超實用抗生素總結(jié)，看完都能成為抗生素高手

凜凜猶在 2024-07-12 發(fā)布于山東

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抗生素以前被稱為抗菌素，是由微生物或某些高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的，具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學物質(zhì)。（簡單來說就是一種生物分泌出某些化學物質(zhì)，抑制、排斥另一種生物生長的現(xiàn)象。）不同的抗生素對不同的細菌有抗菌作用。

現(xiàn)臨床常用的抗生素有些是經(jīng)過處理的半合成藥物，就是通過對天然抗生素的結(jié)構(gòu)修改，來達到擴大菌譜、耐酶等作用。

隨著抗生素的濫用，現(xiàn)在已普遍出現(xiàn)耐藥情況：曾經(jīng)幾十單位的青霉素就可以救命，而如今可能幾百萬單位也無法產(chǎn)生任何效果。上世紀60年代抗生素的全盛時期，全世界每年約700萬人死于感染性疾病，在本世紀這個數(shù)字卻上升到2000萬。

而醫(yī)院又成為了耐藥菌的“產(chǎn)地”及交叉感染的溫床。根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)，美國多種院內(nèi)耐藥菌感染較2008年翻了2-4倍。具有“多重抗藥性”的頑固分子，被人們冠以“超級細菌”的名號。傳統(tǒng)的超級細菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和抗萬古霉素腸球菌（VRE）等。最近發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)新德里金屬蛋白酶-1（NDM-1）耐藥細菌則具有“泛耐藥性”，讓絕大多數(shù)抗生素都束手無策。歐洲臨床微生物和感染疾病學會預計一旦感染此類細菌，至少10年內(nèi)無藥可治。

醫(yī)生更應合理使用抗生素，做到“對癥下藥”，并嚴格控制用法、劑量和療程；治療時可采用多藥聯(lián)用，減少耐藥的可能。

靈活運用抗生素達到治愈感染性疾病是每個醫(yī)師必須掌握的技能，事實上在臨床工作中不少學員面對種類繁多、適應證、作用機理及副作用各異的抗生素是一臉茫然的，要熟習其特點并做到合理選用，并非易事。

更多時候醫(yī)院或者科室已形成自己的抗生素治療特色，就是說常用的抗生素醫(yī)院就備了那幾種，所以更多時候只需要不假思索套用就可，我們規(guī)培醫(yī)生到科室就會發(fā)現(xiàn)科室有自己抗生素的使用習慣。

合理規(guī)范且個體化治療才是抗生素使用的原則。希望每位醫(yī)師應慎重用藥，看完此文能有所收獲。也可能你的帶教都沒你清楚，好好學習幾遍哈！

抗感染藥物：用于治療各種病原體（細菌、真菌、衣原體、支原體、病毒、立克次體、螺旋體、原蟲、蠕蟲等）所致感染的藥物，其概念較抗微生物藥稍寬泛。后者一般不包括抗蠕蟲藥。

抗菌藥物（抗細菌藥）：是指對細菌有殺滅和抑制作用的藥物。包括抗生素和其他合成或半合成的化學藥。

抗生素：是微生物，如細菌、真菌、放線菌等在生活過程中產(chǎn)生的對病原體或腫瘤細胞具有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。

抗菌藥物的種類

按藥效分

第 I 類：繁殖期殺菌劑：如青霉素類、頭孢菌素類
第 II 類：靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類、多粘菌素類
第 III 類：速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類
第Ⅳ類：慢效抑菌藥：如磺胺類

這4 類藥的聯(lián)用效果為：I+II = 協(xié)同（增強）；

I+III = 拮抗（可能）；

II+III = 協(xié)同（增強或相加）；

I+Ⅳ= 協(xié)同

根據(jù)結(jié)構(gòu)分

1. β- 內(nèi)酰胺類：這類藥物均含有 β 內(nèi)酰胺環(huán)；可抑制細菌細胞壁合成，激活細菌自溶酶。其又可分為青霉素類、頭孢菌素類、新型 β- 內(nèi)酰胺類和 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑等亞類。因其對革蘭陽性（G+）、革蘭陰性（G-）菌及部分厭氧菌都有抗菌作用，且抗菌活性強、毒副反應低、適應證廣，所以臨床較為常用。

β- 內(nèi)酰胺類藥物的分類及特點

青霉素類

青霉素 G：臨床上主要用于肺炎球菌、溶血性鏈球菌及厭氧菌感染，金黃色葡萄球菌和流感桿菌多數(shù)對其耐藥。普魯卡因青霉素 G 半衰期較青霉素長。青霉素 V 鉀片耐酸，可口服，使用方便。阿莫西林：抗菌譜與氨芐青霉素相似，肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌和流感桿菌對本藥敏感，抗菌作用優(yōu)于氨芐青霉素，但對假單胞菌無效。 廣譜抗假單胞菌類：對 G+ 球菌的抗菌作用與青霉素 G 相似，對 G- 桿菌（如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等）及假單胞菌有很強的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更強。

頭孢菌素類此類屬廣譜抗菌藥物，分四代。第一、二代對綠膿桿菌無效，第三代中部分品種及第四代對綠膿桿菌有效，該類藥物對支原體和軍團菌無效。

第一代頭孢菌素：包括頭孢噻吩 \ 氨芐 \ 唑林 \ 拉定。對β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差，對腎有一定毒性。對綠膿桿菌、變形桿菌、不動桿菌等無效。其中頭孢唑林 \ 拉定較常用。

第二代頭孢菌素：包括頭孢呋辛 \ 克羅 \ 孟多 \ 替安 \ 美唑 \ 西丁等。對流感桿菌有很強的抗菌活性，尤其是頭孢呋辛 \ 孟多，對綠膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌、不動桿菌無效。除頭孢孟多外，對 β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

第三代頭孢菌素：包括頭孢他定 \ 三嗪 \ 噻肟 \ 哌酮 \ 地嗪 \ 甲肟 \ 克肟等。其中頭孢他定抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌作用最強，其次為頭孢哌酮。頭孢地嗪對綠膿桿菌、不動桿菌、類腸球菌無效。除頭孢哌酮外，對 β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性少見。

第四代頭孢菌素：包括頭孢匹羅 \ 吡肟 \ 唑喃等?？咕饔每?，抗菌活力較第三代強，對 G+ 球菌包括產(chǎn)酸金黃色葡萄球菌有相當活性。對 G- 桿菌包括綠膿桿菌與第三代相似。頭孢吡肟對 G+ 球菌的作用明顯增強，除黃桿菌及厭氧菌外，對本品均敏感。對β- 內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。

新型 β- 內(nèi)酰胺類

包括碳青霉烯類（亞胺培南、帕尼培南、美洛培南）和單環(huán) β- 內(nèi)酰胺類（氨曲南、卡蘆莫南）。 泰能（亞胺培南 / 西司他定）：抗菌譜極廣，對 G- 桿菌、G+ 球菌及厭氧菌有極強的抗菌活力，對多數(shù)耐藥菌的活性超過第三代頭孢菌素。對各種β- 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。 氨曲南：對多數(shù) G- 桿菌包括腸桿菌科和綠膿桿菌均有良好的抗菌作用，但對 G+ 球菌及厭氧菌無效，對 β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑

β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠與細菌產(chǎn)生的 β- 內(nèi)酰胺酶行自殺性結(jié)合，從而保護 β- 內(nèi)酰胺不被 β- 內(nèi)酰胺酶所水解，繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。

臨床上常用的β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦，它們與 β- 內(nèi)酰胺類組成復合制劑，對耐藥菌株可增強殺菌效果，并可使抗菌譜擴大。

常用的品種有安滅菌（阿莫西林加克拉維酸）、特美汀（替卡西林加克拉維酸）、優(yōu)立新（氨芐青霉素加舒巴坦）、舒普深（頭孢哌酮加舒巴坦）和他唑西林（哌拉西林加他唑巴坦）。

應用β- 內(nèi)酰胺類藥物注意事項

①必須詳細詢問相關過敏史，并做皮試。對相關藥物過敏者禁用。

②青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。

③頭孢哌酮、拉氧頭孢可導致低凝血酶原血癥或出血；頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢可引起戒酒硫樣反應，應注意預防。

④近年來非發(fā)酵菌尤其是不動桿菌屬細菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率迅速上升，腸桿菌科細菌中亦出現(xiàn)部分碳青霉烯類耐藥，已嚴重影響其臨床療效。因此，該類藥物不宜用于輕癥感染，更不可作為預防用藥。

2. 氨基糖苷類：作用于細菌核糖體 70S、30S 亞基，抑制蛋白質(zhì)合成，破壞細菌細胞膜完整性，屬靜止期、濃度依賴性殺菌劑。目前仍是治療需氧 G- 桿菌嚴重感染的重要藥物。常用者包括：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、西梭霉素、核糖霉素、異帕米星、達地米星、阿斯米星、地貝卡星和新霉素等。

其共同特點是抗菌譜廣，抗 G- 桿菌活性強于青霉素類和第一代頭孢菌素類藥物；對葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用；與β- 內(nèi)酰胺類、萬古霉素類合用可產(chǎn)生協(xié)同作用等；無抗厭氧菌活性；對鏈球菌作用差；有耳、腎毒性。

氨基糖苷類適應證

①中、重度腸桿菌科細菌等 G- 桿菌感染。

②慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星等對銅綠假單胞菌有強大抗菌活性。常和具有抗銅綠假單胞菌作用的 β- 內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥物聯(lián)用于中、重度銅綠假單胞菌感染。但鏈霉素、卡那霉素等對銅綠假單胞菌無作用。③鏈霉素或慶大霉素可治療土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，用于后者需和其他抗菌藥物聯(lián)用。

④聯(lián)合用于嚴重葡萄球菌屬、腸球菌屬或鮑曼不動桿菌感染的治療（非首選）。

⑤鏈霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合化療。

⑥新霉素僅可口服用于結(jié)腸手術(shù)前準備，或局部用藥；巴龍霉素僅可口服用于腸道隱孢子蟲病。⑦用藥期間應監(jiān)測腎功能，嚴密觀察患者聽力、前庭功能、神經(jīng)肌肉阻滯癥狀并及時處理；因毒性較大，門、急診中常見的呼吸道感染及單純性尿路感染初發(fā)病例不宜選用。

3. 大環(huán)內(nèi)酯類：作用于細菌核糖體 50S 亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。通常為速效抑菌劑，高濃度時對敏感菌為殺菌劑。對大多數(shù) G+ 菌、部分 G- 菌及一些非典型病原體，如軍團菌、螺旋體、肺炎支原體、衣原體、立克次體、弓形蟲、非典型分枝桿菌感染也有良效。

第一代藥物包括紅霉素、琥乙紅霉素、麥白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等，目前已較少應用。

第二代藥物包括羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素，副作用減少，療效增加。但細菌對這類藥物的耐藥性已不斷增多。

第三代該類藥包括泰利霉素和喹紅霉素，對前述耐藥菌有良好作用，且抗菌譜更廣，有較好應用前景。

大環(huán)內(nèi)酯類適應證

①作為青霉素類過敏患者的替代藥物，用于治療鏈球菌敏感株所致的五官科感染及輕、中度肺炎、猩紅熱和蜂窩織炎；

②治療白喉及白喉帶菌者、空腸彎曲菌腸炎、百日咳、氣性壞疽、梅毒、李斯特菌病；

③用于心臟病及風濕熱患者預防細菌性心內(nèi)膜炎和風濕熱；

④治療軍團菌病、衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。⑤第一代藥物主要用于上述感染的輕癥患者。

⑥阿奇霉素、克拉霉素等尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染；或與其他抗菌藥物合用于鳥分枝桿菌復合群感染的防治?？死顾匾部捎糜谟拈T螺桿菌的聯(lián)合治療。

⑦紅霉素及克拉霉素禁與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應。肝功能損害者如有指征應用，需適當減量并定期復查肝功能。

4. 四環(huán)素類：可作用于細菌核糖體 30S 亞基，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、布魯菌屬、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等，有良好抗菌活性。包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成的多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。

以下疾病可作為首選藥物

①立克次體病，如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和 Q 熱。

②支原體感染，如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等。

③衣原體屬感染，如衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、宮頸炎及沙眼衣原體感染等。④回歸熱、布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應用）、霍亂、兔熱病和鼠疫。

⑤治療青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。

⑥炎癥反應顯著的痤瘡。

⑦米諾環(huán)素可作為多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的聯(lián)合用藥。

5. 氟喹諾酮類：可作用于細菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶，阻斷 DNA 復制。常用者包括諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星對 G+ 球菌、衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用強。

氟喹諾酮適應證

①肺炎克雷伯菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等 G- 桿菌所致的尿路及下呼吸道感染、前列腺炎和非淋菌性尿道炎、宮頸炎。

②諾氟沙星限用于單純性下尿路感染或腸道感染。但其耐藥株已超過 50%。

③左氧氟沙星、莫西沙星等可用于鏈球菌所致的五官科感染；肺炎鏈球菌、支原體、衣原體，以及敏感 G- 桿菌所致的下呼吸道感染。④可首選用于傷寒沙門菌、志賀菌屬、非傷寒沙門菌屬、副溶血弧菌等所致的成人腸道感染。⑤治療腹腔、膽道及盆腔感染時，需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。⑦莫西沙星可單藥治療輕癥復雜性腹腔感染。

⑧治療 MSSA 屬感染。但 MRSA 對本類藥物耐藥率高。

⑨左氧氟沙星等部分品種可作為耐藥結(jié)核分枝桿菌和其它分枝桿菌感染的二線聯(lián)合用藥。

⑩已不推薦本類藥物用于淋球菌感染，并應嚴格限制其作為外科圍手術(shù)期預防用藥。

注意事項：18 歲以下未成年患者避免使用。制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物吸收，應避免同服。不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者。

6. 林可酰胺類：包括林可霉素和克林霉素?？勺饔糜诩毦颂求w 50S 亞基，抑制蛋白質(zhì)合成；并能清除細菌表面 A 蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅。對 G+ 菌及厭氧菌具良好活性，但肺炎鏈球菌等對其耐藥性高。克林霉素的效果優(yōu)于林可霉素，臨床使用也更多。

林可酰胺類適應證

①敏感厭氧菌及需氧菌（鏈球菌及金葡菌等）所致的下呼吸道、血流、皮膚及軟組織感染、骨髓炎；

②與抗需氧 G- 菌藥物聯(lián)用，治療婦產(chǎn)科及腹腔感染。

③應注意抗生素相關腹瀉和假膜性腸炎的可能，如有可疑應及時停藥。

④有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。

7. 甘氨酰環(huán)素類：目前只有替加環(huán)素。其作用機理和抗菌譜與四環(huán)素類相似，但目前的耐藥率較低。對耐多藥的葡萄球菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬、腸桿菌科細菌、不動桿菌具高度抗菌活性。對棒狀桿菌、乳酸桿菌、明串珠菌屬、厭氧菌、快速生長分枝桿菌、李斯特菌，以及支原體等也敏感。對鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌體外具抗菌活性。但銅綠假單胞菌和變形桿菌屬對其耐藥。目前 FDA 僅批準用于治療以上敏感菌所致的各類復雜性成人腹內(nèi)感染、復雜皮膚和軟組織感染，以及社區(qū)獲得性肺炎。但國內(nèi)也用于某些特定細菌，尤其是多重耐藥菌所致重癥感染的治療。為減少耐藥細菌的出現(xiàn)，專家建議將其作為最后選擇，并避免單用。

8. 氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素，可作用于細菌核糖體 50S 亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。具廣譜抗微生物作用，包括 G+、G- 菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬等。

因病原菌對其耐藥性高及骨髓抑制等嚴重不良反應，氯霉素的應用普遍減少。但其易透過血 - 腦、血 - 眼屏障，并對傷寒沙門菌、立克次體等細胞內(nèi)病原體有效，仍有一定應用指征。如治療氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌及肺炎鏈球菌所致的腦膜炎；與青霉素合用于耳源性腦膿腫等。

甲砜霉素對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌有殺菌作用；對其他細菌僅有抑菌作用。其副作用較氯霉素稍低，也可用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、腸道等感染。

9. 利福霉素類：包括利福平、利福霉素 SV、利福噴汀及利福布汀等?？咕V廣，對分枝桿菌屬、G+ 菌、G- 和不典型病原體有效。

適應證

①利福平是結(jié)核病、非結(jié)核分枝桿菌感染、麻風等聯(lián)合化療的主要藥物。利福噴汀可替代利福平作為聯(lián)合用藥之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者抗分枝桿菌感染的防治。②利福平也可用作腦膜炎奈瑟菌咽部慢性帶菌者或流腦密切接觸者的預防用藥；但不宜用于流腦的治療，因細菌可能迅速耐藥。

10. 糖肽類：包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等。可抑制細菌細胞壁合成，對胞質(zhì) RNA 也有作用，不易產(chǎn)生耐藥。

適應證

①耐藥 G+ 菌所致的嚴重感染，包括 MRSA 或 MRCNS、氨芐西林耐藥腸球菌屬及青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重 G+ 菌感染。

②治療粒細胞缺乏癥并高度懷疑 G+ 菌感染的患者。

③萬古霉素尚可用于腦膜炎敗血黃桿菌感染。

④口服萬古霉素或去甲萬古霉素，可用于重癥或經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌腸炎。⑤萬古霉素或去甲萬古霉素通常不用于手術(shù)前預防用藥。但在 MRSA 感染發(fā)生率高的醫(yī)療單位及 / 或一旦發(fā)生感染后果嚴重的情況下，如某些腦部手術(shù)、心臟手術(shù)、全關節(jié)置換術(shù)，也有主張采用其單劑預防用藥。

⑥替考拉寧不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。

⑦用藥期間應注意監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能及聽力改變。療程一般不超過 14 天。

11. 多黏菌素類：常用者為多粘菌素 B 和 E。對需氧 G- 桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，腎毒性較明顯，主要供局部應用；但近年又重新成為多重耐藥 G- 菌感染治療的備選藥物。

適應癥

①其他藥物治療無效的多重耐藥銅綠假單胞菌所致嚴重感染；以及廣泛耐藥 G- 菌所致各種感染。

②局部用于創(chuàng)面感染或霧化吸入治療呼吸道感染。

③口服用作結(jié)腸手術(shù)前準備，或中性粒細胞缺乏患者清除腸道細菌，降低細菌感染發(fā)生率。

④應嚴格掌握使用指征，一般不作為首選用藥。

11. 環(huán)脂肽類：主要為達托霉素。通過與細菌細胞膜結(jié)合、引起細胞膜電位快速去極化而殺菌。對葡萄球菌屬（包括 MRSA），腸球菌屬（包括萬古霉素耐藥菌株），鏈球菌屬（包括青霉素耐藥菌株），JK 棒狀桿菌、艱難梭菌和痤瘡丙酸桿菌等 G+ 菌具有良好抗菌活性。對 G- 無效。適用于復雜性皮膚及軟組織感染、金葡菌所致血流感染 (包括感染性心內(nèi)膜炎)。因可被肺泡表面活性物質(zhì)滅活，故不用于治療肺炎。

12. 噁唑烷酮類：主要為利奈唑胺，可抑制細菌蛋白質(zhì)合成。

對金葡菌（包括 MRSA）、凝固酶陰性葡萄球菌（包括 MRCNS）、腸球菌屬（包括 VRE）、各類鏈球菌（包括青霉素耐藥株）均有良好抗菌作用。臨床主要用于 MRSA 屬、腸球菌屬等多重耐藥 G+ 菌感染。如萬古霉素耐藥屎腸球菌感染、MRSA 或青霉素不敏感肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎、復雜皮膚及軟組織感染。

13. 磷霉素類：抗菌譜廣，可影響細胞壁早期合成。與β- 內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類合用有協(xié)同抗菌作用。口服劑包括磷霉素氨丁三醇和磷霉素鈣，分別用于防治尿路及腸道感染。注射劑可用于治療金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括 MRCNS 株）和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染等。

14. 磺胺類：屬廣譜抗菌藥，對 G+ 菌和 G- 均具抗菌作用，但細菌對其耐藥現(xiàn)象普遍。

適應癥

①磺胺多辛、復方磺胺甲噁唑、復方磺胺嘧啶等口服易吸收，可用于敏感菌所致的尿路感染、傷寒和其它沙門菌屬感染、肺孢子菌肺炎、小腸結(jié)腸炎、耶爾森菌、嗜麥芽窄食單胞菌感染；以及部分 MRSA 感染及星形奴卡菌病等的防治。

②柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。③磺胺嘧啶銀主要用于預防或治療燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染。

15. 硝基咪唑類：包括甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等。其適應癥包括：

適應癥

①各種厭氧菌感染，如腹腔、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，治療混合感染時，需與抗需氧菌藥物聯(lián)用。

②口服治療艱難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。但幽門螺桿菌對甲硝唑的耐藥率上升，且有地區(qū)差異。③腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、結(jié)腸小袋纖毛蟲等寄生蟲病的治療。

④與其他抗菌藥物聯(lián)合，可作為某些盆腔、腸道及腹腔手術(shù)的預防用藥。

⑤用藥期間飲酒及含酒精飲料，可產(chǎn)生戒酒硫樣反應。

16. 呋喃類：包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林，其臨床應用已逐漸減少，且不宜長期應用。呋喃妥因可用于治療急性單純性膀胱炎或預防尿路感染。呋喃唑酮主要用于治療腸道感染。呋喃西林僅局部用于治療創(chuàng)面、燒傷、皮膚等感染；也可用于膀胱沖洗。

抗真菌藥物的種類

真菌感染分為：

淺表部真菌病——表皮、毛發(fā)和甲板

侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內(nèi)臟（也就是深部真菌感染）

一、藥物分類及藥理作用

1.多烯類——兩性霉素B、制霉菌素。

機制——與真菌細胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細胞膜上形成微孔，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，無用物或?qū)ζ溆卸疚镔|(zhì)內(nèi)滲——真菌死亡。

注意：損傷真菌細胞膜，使其他藥物更易進入真菌細胞內(nèi)，因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用

疑問1：真菌能滅，細菌能殺死嗎？

答：不能，細菌細胞膜上無類固醇，故對細菌無效。

疑問2：:該藥會把人體細胞膜破壞了么？

答：會，人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇——腎損傷和紅細胞膜損傷。

（1）兩性霉素B：廣譜、強大——深部感染和淺部感染均可。危重深部真菌感染的唯一有效藥。腎毒性較大！脂質(zhì)體兩性霉素B——提高抗真菌活性，降低腎毒性。

（2）制霉菌素：對念珠菌屬的抗菌活性強，其他也有效。也可作為術(shù)前預防真菌感染的用藥。

2.唑類：深部感染和淺部感染均可

機制：抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細胞膜屏障作用發(fā)生障礙。廣譜：多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。

（1）酮康唑：廣譜，用于多種表淺部和深部真菌感染。

（2）氟康唑：比酮康唑強5～20倍。能進入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小，毒副作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防。

（3）伊曲康唑：不易進入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

（4）伏立康唑：抗菌活性為氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。對耐氟康唑、兩性霉素B的真菌仍有效。

3.丙烯胺類：特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。（廣譜）

機制——抑制真菌合成麥角固醇的關鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶，導致真菌細胞膜的屏障功能受損。特比萘芬——皮膚癬菌病首選藥。

4.棘白菌素類：卡泊芬凈、米卡芬凈，用于深部感染

作用機制——抑制真菌細胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細胞壁中β-葡聚糖含量減少，破壞細胞壁結(jié)構(gòu)——死亡。

5.氟胞嘧啶，用于深部感染

機制——①通過真菌細胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細胞內(nèi)，在真菌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿嘧啶，與尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似，進而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質(zhì)的合成；②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。易透過血-腦屏障。

不足——極易產(chǎn)生耐藥性，極少單獨用藥，主要與兩性霉素B、氟康唑等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。

6.灰黃霉素抗生素類：灰黃霉素等。用于淺部感染

機制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。

（二）典型不良反應

1.多烯類

①腎功能損害——幾乎所有患者均可出現(xiàn)；還可能有蛋白尿、管型尿、腎結(jié)石。

②十分常見——高熱（超過39℃）、寒戰(zhàn)；

③常見——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。

2.咪唑類

①常見——發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。

②肝毒性——乏力、黃疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT一過性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。

③心律不齊——靜脈注射速度過快可致。