“ 焦慮、失眠乃至抑郁通常同時(shí)存在，導(dǎo)致神經(jīng)衰弱，記憶力減退。苯二氮卓類藥物可以快速緩解焦慮和失眠。不同苯二氮卓類藥物可能效果相似，但潛在的副作用卻截然不同。”

苯二氮卓類藥物具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。常見(jiàn)的苯二氮卓類藥物包括阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮（安定）、勞拉西泮、氯硝西泮等。

許多人曾因?yàn)榻箲]、失眠服用過(guò)苯二氮卓類藥物。這些苯二氮卓類藥物有何不同，選擇哪種更為合適？

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，不同苯二氮卓類藥物可能效果相似，但潛在的副作用卻截然不同。

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苯二氮卓類藥物與癌癥生存期

癌癥患者經(jīng)常需要苯二氮卓類藥物緩解焦慮、失眠等問(wèn)題。在上述研究中，近31%的癌癥患者接受了苯二氮卓類藥物治療。在所有類型癌癥患者中，胰腺癌患者服用比例最高，達(dá)到41%。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，相比未服用苯二氮卓類藥物的患者，那些使用這些藥物的患者胰腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。

然而，當(dāng)研究人員進(jìn)一步觀察不同苯二氮卓類類藥物之間的區(qū)別時(shí)，情況發(fā)生了巨大的變化。

癌癥患者最常用的兩種苯二氮卓類藥物分別是勞拉西泮和阿普唑侖。

與未服用阿普唑侖的患者相比，服用阿普唑侖的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。然而，與未服用勞拉西泮的患者相比，服用勞拉西泮的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)反而增加了近四倍。在不同類型的癌癥患者種均發(fā)現(xiàn)勞拉西泮增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

也就是說(shuō)，在癌癥患者中，服用勞拉西泮的患者疾病進(jìn)展更快，生存時(shí)間更短。相反，選擇服用阿普唑侖的患者明顯有更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期。

02

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為什么不同苯二氮卓類藥物作用如此不同？

為了弄清楚不同苯二氮卓類藥物為何存在如此巨大的差異，研究人員進(jìn)一步進(jìn)行了小鼠試驗(yàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，勞拉西泮可能激活一種叫做GPR68的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)會(huì)促進(jìn)細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)，后者促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的炎癥，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。相反，阿普唑侖則對(duì)GPR68沒(méi)有影響。

這種不同機(jī)制歸結(jié)于兩種藥物的結(jié)構(gòu)差異。勞拉西泮屬于N-未取代的苯二氮卓類藥物，而阿普唑侖是一種N-取代的苯二氮卓類藥物。

N-未取代的苯二氮卓類藥物可以激活GPR68，促進(jìn)腫瘤炎癥微環(huán)境，加速腫瘤生長(zhǎng)。相反，N-取代的苯二氮卓類藥物對(duì)GPR68沒(méi)有影響，還會(huì)有效降低炎癥因子IL-6，降低腫瘤的炎癥潛力。

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N-未取代的苯二氮卓類藥物都有哪些？

除了勞拉西泮外，N-未取代的苯二氮卓類藥物還包括氯硝西泮、去甲西泮、奧沙西泮。

N-取代的苯二氮卓類藥物包括阿普唑侖、地西泮、替馬西泮。

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寫在最后

一項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，同樣是苯二氮卓類藥物，其中一些可以延長(zhǎng)癌癥患者的生存期，而另一些居然會(huì)加速腫瘤的生長(zhǎng)、縮短生存時(shí)間。

不同苯二氮卓類藥物的結(jié)構(gòu)差異是導(dǎo)致腫瘤作用機(jī)制不同的原因。這是否意味著在選擇苯二氮卓類藥物時(shí)，我們需要停止使用那些可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的藥物如勞拉西泮，轉(zhuǎn)而使用能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)的藥物如阿普唑侖呢？

需要指出的是，上述的機(jī)制研究是在小鼠上進(jìn)行的。既往諸多試驗(yàn)均表明小鼠試驗(yàn)在人類身上并不總是成功。也就是說(shuō)，現(xiàn)在說(shuō)患者應(yīng)該停止服用一種藥物或開(kāi)始服用另一種藥物還為時(shí)過(guò)早。

有關(guān)苯二氮卓類藥物更多的信息，可參考本號(hào)前期文章：

最常見(jiàn)的抗焦慮藥物，根據(jù)焦慮癥狀嚴(yán)重程度選擇合適的藥物

快速緩解焦慮和催眠，苯二氮卓類藥物為什么讓人“又愛(ài)又怕”？

參考文獻(xiàn)
Clin Cancer Res. 2023 Aug