在近期一項比較中期或晚期肝細(xì)胞癌患者療效和安全性的研究中，TACE聯(lián)合索拉非尼和PD-1治療的中位總生存期和無進(jìn)展生存期顯著高于僅TACE聯(lián)合索拉非尼治療組，且兩組間的嚴(yán)重不良事件無顯著差異。

肝細(xì)胞癌是全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，占原發(fā)性肝癌的75%-85%。盡管早期檢測有所進(jìn)步，但70%的新患者在中期或晚期被診斷為肝細(xì)胞癌，錯過了治愈性切除的機(jī)會。對于中期和晚期肝細(xì)胞癌，經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)（TACE）和系統(tǒng)治療分別是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。TACE在過去15年里一直是中期肝細(xì)胞癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，能夠延長總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），但其完全栓塞率低，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此，需要聯(lián)合治療策略來提高TACE的療效。

索拉非尼是一種多靶點TKI，具有抗血管生成和抗增殖作用，可延長晚期肝細(xì)胞癌患者的總中位生存期。近年來，分子靶向藥物與免疫療法的聯(lián)合治療在不可切除肝細(xì)胞癌的治療中取得了更好的OS和PFS結(jié)果。TACTICS研究表明，索拉非尼與TACE聯(lián)合治療可能延緩腫瘤進(jìn)展?？ㄈ鹄閱慰故且环N選擇性的人源化PD-1抗體，具有良好的抗腫瘤活性和可控的毒性反應(yīng)，為晚期肝細(xì)胞癌患者提供了新的治療選擇。盡管如此，對于TACE、分子靶向藥物和免疫檢查點抑制劑三重療法在真實世界中的療效比起TACE、分子靶向藥物雙聯(lián)療法的收益尚有爭議。

為此近期一項研究回顧性分析接受TACE聯(lián)合索拉非尼（TACE?+?Sor）或TACE聯(lián)合索拉非尼和卡瑞利珠單抗（TACE?+?Sor?+?C）治療的78例中期或晚期不可切除肝細(xì)胞癌患者的療效和安全性。

在中位隨訪期為15.6個月（范圍2.0-26.1個月）的研究中，TACE?+?Sor?+?C組的中位OS為22個月，顯著高于TACE?+?Sor組的10個月（P?<?.001），而中位PFS分別為11個月和6個月（P?=?.008）。

多因素分析顯示，門靜脈侵犯、肝外轉(zhuǎn)移和治療類型是影響OS的獨立因素，而門靜脈侵犯和治療類型是影響PFS的獨立因素。

在亞組分析中，PVTT患者和BCLC分期B和C患者在TACE?+?Sor?+?C組的mOS和mPFS均優(yōu)于TACE?+?Sor組。

治療相關(guān)的不良事件（AEs）中，兩組常見的TACE相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相似，但TACE?+?Sor?+?C組在皮膚毛細(xì)血管增生和甲狀腺功能減退方面的I或II級AEs發(fā)生率較高。嚴(yán)重AEs（III級或IV級）中，兩組只有疲勞的發(fā)生率超過5%，且無顯著差異。

TACE?+?Sor?+?C組合療法在中期或晚期肝細(xì)胞癌患者中表現(xiàn)出顯著的生存收益，其機(jī)制可能與增強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)。TACE可以通過釋放癌細(xì)胞抗原和引發(fā)與損傷相關(guān)的分子模式來誘導(dǎo)“免疫原性細(xì)胞死亡”，索拉非尼通過增加腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的M1極化，增強(qiáng)CD4+和CD8+ T細(xì)胞的浸潤和功能，以及抑制Treg的數(shù)量來增強(qiáng)抗腫瘤免疫，而卡瑞利珠單抗作為PD-1抑制劑，可以減輕CD8+ T細(xì)胞的免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)抗腫瘤免疫。多重機(jī)制的協(xié)同作用，使得三重療法在延長患者生存期和減少腫瘤進(jìn)展方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

TACE?+?TKI?+?PD-1組合療正在成為不可切除肝細(xì)胞癌的重要治療選擇，隨著更多臨床試驗的開展和數(shù)據(jù)的積累，這一策略的應(yīng)用范圍可能進(jìn)一步擴(kuò)大。此外，未來研究可以探索其他靶向藥物和免疫檢查點抑制劑的組合，以及不同劑量和給藥方案的優(yōu)化，以進(jìn)一步提高療效并減少免疫相關(guān)不良事件。

參考文獻(xiàn)

Bo Sun, Lei Chen, Yu Lei, Lijie Zhang, Tao Sun, Yiming Liu, Chuansheng Zheng, Sorafenib plus transcatheter arterial chemoembolization with or without camrelizumab for the treatment of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma, British Journal of Radiology, Volume 97, Issue 1159, July 2024, Pages 1320–1327, https:///10.1093/bjr/tqae087