日本九州大學(xué)2024年2月15日宣布，肺部轉(zhuǎn)移的平滑肌肉瘤的細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤顯著減少，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有抗腫瘤作用，上皮細(xì)胞粘附因子（EPCAM）參與了這種免疫逃逸。本研究由東北大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科研究生（4 年級，博士生）金堀雅也、中島康晴教授、松本義弘副教授（現(xiàn)任福島醫(yī)科大學(xué)教授）、廣瀨武助教（研究時）、研究生島田榮二郎（現(xiàn)就讀于杜克大學(xué)）、研究生大山龍之介（醫(yī)學(xué)系研究科博士生）、東北大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科吉彥教授（研究時）共同完成。 博士生）、形態(tài)和功能病理學(xué)系教授小田善男、研究生川口健吾（醫(yī)學(xué)系研究科博士生四年級學(xué)生）、講師遠(yuǎn)藤誠、大學(xué)醫(yī)院骨科助理教授藤原俊文和助理教授鍋島久等。研究成果發(fā)表在《英國癌癥雜志》（British Journal of Cancer）上。

平滑肌瘤是一種惡性軟組織腫瘤，可以發(fā)生在身體的任何部位，包括四肢、軀干、頭頸部和腹膜后。然而，對于無法切除的腫瘤，目前還沒有有效的治療方法。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)后尤其差，五年生存率不到 20%。因此，人們希望開發(fā)出治療轉(zhuǎn)移性良性肉瘤的新方法。

近年來，免疫療法作為一種治療惡性腫瘤的新方法備受關(guān)注。免疫檢查點抑制劑對黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和頭頸部腫瘤等惡性腫瘤有效，目前已廣泛應(yīng)用于常規(guī)治療。然而，臨床試驗表明，它對惡性軟組織腫瘤的療效有限，尤其是對巨細(xì)胞肉瘤的療效甚微。

為了確定免疫療法對細(xì)肌肉瘤無效的原因，并探索新的治療靶點，研究小組重點研究了最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶--肺轉(zhuǎn)移灶。

CD8+T細(xì)胞浸潤在肺轉(zhuǎn)移瘤中急劇減少，而高浸潤則會改善預(yù)后

研究發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)腫瘤相比，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（=CD8+ T細(xì)胞）在平滑肌瘤肺轉(zhuǎn)移瘤中的浸潤明顯減少。在平滑肌瘤中，較高的CD8+ T細(xì)胞浸潤也與預(yù)后改善有關(guān)。

EPCAM表達(dá)升高抑制了CD8+ T細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移瘤中的浸潤

接下來，研究人員進(jìn)行了基因表達(dá)分析，以確定CD8+ T細(xì)胞浸潤減少的原因。結(jié)果表明，肺轉(zhuǎn)移瘤中表達(dá)上調(diào)的分子 EPCAM 可能與此有關(guān)。為了驗證這一點，我們抑制或敲除了人骨髓線肉瘤細(xì)胞系中的EPCAM，并研究了CD8+ T細(xì)胞遷移是否受到影響。結(jié)果顯示，抑制和敲除 EPCAM 都能顯著增加 CD8+ T 細(xì)胞的遷移。

這些結(jié)果表明，與原發(fā)癌相比，EPCAM在肺轉(zhuǎn)移瘤中表達(dá)上調(diào)，并抑制CD8+ T細(xì)胞浸潤；抑制EPCAM可恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞浸潤，發(fā)揮抗腫瘤作用并改善預(yù)后。

轉(zhuǎn)移性白肌瘤，有望開發(fā)出針對 EPCAM 的新型治療方法

EPCAM是一種在許多惡性腫瘤中都有表達(dá)的著名分子，但這項研究揭示了它的新功能。研究小組表示，希望今后能將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于其他惡性腫瘤的研究。