時(shí)光飛逝，每個(gè)人都會(huì)面臨衰老。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)衰老的認(rèn)知也越來(lái)越深。與此同時(shí)，如何抗衰老或者延緩衰老也成為人們密切關(guān)注的方向。不斷抗衰老、追尋變美的腳步成為了現(xiàn)代人日常生活中的一部分。

日前，來(lái)自中科院和溫醫(yī)大的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展的研究發(fā)現(xiàn)[1]：30歲和50歲是女性的兩個(gè)“斷崖式衰老”時(shí)間節(jié)點(diǎn)，可作為監(jiān)測(cè)衰老的重要時(shí)期，并推測(cè)其中的主要影響因素是激素。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞》旗下子刊Med雜志上。

其中，30歲左右的衰老變化主要表現(xiàn)為代謝水平的脂質(zhì)累積和類固醇減少。而到50歲左右時(shí)，女性衰老進(jìn)程在器官、細(xì)胞和分子等多個(gè)層次均發(fā)生劇烈變化，包括多種增齡高度相關(guān)指標(biāo)的陡升或陡降。

2019年，美國(guó)斯坦福大學(xué)的團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature Medicine》上發(fā)表的最新研究揭示了人血漿蛋白質(zhì)組譜在整個(gè)生命周期中的波動(dòng)變化[2]，認(rèn)為人體衰老是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、非線性的過(guò)程，其特征是血漿蛋白的波動(dòng)變化。 揭示了人體衰老加速的三個(gè)年齡點(diǎn)是34歲，60歲以及78歲。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

在34歲時(shí)，觀察到參與結(jié)構(gòu)通路的蛋白如細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)斷崖式下降。細(xì)胞外基質(zhì)主要有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白等。而到了60歲和78歲，波動(dòng)比較大的是與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)。這也就為什么人們到了60歲以后就開(kāi)始在一些認(rèn)知和行動(dòng)功能上不如從前的原因。

根據(jù)美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究結(jié)果，與人體皮膚彈性和光澤相關(guān)的膠原蛋白等在34歲時(shí)出現(xiàn)了斷崖式的減少。皮膚老化問(wèn)題日益顯著。

皮膚老化主要發(fā)生在真皮層，真皮層成纖維細(xì)胞逐漸衰老，膠原蛋白及彈性蛋白分泌逐漸減少，從而出現(xiàn)各種皮膚變化，包括不規(guī)則色素沉著、皺紋形成、干燥、皮膚變薄、松弛和彈性沉積。

皮膚老化是由內(nèi)部影響和外部刺激兩個(gè)過(guò)程引起的復(fù)雜現(xiàn)象，外部刺激包括紫外線照射引起的光損傷等，內(nèi)部影響包括時(shí)間因素以及個(gè)人遺傳因素等。面部皮膚老化會(huì)導(dǎo)致面部外觀逐漸改變，從而造成美容問(wèn)題和社會(huì)心理困擾。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新能力和分化成各種細(xì)胞類型的能力，在各種疾病和再生醫(yī)學(xué)中具有巨大的潛在應(yīng)用前景，在治療皮膚老化的應(yīng)用研究領(lǐng)域也不斷有成果輸出。有研究表明，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果是由脂肪組織干細(xì)胞來(lái)源的外泌體（ASCEs）介導(dǎo)的。

近年來(lái)，越拉越多的研究者將間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體應(yīng)用到面部老化的治療研究中。日前，韓國(guó)首爾中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kui Young Park等人在Journal of Cosmetic Dermatology homepage雜志發(fā)表了研究成果[3]，評(píng)估了人脂肪組織干細(xì)胞來(lái)源的含外泌體溶液（HACS）與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化的臨床療效，表明使用HACS和微針的聯(lián)合療法來(lái)治療面部皮膚老化是安全有效的。

此項(xiàng)研究共納入了28位參與者，參與者每3周接受3次治療為一個(gè)療程，一共兩個(gè)療程，并在最后一次干預(yù)后隨訪6周。在每個(gè)療程中，一側(cè)面部給予HACS和微針治療(HACS組)，另一側(cè)面部給予生理鹽水溶液和微針治療作為對(duì)照（對(duì)照組）。

△人脂肪組織干細(xì)胞來(lái)源的含外泌體溶液的組成

（1）面部老化整體改善

接受治療后，參與者面部?jī)蓚?cè)的全球美學(xué)改善量表（GAIS）評(píng)分逐漸升高，其中接受HACS治療的面部改善效果更明顯。隨著時(shí)間發(fā)展，第6周時(shí)HACS組面部改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。在最后一次隨訪(第12周)時(shí)，相比于對(duì)照組，HACS組在面部皮膚老化方面的改善效果更顯著，表明了HACS改善面部老化的有效性。

△HACS和對(duì)照側(cè)的皮膚老化GAIS評(píng)分

（2）改善皮膚皺紋和皮膚彈性

與基線（治療前評(píng)估的情況）相比，兩側(cè)的皮膚皺紋都有所改善，但HACS組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。在最后的隨訪中，HACS組的平均粗糙度（Ra），粗糙度分布的最大高度（Rt）和粗糙度的平均最大高度（Rz）的平均下降百分比分別為12.4%、14.4%和13.4%。相比之下，對(duì)照組分別為6.6、6.8和7.1%。

△基于儀器測(cè)量的皮膚皺紋評(píng)估

這三個(gè)參數(shù)一致表明，HACS在治療皮膚皺紋方面是有效的。除此之外，每次評(píng)估都能觀察到HACS側(cè)皮膚彈性顯著增加，但對(duì)照組的皮膚彈性沒(méi)有明顯改善。最后一次隨訪時(shí)，HACS組的皮膚彈性比基線平均增加了11.3%，但令人意外的是，對(duì)照組的皮膚彈性下降了3.3%。

△基于儀器測(cè)量的皮膚彈性和水合作用評(píng)估

（3）改善皮膚水合作用及色素沉著

與基線相比，在整個(gè)治療期間，兩種治療方法都顯著增加了皮膚水合作用。其中，HACS一側(cè)的皮膚水合作用持續(xù)增加，第12周時(shí)平均增加6.5%，而對(duì)照組只觀察到4.5%的增幅。在研究期間，對(duì)照組的黑色素指數(shù)沒(méi)有顯著變化。而HACS側(cè)的黑色素指數(shù)顯著下降。第12周時(shí)，HACS側(cè)黑色素指數(shù)平均下降9.9%，對(duì)照組為1.0%。以上表明了HACS可以顯著改善皮膚水合作用及色素沉著。

△皮膚色素沉著評(píng)估

（4）膠原和彈性纖維的密度更高

在最后一次隨訪時(shí)，從HACS側(cè)獲得的組織學(xué)標(biāo)本顯示，與基線時(shí)相比，膠原和彈性纖維的密度更高，粘蛋白和新合成的膠原的沉積也增加。此外，雖然在對(duì)照側(cè)也觀察到類似的組織學(xué)變化模式，但這些變化不如HACS側(cè)明顯。病理數(shù)據(jù)直觀的展示了參與者接受治療后的改善情況，肯定了HACS的治療效果。

△基線和隨訪之間HACS和對(duì)照側(cè)面部皮膚組織的組織病理學(xué)變化

（5）外泌體治療具有安全性

在研究期間未觀察到嚴(yán)重的不良事件。治療期間及治療后均出現(xiàn)短暫性紅斑、水腫及瘀點(diǎn)。然而，這些都是輕微的癥狀，并在1周內(nèi)自行消退。在所有參與者中沒(méi)有觀察到永久性的皮膚變化或疤痕形成。表明HACS治療的安全性。