全球范圍內(nèi)，癌癥發(fā)病率和由此導(dǎo)致的死亡率都在上升。世界衛(wèi)生組織曾預(yù)測，2030年全球每年癌癥新發(fā)病例將增加69%，達(dá)2100萬人。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的最新評估顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例、全球癌癥死亡病例996萬例。在本世紀(jì)，癌癥預(yù)計將超過心血管疾病，成為大多數(shù)國家人口過早死亡的主要原因。

相較當(dāng)下層出不窮的癌癥創(chuàng)新治療手段，RefleXion或許提供了一種新思路。它將醫(yī)學(xué)物理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和放射治療結(jié)合起來，創(chuàng)造了將生物靶向與放射相結(jié)合的SCINTIX生物引導(dǎo)放射治療方法。更重要的是，該方法首次實現(xiàn)為處于任何階段的癌癥患者提供系統(tǒng)性放射治療，開創(chuàng)了癌癥治療的新模式。

RefleXion成立于2009年，是一家私營腫瘤治療公司，其總部位于美國加利福尼亞州的海沃德市。創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官Sam Mazin博士是斯坦福大學(xué)放射學(xué)博士后研究員，基于PET算法方面的成果獲得了SPIE國際醫(yī)學(xué)影像學(xué)會頒發(fā)的Cum Laude獎。公司總裁兼首席執(zhí)行官Todd Powell在開發(fā)癌癥護(hù)理創(chuàng)新產(chǎn)品方面也已擁有29年的經(jīng)驗。RefleXion的愿景是為晚期癌癥患者提供一種更加有效的創(chuàng)新治療方案。

2022年11月4日，RefleXion獲得加州最大和最具影響力的生命科學(xué)組織加州生命科學(xué)(CLS)授予其聚合技術(shù)的Pantheon Award獎項，旨在表彰RefleXion公司的突破性技術(shù)。

針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺癌或骨癌，RefleXion開發(fā)了一種新型療法——SCINTIX。在整個治療過程中，該療法能夠通過連續(xù)的實時數(shù)據(jù)來判定放射治療的位置，可比傳統(tǒng)成像信息更完整、靶向更精準(zhǔn)。SCINTIX療法最初被批準(zhǔn)與氟脫氧葡萄糖F18(FDG)聯(lián)合使用，可覆蓋肺癌和骨癌的所有病程階段。

SCINTIX療法采用癌癥成像的黃金標(biāo)準(zhǔn)——正電子發(fā)射斷層掃描（PET）來解決腫瘤運動的難題。一次放射性藥物注射就能將每個腫瘤細(xì)胞變成一個生物信標(biāo)，通過連續(xù)的放射流傳遞有關(guān)腫瘤細(xì)胞位置的數(shù)據(jù)。當(dāng)示蹤劑在腫瘤中積累時，RefleXion X1機(jī)器上的機(jī)載PET探測器就會感應(yīng)到這些放射物，并利用這些數(shù)據(jù)提供亞秒延遲的治療。

首先，患者需要注射一種含有放射性同位素的藥物，通常為氟代脫氧葡萄糖（FDG）。這種藥物會被腫瘤細(xì)胞吸收，從而使腫瘤細(xì)胞發(fā)出正電子。然后，RefleXion X1會使用PET技術(shù)，捕捉腫瘤細(xì)胞發(fā)出的正電子信號。

RefleXion X1集成了PET和CT，它可以根據(jù)檢測到的放射物數(shù)據(jù)實時構(gòu)建腫瘤的位置和形狀圖，再結(jié)合腫瘤成像進(jìn)行放射治療。

RefleXion X1配備扇形束kVCT，可提供比錐束CT更高質(zhì)量的圖像，以改善調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)和立體定向放射治療(SBRT)，從而提高放射遞送的準(zhǔn)確率。旋轉(zhuǎn)式環(huán)形龍門架是RefleXion X1的關(guān)鍵組件之一，可以以60RPM的速度連續(xù)旋轉(zhuǎn)，使放射輸送與PET發(fā)射檢測同時進(jìn)行。而PET探測器弧由最先進(jìn)的固態(tài)SiPM陣列組成，可收集放射性示蹤劑在腫瘤中積累時發(fā)出的數(shù)萬個實時發(fā)射流。目前，RefleXion X1已獲準(zhǔn)用于立體定向放射治療(SBRT)、立體定向放射外科(SRS)和調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)。

接著，RefleXion X1會根據(jù)PET信號分析腫瘤的位置、大小、形狀和運動，并計算出最佳的放射劑量和方向。最后，RefleXion X1機(jī)器會使用線性加速器（LINAC）技術(shù)，以60轉(zhuǎn)每分鐘的速度旋轉(zhuǎn)，從不同的角度向腫瘤發(fā)射高能量的X射線束，從而殺死腫瘤細(xì)胞。

同時，SCINTIX療法可以實現(xiàn)對多個腫瘤同時進(jìn)行精準(zhǔn)和動態(tài)的放射治療，而不需要分別定位，因此可以提高治療效率和精度，減少對正常組織的損傷。

在治療過程中，腫瘤的位置變動往往成為確定放射治療的位置與劑量的一大難題。因為隨著人體時刻進(jìn)行的呼吸、心跳等生理活動，腫瘤的位置也會不斷發(fā)生移動。相比傳統(tǒng)成像診斷，SCINTIX最明顯的優(yōu)勢在于它可以跟蹤由生理過程引起的周期性和非周期性腫瘤運動。甚至可以在患者體位突然變化時，及時調(diào)整放射劑量和方向，這解決了靶向和運動管理這兩個轉(zhuǎn)移性疾病放射治療中長期存在的障礙。

2023年2月2日，RefleXion宣布美國FDA授予其SCINTIX生物引導(dǎo)放射療法首個營銷許可證。SCINTIX療法曾被FDA授予治療肺部腫瘤的突破性設(shè)備認(rèn)證，其突破性在于能夠檢測并治療多個移動腫瘤?！白灾鞣派渲委熢谑嗄昵斑€停留在'概念’這一層面，但如今，在癌癥治療史上，第一次實現(xiàn)了讓癌細(xì)胞本身指導(dǎo)它自己的消亡?！盧efleXion創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官Sam Mazin博士表示。

對于4期癌癥患者而言，其治療選擇一般非常有限，大多數(shù)4期癌癥患者不適合進(jìn)行根治性放療。而RefleXion則給了這些患者新的選擇。癌癥治療并不是一刀切的使用某一單一療法，對于許多患者來說，最好的治療計劃是多種療法的組合。將SCINTIX療法添加到化療、免疫療法和靶向藥物中，將有可能改善一些4期癌癥患者的預(yù)后。

2023年6月24日，在芝加哥舉行的核醫(yī)學(xué)與分子成像學(xué)會（SNMMI)年會上，Reflexion公布了City of Hope在其RefleXion X1上使用PET進(jìn)行的前瞻性臨床成像研究結(jié)果。該研究結(jié)果為評估SCINTIX療法與前列腺特異性PET放射示蹤劑在控制前列腺癌腫瘤靶點外束放射治療中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。本研究中使用的前列腺特異性PET放射性示蹤劑18F-DCFPyL(PyL)被FDA批準(zhǔn)用于診斷和分期前列腺癌，它可以準(zhǔn)確地查明在前列腺和可能已經(jīng)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到其他身體部位的腫瘤。研究結(jié)果支持繼續(xù)探索利用PyL的精確度將RefleXion的SCINTIX療法擴(kuò)展到前列腺癌患者。

Reflexion目前在探索使SCINTIX療法適用于其他特定疾病的示蹤劑，已經(jīng)與業(yè)界領(lǐng)先的放射性藥物制造商達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)氟和鎵前列腺特異性膜抗原（PSMA）示蹤劑，有朝一日將把SCINTIX療法擴(kuò)展到前列腺癌的所有階段，并計劃將放射治療擴(kuò)展到多種腫瘤疾病，使得更多晚期癌癥患者受益。

根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，中國已經(jīng)成為了名副其實的癌癥大國。作為人口大國，中國的癌癥數(shù)據(jù)不容樂觀，不論是新發(fā)人數(shù)還是死亡人數(shù)，中國都位居全球第一。

蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司成立于2015年，是一家致力于為全球患者提供創(chuàng)新性的放射性核素診療藥物的核醫(yī)藥公司，產(chǎn)品覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌、腫瘤放射性核素診斷藥物與治療藥物等領(lǐng)域。其首個自主研發(fā)的靶向PD-L1的放射性核素標(biāo)記的顯影劑（SNA002）已獲得中美臨床試驗申請批準(zhǔn)。PD-L1放射性顯影劑（SNA002）是針對PD-L1靶點使用Ga標(biāo)記的放射性核素顯影藥物，由智核生物通過獨特的SRC平臺研發(fā)。注射該產(chǎn)品后，僅需1-2小時即可進(jìn)行顯影，可快速區(qū)分PD-L1（+）/（-）的腫瘤細(xì)胞，實時、動態(tài)、精準(zhǔn)的表達(dá)全身各臟器的PD-L1表達(dá)水平，用以替代常規(guī)的免疫組化檢測PD-L1的方式。

晶核生物醫(yī)藥科技（南京）有限公司則正在開發(fā)一種可整合的、以影像為導(dǎo)向的下一代靶向放射性核素治療方法。已有的放射性藥物大多是常規(guī)藥物和靶向放射性示蹤劑，而晶核生物的專注點則是將可視化診療一體療法推向市場以改善癌癥病人的治療效果。其的核心技術(shù)平臺之一J-Linker適合將高選擇性和特異性的靶向配體與特定的放射性核素快速、穩(wěn)定地連結(jié)在一起，其另一功能是靈活調(diào)控分子的理化特性，從而大大提高其可成藥性。

隨著腫瘤診療水平得到顯著提升、抗腫瘤藥物研發(fā)管線的不斷發(fā)展以及腫瘤患病人群的不斷擴(kuò)大，全球抗腫瘤市場規(guī)模正在持續(xù)增長。據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模2020年達(dá)到1503億美元，預(yù)計到2022年，其市場規(guī)模將達(dá)到2099億美元，2020-2025年的復(fù)合年增長率為15.2%。盡管目前全球腫瘤賽道十分擁擠，但不斷推陳出新的創(chuàng)新療法也確實給了這一賽道越來越對的信心。