我國(guó)自1992年推行新生兒乙型肝炎疫苗接種以來，兒童HBV感染率顯著下降。2024年報(bào)道的全國(guó)多中心、觀察性隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，HBV母嬰傳播率為0.23%。

但我國(guó)人口基數(shù)大，HBV感染者存量仍較多，育齡期女性的HBsAg流行率仍較高，兒童乙型肝炎防治仍需重視。

我們知道，兒童感染HBV的慢性化率遠(yuǎn)高于成人，且慢性化率與感染時(shí)年齡密切相關(guān)。如何盡早清除病毒，保證兒童身心健康是家長(zhǎng)們最為關(guān)注的問題。

首先，對(duì)于HBeAg陽性和HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（CHB）兒童，無論年齡大小，均應(yīng)抗病毒治療。

需要注意的是，《指南》附錄部分對(duì)兒童ALT的正常值范圍進(jìn)行了確認(rèn)（如下表），相應(yīng)年齡段ALT高于該參考區(qū)間即可診斷為CHB。

▲作者供圖▲

近年多項(xiàng)臨床研究證據(jù)顯示，CHB兒童1～7歲組治愈率可達(dá)40%以上，1～3歲組治愈率高達(dá)60%。說明啟動(dòng)抗病毒治療越早，療效越好。

其次，對(duì)于肝功正常、慢性HBV感染兒童的治療，推薦意見按年齡給予不同建議。

?若年齡為1～7歲，在與監(jiān)護(hù)人知情同意的前提下，應(yīng)考慮積極抗病毒治療。

對(duì)于7歲以上的兒童，在與監(jiān)護(hù)人充分溝通且同意的情況下，建議肝組織病理學(xué)檢查，如肝組織炎癥壞死分級(jí)G≥1或纖維化分期S≥1，應(yīng)積極抗病毒治療。

鑒于肝組織病理檢查屬于有創(chuàng)操作，兒童接受度不高，可考慮采用一些非侵入性診斷手段評(píng)估，如血清標(biāo)志物聯(lián)合肝臟硬度值測(cè)定（liver stiffness measurements，LSM）或影像學(xué)檢查來評(píng)估病情。

?對(duì)7歲以上處于免疫耐受期的HBV感染兒童，指南沒有提出明確的治療意見，可能是基于兒童接受抗HBV治療，臨床治愈率隨著年齡增高顯著下降。

這與國(guó)內(nèi)外慢乙肝指南對(duì) HBeAg陽性慢性 HBV 感染兒童的治療態(tài)度較為一致。

這部分兒童以定期復(fù)查為主，如有相關(guān)癥狀則及時(shí)就診，一旦出現(xiàn)肝臟炎癥則及時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療。

目前用于兒童的抗乙肝病毒治療藥物包括核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素α兩大類。

具體治療用藥選擇可參考《指南》意見，見下圖。

▲作者供圖▲

但我們知道，臨床研究進(jìn)展往往會(huì)走在說明書的前面，故有些推薦意見屬于超藥品說明書使用，建議治療前簽定相關(guān)知情同意書。

達(dá)到臨床治愈是兒童抗HBV的理想目標(biāo)，部分未達(dá)到臨床治愈的兒童療程可參考以下建議。

對(duì)于HBeAg陽性CHB患者，HBV DNA低于檢測(cè)下限、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，若達(dá)到HBsAg<100IU/ml時(shí)停藥可降低停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于HBeAg陰性CHB兒童可能需要更長(zhǎng)期的治療。

CHB兒童接受干擾素α/PEG-IFNα治療療程一般建議為48周，增加療程可進(jìn)一步提高治療療效，但需充分評(píng)估延長(zhǎng)療程的利弊。

HBeAg陽性CHB兒童未實(shí)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰者，治療持續(xù)至HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，鞏固治療12～24周可考慮停藥。

?NAs安全性和耐受性較好，但仍需定期檢測(cè)血肌酐、血乳酸、血鈣、血磷等指標(biāo)，如有異常，則積極給予其他干預(yù)措施。

?干擾素α/PEG-IFNα的不良反應(yīng)主要包括流感樣癥候群、外周血細(xì)胞減少、短暫性的生長(zhǎng)延遲、神經(jīng)精神異常、自身免疫現(xiàn)象等，大多不良反應(yīng)對(duì)癥處理可繼續(xù)治療。建議在干擾素α/PEG-IFNα治療期間應(yīng)密切觀察對(duì)兒童生長(zhǎng)的影響。

?干擾α/PEG-IFN治療的禁忌證包括：

1.絕對(duì)禁忌證：嬰兒、自身免疫性疾病、未能控制的精神疾病、無法控制的癲癇發(fā)作、失代償性肝硬化、嚴(yán)重的血細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重的感染、視網(wǎng)膜疾病和嚴(yán)重的心肺疾病。

2.相對(duì)禁忌證：甲狀腺疾病、既往抑郁癥病史、未控制的糖尿病、高血壓、心臟病。