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衰老，是殘酷卻必須接受的人類生存規(guī)律。為了抵抗它，古有帝王“煉仙丹”，今有超級富豪們“瘋狂”注資生命科學(xué)、抗衰老等領(lǐng)域。2022年，前世界首富杰夫·貝索斯、俄羅斯頂級富豪豪尤里·米爾納等投入30億美元，注資美國初創(chuàng)企業(yè)Altos Labs專注研究抗衰老業(yè)務(wù)；ChatGPT創(chuàng)始人Sam Altman也斥資1.8億美元成立Retro Biosciences抗衰技術(shù)公司，研究延長人類壽命議題。魔鏡發(fā)布的《2023年中老年保健食品洞察報(bào)告》顯示，隨著我國步入老齡化社會，人們對于抗衰老的關(guān)注與需求逐漸加深，天貓?zhí)詫氈欣夏瓯＝∈称肥袌鯩AT2023銷售額達(dá)到98.1億元同比增長55%，消費(fèi)關(guān)注度也不斷提升。“抗衰老”需求下，超級富豪們更在意哪些技術(shù)？又有哪些原料是備受矚目的抗衰老“新星”？在過去的十年里，“抗衰老”的故事越講越吸引人，受眾中，不乏擁有頂級財(cái)富的金融、科技巨頭們：扎克伯格夫婦的CZI基金會、谷歌子公司Calico、甲骨文創(chuàng)始人Lary都曾在生命科學(xué)、抗衰老研究方面投入大筆款項(xiàng)，助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展。市場期待增高及資本大量涌入，讓“抗衰老界”不斷有了新的技術(shù)和產(chǎn)品突破。·Altos Labs：貝索斯投資的Altos Labs有極為強(qiáng)大的研發(fā)人員，包括制藥巨頭GSK的首席科學(xué)家、四位諾獎得主等，多次在《Nature》期刊發(fā)表了研究論文。該團(tuán)隊(duì)的核心目的是建立一套“細(xì)胞重新編程技術(shù)”，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞擁有“再生”能力，從而分化成為組織、器官，逆轉(zhuǎn)衰老。·Retro Biosciences：該公司專注于細(xì)胞重編程、細(xì)胞自噬和血漿相關(guān)療法等方向，目標(biāo)為“延長人類十年壽命”，獲得了ChatGPT的創(chuàng)始人的投資。抗衰藥物無疑也有著巨大發(fā)展?jié)摿?，但目前全球抗衰藥物整體處于較早期階段，主要集中在靶向衰老基因和修復(fù)損傷基因上。例如針對衰老細(xì)胞的藥物“Senolytics”已被歐洲部分科研團(tuán)隊(duì)證實(shí)，能通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來摧毀衰老細(xì)胞，對治療白內(nèi)障、糖尿病和心力衰竭等疾病產(chǎn)生積極影響。艾媒咨詢數(shù)據(jù)顯示，2021年全球抗衰老市場達(dá)2160億美元，其中中國消費(fèi)者采用的面部抗衰和內(nèi)服抗衰的比例，分別為62.4%和48.4%，其中77.1%為女性，主要產(chǎn)品集中在葡萄籽精華、PQQ（吡咯喹啉醌）、NMN（β-煙酰胺單核苷酸）、蝦青素、番茄紅素等方面。以NMN為例，NMN是重要的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)補(bǔ)充劑，由于NAD+分子量太大，人體無法直接吸收且人工合成較難，所以補(bǔ)充NMN能夠提升NAD+水平達(dá)到抗衰老作用。 
美國MAAC高純度NMN補(bǔ)充劑 圖源：天貓除NMN外，非瑟酮、麥角硫因等也是備受國內(nèi)外關(guān)注的抗衰老保健品原料。非瑟酮(Fisetin)， 又稱漆黃酸、漆黃素、紫鉚素、非瑟素，為黃色針狀結(jié)晶，天然存在于漆科植物木蠟樹中，草莓、蘋果、柿子、洋蔥等很多常見食物中也有少量存在。美國Doctor's Best非瑟酮素食膠囊 圖源：亞馬遜《本草拾遺》記載：含漆黃素的黃櫨葉能除煩熱、解酒疸，目黃可水煮服之，表明其可用于治療黃疸型肝炎。非瑟酮具有對抗不同病理過程的藥理作用，流行病學(xué)研究表明，經(jīng)常食用含有類黃酮的水果和蔬菜能降低患心血管疾病、炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。·抗氧化：非瑟酮在結(jié)構(gòu)上具有類黃酮多酚結(jié)構(gòu)，具有良好的抗氧化作用，其自由基清除作用依賴于多酚氧化酶。·抗炎：非瑟酮的抗炎體現(xiàn)在1）抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性；2）抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用，能有效抑制應(yīng)激性腎損傷腎炎、肝炎、急性肺損傷、急性中耳炎等動物模型的炎癥反應(yīng)。·抗衰老：世界衛(wèi)生組織 (WHO) 解釋說，在生物學(xué)層面上，衰老是各種分子和細(xì)胞損傷隨著時(shí)間的推移累積的影響的結(jié)果，這會導(dǎo)致身體和精神能力逐漸下降，患病風(fēng)險(xiǎn)不斷增加，并最終導(dǎo)致死亡。非瑟酮主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來清除衰老細(xì)胞，以此減少衰老細(xì)胞對健康細(xì)胞的干擾，從而避免更多影響重大的慢性疾病“悄然無息”地爆發(fā)。美國知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)梅奧診所（Mayo Clinic）一直致力于非瑟酮的研究，自2018年發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)能夠延長年老小鼠壽命特性后，陸續(xù)在《EBioMedicine》期刊上發(fā)表相關(guān)文章證實(shí)其功效。近日，梅奧診所公布了“非瑟酮”的最新研究成果：對生命晚期的野生型小鼠施用后，可恢復(fù)組織穩(wěn)定，減輕相關(guān)病理癥狀[2]。麥角硫因（巰基組氨酸三甲基內(nèi)鹽，ergothioneine，EGT），是一種天然的硫咪唑氨基酸類強(qiáng)抗氧化劑，最初由Tanret在禾本科黑麥的麥角真菌 Clavieps purpurea (Fr.) Tul.中分離出主要存在于靈芝等食用菌、藥用菌中[3]。基于麥角硫因強(qiáng)抗氧化性、穩(wěn)定性高、無毒性的特點(diǎn)，使其在生物醫(yī)療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景，在抗氧化、抗炎、保護(hù)神經(jīng)、心血管保護(hù)、預(yù)防肝臟疾病等方面表現(xiàn)優(yōu)異。·抗氧化：麥角硫因在體內(nèi)外均可以通過清除活性氧（ROS），包括與羥自由基、次氯酸根、單線態(tài)氧和過氧亞硝酸根的自由電子結(jié)合，發(fā)揮其強(qiáng)大的自由基清除能力而達(dá)到抗氧化效果，可與谷胱甘肽、抗壞血酸等公認(rèn)抗氧化劑相媲美[4]。·抗炎：炎癥反應(yīng)中的炎癥因子是多種疾病發(fā)生發(fā)展的誘導(dǎo)劑，過度的炎癥反應(yīng)將對細(xì)胞、組織、器官造成損傷，麥角硫因能夠有效地抑制炎癥因子活化，減緩其釋放、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。·神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)：研究表明，麥角硫因可以突破血腦屏障調(diào)節(jié)神經(jīng)元分化、神經(jīng)發(fā)生和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，還可以防止由致病蛋白或化學(xué)物質(zhì)引起的神經(jīng)毒性。長期補(bǔ)充麥角硫因?qū)τ陬A(yù)防神經(jīng)退行性疾病。歐洲、美國和日本，分別于2017年、2019年和2021年批準(zhǔn)將麥角硫因用于保健品和普通食品中；我國國家藥品監(jiān)督管理局于2014年將麥角硫因列入《已使用化妝品原料目錄》。圖源：Unsplash 同時(shí)，麥角硫因在自然界中十分稀少，一株松茸僅含0.01%的麥角硫因，價(jià)格更是堪比黃金。 以Swisse近日推出的“麥角硫因超光瓶”為例，每粒含有1.6mg麥角硫因、40mg玻尿酸和833mg膠原蛋白等物質(zhì)，以達(dá)到緊致皮膚輪廓、增加皮膚水潤度和減少紋路的效果。 圖源：Swisse官網(wǎng) 據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示：2022年末，中國60歲及以上人口達(dá)到2.8億（占總?cè)丝?9.8%），占全國總?cè)丝诘谋壤秊?9.8%，且將在2035年突破4億（占總?cè)丝诔^30%）。重度老齡化趨勢下，我國養(yǎng)老市場、老年人健康市場得到了不斷發(fā)展，同時(shí)，也催生了“抗衰老”市場的不斷擴(kuò)容。越來越多的新原料、新技術(shù)的出現(xiàn)，不斷刷新人類對“衰老”的認(rèn)知，也頻頻出現(xiàn)“智商稅”產(chǎn)品，消費(fèi)者在購買時(shí)一定要保持警惕，不可沖動消費(fèi)。[1] Bjorklund G，Dadar M，Chirumbolo S，et al. Flavonoids as detoxifying and pro-survival agents：what′s new [J] Food Chem Toxicol，2017，110：240-250.[2]https://www./News/Promotional-Features/How-fisetin-extract-by-Bonerge-can-revolutionise-anti-ageing World Health Organization. (2022). Ageing and Health.[3]劉琦, 毛雨豐, 廖小平, 等. 麥角硫因生物合成研究的新進(jìn)展 [J]. 生物工程學(xué)報(bào), 2022, 38(4): 1408-1420.[4]Servillo L, D?Onofrio N, Balestrieri M L. Ergothioneine antioxidant function: From chemistry to cardiovascular therapeutic potential [J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2017, 69(4): 183-191.[5]Yousefzadeh, M. J.; Zhu, Y.; McGowan, S. J.; et al. (2018). Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.EBioMedicine, 36, 18–28.[6]楊藝輝,任利文,鄭湘錦,劉金宜,李莎,李婉,富煒琦,王金華,杜冠華.抗衰老靶點(diǎn)及藥物的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2021,56(16):1282-1290.
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