|
尿路感染（Urinary Tract Infections, UTIs）是全球范圍內(nèi)最普遍的細(xì)菌性感染之一，尤其在女性中更為常見(jiàn)。這種感染涉及到從腎臟到膀胱的尿路系統(tǒng)，嚴(yán)重者甚至?xí)绊懙缴夏蚵?，包括腎臟和輸尿管。由于女性的尿道較短且接近肛門(mén)，這使得細(xì)菌更易于進(jìn)入膀胱，從而導(dǎo)致感染。因此，傳統(tǒng)上使用抗生素來(lái)治療UTIs，如環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）和阿莫西林（Amoxicillin），但隨著時(shí)間的推移，越來(lái)越多的細(xì)菌表現(xiàn)出對(duì)這些藥物的抗性。因此，研究人員正在尋找替代抗生素的新方法來(lái)預(yù)防和治療反復(fù)的尿路感染。（5月2日 Nature “UTIs make life miserable — scientists are finding new ways to tackle them”） 抗生素抗性是指微生物變異后，能夠承受原本可以殺滅或抑制其生長(zhǎng)的藥物的能力。這種抗性可能是由于細(xì)菌自然進(jìn)化的結(jié)果，或者是通過(guò)抗生素的不當(dāng)使用加速產(chǎn)生的。例如，患者未能完全遵照醫(yī)囑完成抗生素療程或在不需要抗生素的情況下使用抗生素，都可能導(dǎo)致抗生素抗性的發(fā)展。隨著抗生素抗性的增加，傳統(tǒng)的治療方法變得不再有效，這不僅使得治療UTIs變得更加困難，而且增加了醫(yī)療費(fèi)用和治療風(fēng)險(xiǎn)。抗生素抗性已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，抗生素抗性導(dǎo)致的感染已經(jīng)增加了疾病的持續(xù)時(shí)間，加劇了疾病的嚴(yán)重程度，提高了死亡率，并增加了醫(yī)療保健的成本。此外，隨著抗生素選擇性減少，治療常見(jiàn)感染的成本和復(fù)雜性也在不斷增加。為了應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的抗生素抗性問(wèn)題，研究人員正在開(kāi)發(fā)多種策略：開(kāi)發(fā)新抗生素和替代治療方法：研究人員正在尋找新的抗生素候選物質(zhì)和非抗生素治療UTIs的方法，如使用疫苗、免疫療法和微生物治療等。改善診斷技術(shù)：開(kāi)發(fā)更快更準(zhǔn)確的診斷工具可以幫助醫(yī)生確定感染的確切類型和抗生素敏感性，從而減少抗生素的不必要使用。增強(qiáng)公眾和醫(yī)療人員教育：通過(guò)教育公眾和醫(yī)療人員關(guān)于抗生素的正確使用和抗生素抗性的危險(xiǎn)，可以減少抗生素的不恰當(dāng)使用。監(jiān)管和政策干預(yù)：政府可以通過(guò)制定政策限制抗生素的非必要使用，尤其是在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中，這些領(lǐng)域是抗生素濫用的重災(zāi)區(qū)。隨著尿路感染（Urinary Tract Infections, UTIs）成為全球范圍內(nèi)女性常見(jiàn)的健康問(wèn)題之一，研究人員一直在尋找更有效的預(yù)防和治療方法。UTIs的傳統(tǒng)治療手段—抗生素—由于濫用和不當(dāng)使用，導(dǎo)致了細(xì)菌的抗藥性日益增強(qiáng)，這促使研究者們探索替代治療策略，如疫苗的開(kāi)發(fā)。MV140疫苗就是在這種背景下被開(kāi)發(fā)出來(lái)的，目標(biāo)是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)來(lái)防止UTIs的發(fā)生。MV140由西班牙馬德里的生物技術(shù)公司Inmunotek開(kāi)發(fā)，這種疫苗包含了四種滅活的細(xì)菌，這些細(xì)菌是導(dǎo)致UTIs的常見(jiàn)致病菌。MV140的設(shè)計(jì)理念是通過(guò)激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)這些特定細(xì)菌產(chǎn)生長(zhǎng)期的防御能力，從而減少UTIs的發(fā)生率。MV140的研究始于2014年，早期的臨床試驗(yàn)主要集中在評(píng)估其安全性和初步的有效性。這種疫苗通過(guò)舌下噴霧的形式給藥，持續(xù)三個(gè)月每天使用，味道為菠蘿，以增加用戶的接受度。在最初的試驗(yàn)中，MV140顯示出了減少UTIs發(fā)生的潛力，特別是在那些經(jīng)常性UTIs發(fā)作的患者中。在最近在巴黎舉行的第六屆歐洲泌尿?qū)W會(huì)議上，研究團(tuán)隊(duì)展示了更多關(guān)于MV140的長(zhǎng)期效果的數(shù)據(jù)。研究追蹤了自2014年接種疫苗的89名參與者，其中大多數(shù)為女性。結(jié)果顯示，大約一半的參與者在接種后長(zhǎng)達(dá)九年的時(shí)間里沒(méi)有發(fā)生UTIs。這一發(fā)現(xiàn)表明，MV140不僅能在短期內(nèi)減少UTIs的風(fēng)險(xiǎn)，還可能提供長(zhǎng)期的保護(hù)。MV140的效果可以從免疫學(xué)的角度來(lái)解釋。疫苗中包含的滅活細(xì)菌能夠激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特定的抗體，這些抗體能夠識(shí)別并中和這些細(xì)菌，從而防止它們引起感染。此外，通過(guò)舌下給藥，MV140還可能激發(fā)黏膜免疫應(yīng)答，這種免疫應(yīng)答在尿道和膀胱的黏膜表面形成第一道防線，增加了局部的保護(hù)。盡管MV140顯示出了令人鼓舞的結(jié)果，但仍然需要在更大規(guī)模的人群中進(jìn)行測(cè)試，以驗(yàn)證其效果和安全性。目前，MV140的研究主要集中在相對(duì)簡(jiǎn)單的UTIs患者上，未來(lái)的研究將需要涵蓋更復(fù)雜的病例，例如那些由于解剖異常或免疫缺陷而頻繁發(fā)生UTIs的患者。此外，盡管目前的數(shù)據(jù)顯示疫苗沒(méi)有長(zhǎng)期的副作用，但持續(xù)監(jiān)測(cè)接種者的健康狀況仍然是必要的。安全性評(píng)估需要成為未來(lái)研究的重點(diǎn)之一，以確保疫苗在廣泛應(yīng)用前的安全性和耐受性。直接膀胱注射抗生素，特別是使用慶大霉素（gentamicin），是一種創(chuàng)新的治療方法，旨在直接在感染源頭——膀胱，進(jìn)行治療。此法不僅能減少藥物在全身的分布，從而降低副作用，還有助于提高藥物濃度，直接作用于感染部位，提高治療效率。該治療方法在英國(guó)米德?tīng)査共盏恼材匪箮?kù)克大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行了初步的臨床試驗(yàn)。此次試驗(yàn)主要針對(duì)那些對(duì)常規(guī)低劑量抗生素治療無(wú)效的復(fù)雜UTIs患者。研究團(tuán)隊(duì)選取了37名參與者，這些參與者主要是長(zhǎng)期受UTIs困擾的女性，他們接受了通過(guò)導(dǎo)尿管直接向膀胱注射慶大霉素的治療。試驗(yàn)中，參與者在醫(yī)療人員的指導(dǎo)下學(xué)習(xí)如何自行通過(guò)導(dǎo)尿管注射慶大霉素，這種自我管理的方式可以在家中進(jìn)行，減少了去醫(yī)院的頻率。研究期間，這些患者接受了不同劑量的慶大霉素，持續(xù)數(shù)月，以評(píng)估不同劑量對(duì)UTIs控制的效果。根據(jù)研究數(shù)據(jù)，治療前，44%的參與者的尿液樣本顯示出多藥抗性。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的慶大霉素直接注射治療后，這一比例顯著下降至只有10%。此外，參與者的醫(yī)院入院率也從治療前的41%降低到了治療后的5%。這些數(shù)據(jù)表明，直接膀胱注射慶大霉素不僅可以有效控制UTIs，還可以顯著減少抗生素抗性和醫(yī)院入院的需求。此外，大多數(shù)參與者報(bào)告稱，治療減少了他們的UTIs發(fā)作頻率，76%的參與者表示治療后UTIs的發(fā)作顯著減少。這一治療方法不僅提高了生活質(zhì)量，還減少了對(duì)傳統(tǒng)口服抗生素的依賴。盡管直接膀胱注射慶大霉素的初步研究顯示了積極的結(jié)果，但該治療方法仍需面對(duì)一些挑戰(zhàn)和考驗(yàn)。例如，需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一方法的安全性、有效性和可行性。此外，自我管理導(dǎo)尿和藥物注射可能需要患者進(jìn)行特定的培訓(xùn)，以確保操作的正確性和減少可能的并發(fā)癥。此外，雖然這種方法減少了藥物的全身性暴露，但長(zhǎng)期的局部藥物使用可能會(huì)對(duì)膀胱黏膜產(chǎn)生潛在的影響，這需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)。最后，考慮到這種治療方式的特殊性和復(fù)雜性，其成本效益比也是未來(lái)研究的重要方面。非抗生素藥物Methenamine HippurateMethenamine hippurate（馬尿酸烏洛托品）作為一種長(zhǎng)期已知的非抗生素藥物，近年來(lái)重新引起了臨床關(guān)注，因其在預(yù)防反復(fù)發(fā)生的UTIs中顯示出潛在的效益。Methenamine hippurate是一種口服藥物，其主要作用機(jī)制是在酸性環(huán)境中分解成甲醛，這種分解產(chǎn)物具有抗菌作用。甲醛能夠非選擇性地與細(xì)菌的蛋白質(zhì)反應(yīng)，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。這種作用方式與傳統(tǒng)的抗生素不同，后者通常通過(guò)特定的生物靶點(diǎn)（如細(xì)菌的細(xì)胞壁或蛋白質(zhì)合成機(jī)制）來(lái)抑制細(xì)菌。因此，Methenamine不容易產(chǎn)生抗藥性，適合長(zhǎng)期使用于預(yù)防UTIs。最近的研究數(shù)據(jù)支持了Methenamine hippurate在預(yù)防尿路感染方面的有效性。2022年，一項(xiàng)涉及240名女性的研究表明，Methenamine hippurate在預(yù)防反復(fù)發(fā)生的UTIs方面與標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療相媲美。這項(xiàng)研究由Harding等人發(fā)表在《Health Technology Assessment》雜志上，是評(píng)估Methenamine有效性的關(guān)鍵研究之一。根據(jù)該研究，使用Methenamine hippurate的患者在預(yù)防UTIs的效果上與使用傳統(tǒng)抗生素的患者無(wú)顯著差異。這一發(fā)現(xiàn)是非常重要的，因?yàn)樗鼮榕R床提供了一個(gè)減少抗生素使用的可行方案，特別是對(duì)于那些經(jīng)常性感染的患者。鑒于Methenamine hippurate的研究結(jié)果，歐洲泌尿?qū)W會(huì)（European Association of Urology, EAU）已經(jīng)更新了其UTIs治療指南，強(qiáng)烈推薦使用Methenamine hippurate來(lái)預(yù)防沒(méi)有解剖異常的尿道感染。這一推薦反映了對(duì)于降低抗生素依賴的全球趨勢(shì)，也標(biāo)志著Methenamine hippurate作為一種治療選擇在醫(yī)學(xué)界的接受度提高。此外，英國(guó)國(guó)家健康與臨床優(yōu)化研究所（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）也在考慮更新其指南，以包括Methenamine hippurate作為預(yù)防UTIs的一種選項(xiàng)。這些變化在醫(yī)學(xué)界內(nèi)部引發(fā)了關(guān)于如何更有效地使用現(xiàn)有藥物以及如何探索新的治療方法的廣泛討論。盡管Methenamine hippurate顯示出了預(yù)防UTIs的潛力，但其在不同人群中的效果、最佳使用時(shí)機(jī)和長(zhǎng)期安全性仍需進(jìn)一步研究。目前，大部分?jǐn)?shù)據(jù)集中在無(wú)解剖異常的成年女性上，未來(lái)研究需要擴(kuò)展到男性、兒童以及有解剖異常患者中，以評(píng)估其全面的應(yīng)用潛力。此外，Methenamine hippurate的作用機(jī)制決定了其在不同pH條件下的效果可能有所不同，因此，監(jiān)測(cè)和調(diào)整患者的尿液pH值可能是優(yōu)化其效果的一個(gè)關(guān)鍵因素。這一點(diǎn)需要在臨床指南中得到更多的關(guān)注和明確指導(dǎo)。雖然這些非抗生素治療方法展現(xiàn)出了巨大的潛力，但在廣泛應(yīng)用于臨床前仍面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，需要更多的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些方法的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性。此外，不同患者對(duì)治療的反應(yīng)可能存在差異，這要求醫(yī)生在選擇合適的治療策略時(shí)必須考慮個(gè)體差異。未來(lái)，隨著生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，更多針對(duì)UTIs的非抗生素治療方法有望被開(kāi)發(fā)出來(lái)。這些方法將進(jìn)一步豐富我們對(duì)尿路感染治療的認(rèn)識(shí)，并可能徹底改變UTIs的管理方式，減少對(duì)抗生素的依賴，最終為全球抗擊抗生素抗性做出重要貢獻(xiàn)。Wong C. UTIs make life miserable - scientists are finding new ways to tackle them. Nature. 2024 May 2. doi: 10.1038/d41586-024-01322-y. Epub ahead of print. PMID: 38698233. Harding C, Chadwick T, Homer T, Lecouturier J, Mossop H, Carnell S, King W, Abouhajar A, Vale L, Watson G, Forbes R, Currer S, Pickard R, Eardley I, Pearce I, Thiruchelvam N, Guerrero K, Walton K, Hussain Z, Lazarowicz H, Ali A. Methenamine hippurate compared with antibiotic prophylaxis to prevent recurrent urinary tract infections in women: the ALTAR non-inferiority RCT. Health Technol Assess. 2022 May;26(23):1-172. doi: 10.3310/QOIZ6538. PMID: 35535708. 責(zé)編|探索君 排版|探索君
轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源于【生物探索】
|
