用抗菌藥物，而不是決定是否啟用抗菌藥物治療。ICU內(nèi)患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療的同時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT，可采用每隔6～24 h 的監(jiān)測(cè)頻率。如PCT≥ 0.5μg/L 建議應(yīng)用抗菌藥物；初始PCT水平高者，如經(jīng)治療降低到PCT< 0.5 μg/L 或PCT從峰值下降≥ 80% 建議停用抗菌藥物。

此外，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平的變化趨勢(shì)還可以判斷病情進(jìn)展情況：PCT水平持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗，提示預(yù)后不良；相反，PCT降低則可認(rèn)為感染好轉(zhuǎn)和治療成功，提示預(yù)后良好。

值得注意的是，盡管PCT在感染性疾病的輔助診斷上具有重要意義，但其只能在病原體的定位方面給出一個(gè)初步的判斷，不能具體區(qū)分出是何種病原體引起的感染。除了常見(jiàn)的感染性疾病外，仍有許多非感染的因素可導(dǎo)致PCT 水平的升高，例如重大的心臟外科手術(shù)、急性冠脈綜合征、心源性休克和胰腺炎等，這些說(shuō)明PCT不是感染性疾病的特異性標(biāo)志物，此外，某些過(guò)敏性疾病如支氣管哮喘，自身免疫性疾病如川崎病亦會(huì)出現(xiàn)PCT升高。

抗菌素耐藥性是一個(gè)日益嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，PCT是嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥的早期診斷標(biāo)志物，具有診斷和預(yù)后屬性，檢測(cè)PCT水平用于指導(dǎo)抗菌藥物管理，有助于減輕全球細(xì)菌耐藥危機(jī)并為個(gè)性化的治療決策提供指導(dǎo)。降鈣素原(PCT)對(duì)全身細(xì)菌性感染診斷和鑒別，治療效果及預(yù)后的判斷比其它炎癥反應(yīng)因子更敏感、更具有臨床實(shí)用價(jià)值。

1、高敏感性與特異性

PCT在細(xì)菌感染，特別是膿毒血癥方面的敏感性和特異性均高達(dá)95%以上，尤其是嚴(yán)重膿毒血癥和膿毒血癥性休克的診斷特異性高達(dá)100% ，PCT在血漿中出現(xiàn)最早，在全身細(xì)菌感染患者血漿中濃度的升高比CRP及其它炎性因子出現(xiàn)都早，2小時(shí)即可檢測(cè)到，6小時(shí)急劇上升，8-24小時(shí)維持高水平。而CRP在8-12小時(shí)后才緩慢升高。

2、觀察療效及預(yù)后判斷

PCT在血漿中存在時(shí)間短，半衰期為22-29小時(shí)，在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，不易被降解，而且PCT的檢測(cè)不受臨床用藥的影響(OKT3除外)，與機(jī)體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，動(dòng)態(tài)觀察血漿中PCT濃度的變化能更好地判斷預(yù)后和療效觀察。而CRP相對(duì)而言半衰期較長(zhǎng)，恢復(fù)至正常水平所需的時(shí)間較長(zhǎng)。

3、不受機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)影響

當(dāng)機(jī)體處于嚴(yán)重的細(xì)菌感染或膿毒血癥時(shí)，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，血漿中PCT的濃度可見(jiàn)明顯升高，且其增高程度與感染的嚴(yán)重呈正相關(guān)，而CRP雖是常用的全身炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)之一，但當(dāng)機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)時(shí)，血漿中的CRP濃度不升高。

4、全身與局部細(xì)菌性感染的鑒別

PCT在細(xì)菌感架特別是膿毒血癥、革蘭陰性桿菌引起的全身炎癥反應(yīng)時(shí)常顯著增高，且其增高的程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在外科手術(shù)后，細(xì)菌、病毒感染引起的局部感染，PCT、CRP、細(xì)胞因子等都可以增高，但當(dāng)繼發(fā)全身感染時(shí)，PCT呈明顯增高，而CRP、細(xì)胞因子等反而下降。故CRP、細(xì)胞因子水平的變化與感染嚴(yán)重程度并不一致。因此，對(duì)于全身性的感染，PCT是一個(gè)更具特異性的指標(biāo)。更多的研究表明，結(jié)合CRP和PCT測(cè)定可使診斷感染的敏感性提高。

5、鑒別診斷腫瘤是否有繼發(fā)感染

多數(shù)良惡性腫瘤患者血清PCT濃度在正常范圍或輕度升高，當(dāng)并發(fā)感染，尤其是全身性感染時(shí)則PCT明顯升高。當(dāng)出現(xiàn)炎性包塊時(shí)，PCT的陽(yáng)性率高達(dá)100%，且升高幅度明顯，達(dá)正常水平的10倍以上。

6、新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo)

敗血癥患兒血漿PCT升高早于體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP等指標(biāo)的變化。故被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的早期觀察指標(biāo)。敗血癥休克患兒入院時(shí)降鈣素顯著增高, 與器官衰竭的嚴(yán)重程度和病死率相關(guān), 治療24 小時(shí)后降鈣素水平下降提示預(yù)后較好。

7、指導(dǎo)抗生素合理使用

大多數(shù)呼吸道感染是由病毒而不是由細(xì)菌引起的，但病毒可損傷呼吸道從而引起繼發(fā)性感染。PCT濃度的測(cè)定可幫助醫(yī)生確定呼吸道感染病人是否需要抗生素，以減少臨床不必要的抗生素應(yīng)用。據(jù)瑞士巴塞爾醫(yī)院Mullerd在Lancet上的報(bào)道，當(dāng)PCT<0.25μg/L時(shí)，不主張或限用抗生素，如PCT≥0.25μg/L或≥0.5μg/L時(shí)則主張使用抗生素。