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瑞舒伐他汀在臨床上被廣泛使用，一定要了解其利弊！ 口服他汀類藥物后，首先在胃腸道溶解吸收入血，通過(guò)血液系統(tǒng)運(yùn)送到肝臟，在肝臟中變成有藥理活性的他汀，再發(fā)揮降血脂作用。 肝臟是人體最大的代謝器官，肝臟中存在著上百種的肝微粒體酶，其主要作用是能代謝進(jìn)入體內(nèi)的藥物和有毒物質(zhì)，其中 CYP?A?和 CYP?C9 酶是參與多種藥物代謝的非常重要的肝微粒體酶，同樣許多他汀類藥物的代謝也要經(jīng)過(guò)這兩種酶。 在國(guó)內(nèi)上市的他汀，根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)的不同，他汀類藥物可以分為親脂性他汀類藥物和親水性他汀類藥物，分類如下: 親脂性他汀類藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。親脂性順序依次為辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀> 瑞舒伐他汀 >普伐他汀。 親水性他汀類藥物：普伐他汀、瑞舒伐他汀。 他汀類藥物親脂性越強(qiáng)，就越容易進(jìn)入肝臟、中樞系統(tǒng)，容易出現(xiàn)肝功能影響，以及困倦、疲乏、視物模糊等中樞性副作用。而水溶性他汀依靠肝細(xì)胞主動(dòng)攝取，進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用，對(duì)中樞影響較小。 親脂性他汀類藥物能夠穿過(guò)全身各組織細(xì)胞的脂 質(zhì)層，對(duì)所有細(xì)胞均可發(fā)揮抑制膽固醇合成的作 用，因此引起肌酶升高的可能性高于親水性他汀 類藥物。親水性他汀類藥物僅選擇性作用于肝臟抑制膽固醇的合成，對(duì)其他部位的膽固醇合成影響較小，減少了相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。理論上，是親水性他汀引起肌損傷的概率較小，但實(shí)際的情況是，在臨床上，與脂溶性他汀類藥物相比，親水性他汀類藥物在等效降脂劑量下的肌肉事件風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有降低。 FDA對(duì)2005年1月7日至2011年3月31日不良反應(yīng)事件數(shù)據(jù)庫(kù)中與他汀藥相關(guān)肌肉不良反應(yīng)進(jìn)行分析結(jié)果顯示：他汀藥引起肌肉不良反應(yīng)率從高到低排序依次為：瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀。 從以上顯示來(lái)看，水溶性他汀瑞舒伐他汀肌肉不良反應(yīng)率明顯高于其它他汀藥，而水溶性他汀普伐他汀對(duì)肌肉不良反應(yīng)較小。 在臨床中，如果服用親脂性他汀出現(xiàn)肝酶升高，換用親水性他汀后，基本都能得到改善。 瑞舒伐他汀只有 10% 經(jīng) CYP?C?代謝，幾乎不經(jīng)過(guò) CYP?A?代謝，90%的以原型形式經(jīng)糞便直接排泄。 普伐他汀不經(jīng)過(guò)肝微粒體酶 CYP 代謝，經(jīng)肝腎雙通道清除。 匹伐他汀不經(jīng)過(guò)肝微粒體酶CYP?A?代謝，極少通過(guò) CYP?C?代謝，代謝產(chǎn)物主要是內(nèi)脂，主要經(jīng)肝腸循環(huán)在糞便中排泄，只有 2% 經(jīng)腎排泄。 所以，如果肝臟功能不太好，可以選擇瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀這些對(duì)肝臟影響小的藥物；而腎臟功能不好的話，可以選擇阿托伐他汀、匹伐他汀這些對(duì)腎臟影響小的藥物。 雖然，瑞舒伐他汀的對(duì)肝酶影響較小，但不要忽視其對(duì)肌肉的不良反應(yīng)。#他汀類藥物的合理使用# #他汀的副作用有哪些#   |
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