自1969年美國(guó)學(xué)者首次提出“升高的同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)”以來(lái),同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的關(guān)系已經(jīng)被探討了幾十年。目前,同型半胱氨酸是我國(guó)各級(jí)醫(yī)院的常規(guī)化驗(yàn)項(xiàng)目。然而,不同于傳統(tǒng)“三高”(高血壓、高血糖、高血脂)與缺血性腦卒中有確切的因果關(guān)系,同型半胱氨酸與缺血性腦卒中之間仍然有諸多不明確的地方。 目前,腦卒中已成為我國(guó)首位致死和致殘性疾病,給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。其中,缺血性腦卒中約占所有腦卒中的80%,是干預(yù)的重點(diǎn)。干預(yù)缺血性腦卒中的各種危險(xiǎn)因素是預(yù)防疾病發(fā)生的關(guān)鍵。 水平升高會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈損傷
同型半胱氨酸是人體血漿中的一種含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中重要的中間產(chǎn)物,主要通過(guò)甲基化和轉(zhuǎn)硫化兩條途徑進(jìn)行代謝。
葉酸、維生素B6、維生素B12等是同型半胱氨酸代謝的重要輔助因子,人體缺乏這些維生素會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝水平異常升高。此外,遺傳、性別、年齡及藥物等因素也可能影響血漿同型半胱氨酸水平。
根據(jù)同型半胱氨酸升高的水平,高同型半胱氨酸血癥可分為輕度(15~30微摩爾/升)、中度(31~100微摩爾/升)和重度(>100微摩爾/升)。
1969年,美國(guó)學(xué)者通過(guò)觀察研究提出,升高的同型半胱氨酸或同型半胱氨酸衍生物可導(dǎo)致動(dòng)脈損傷和動(dòng)脈硬化。后續(xù)的研究進(jìn)一步表明,高同型半胱氨酸血癥可能是血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。升高的同型半胱氨酸可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)等機(jī)制促進(jìn)多種疾病的發(fā)生和發(fā)展,與腦卒中、高血壓、慢性腎臟病等密切相關(guān)。
研究表明,同型半胱氨酸通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚、血管腔逐漸狹窄甚至完全堵塞,從而增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
1995年,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究通過(guò)分析1041名老年患者血漿同型半胱氨酸濃度和頸動(dòng)脈狹窄的程度,證實(shí)血漿同型半胱氨酸升高與頸動(dòng)脈狹窄密切相關(guān)。 雖然多項(xiàng)隊(duì)列研究表明,升高的同型半胱氨酸與腦卒中和其他血管事件發(fā)生率升高相關(guān),但是多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究并未顯示“降低同型半胱氨酸能夠降低卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”。國(guó)際上兩項(xiàng)著名研究均得到了陰性結(jié)果,顯示在缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作后,通過(guò)補(bǔ)充維生素降低同型半胱氨酸并不能減少腦卒中復(fù)發(fā)和其他血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
基于此,2021年美國(guó)腦卒中二級(jí)預(yù)防指南指出:對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者,補(bǔ)充葉酸、維生素B6和維生素B12不能有效預(yù)防腦卒中的發(fā)生。
總之,目前在腦卒中二級(jí)預(yù)防方面,尚無(wú)確切證據(jù)表明降低同型半胱氨酸水平可以減少缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)及不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。然而,降低同型半胱氨酸是否對(duì)某一部分特定人群有效,同型半胱氨酸升高的程度、特定的亞甲基四氫葉酸基因多態(tài)性、患者的腎功能、B族維生素的治療劑量等是否會(huì)影響對(duì)腦梗死的預(yù)防效果,這些尚需進(jìn)一步研究。
需要指出的是,與二級(jí)預(yù)防不同,中國(guó)卒中一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(CSPPT)對(duì)20702名患者進(jìn)行了多年隨訪,研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于高血壓且葉酸缺乏的人群,在依那普利的基礎(chǔ)上添加0.8毫克葉酸來(lái)降低同型半胱氨酸,可以顯著降低初次腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。 第一,雖然目前尚無(wú)確切證據(jù)表明降低同型半胱氨酸可以預(yù)防腦梗死,但部分研究認(rèn)為,降低同型半胱氨酸對(duì)某些特定人群可能起到預(yù)防腦梗死的作用。
第二,同型半胱氨酸升高是血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,過(guò)高的同型半胱氨酸會(huì)增加多種疾?。ㄈ缯J(rèn)知障礙)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
第三,作為降低同型半胱氨酸的主要措施,無(wú)論是合理膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),還是適量補(bǔ)充葉酸、維生素B6和維生素B12,都具有很好的安全性。
綜上,當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸水平升高時(shí),我們應(yīng)通過(guò)戒煙、限酒、合理膳食、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量等健康生活方式來(lái)科學(xué)管理同型半胱氨酸水平。建議日常多食用蔬菜、水果、豆類(lèi)、肉類(lèi)、魚(yú)類(lèi)和加工過(guò)的強(qiáng)化谷類(lèi)食物。如果經(jīng)過(guò)上述生活方式調(diào)整后,同型半胱氨酸水平仍然持續(xù)升高,可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下,通過(guò)適量補(bǔ)充葉酸、維生素B6和維生素B12來(lái)降低血漿同型半胱氨酸水平。 文:首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 于爾瀾 吳川杰 編輯制作:王建影 審核:譚嘉 如果覺(jué)得內(nèi)容不錯(cuò),別忘了把“健康報(bào)醫(yī)生頻道”設(shè)為“星標(biāo)”哦~
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