種一顆蘋果樹最好的時(shí)間是十年前。 其次,是現(xiàn)在。 肺,主要還是作為一個(gè)呼吸的作用,這是肯定的。之所以在這里有一些不一樣的思考,源于偶然間聽到的一位肺部專家的無心話。 那是一臺(tái)肺部惡性腫瘤的手術(shù),閑暇之余,聊到肺移植患者術(shù)后死亡的原因之一——免疫力低下。專家認(rèn)為肺不僅僅是一個(gè)呼吸系統(tǒng),更有可能還有第二個(gè)身份,免疫系統(tǒng),要不然為啥肺里面有這么多的淋巴結(jié)。淋巴結(jié)作為最重要的免疫器官之一,我們是都知道的。 現(xiàn)在免疫治療進(jìn)展的如火如荼,作為專門研究肺部疾病的心胸外科醫(yī)生,卷進(jìn)其中,深陷其中,思考其中,情理之中。中醫(yī)也同樣提到,肺不僅指呼吸系統(tǒng)方面,而且與水液的代謝調(diào)節(jié)、氣血的運(yùn)行以及防御功能等有關(guān)。 同時(shí),肺作為呼吸系統(tǒng)直接將我們的內(nèi)部與外界接觸。試想,如果肺本身沒有任何免疫作用,會(huì)允許我們這么自由的與不知名外界進(jìn)行氣體交換嗎? 上圖足以說明肺部分布極為廣泛密集的淋巴結(jié) 當(dāng)時(shí)專家也只是隨口提了一句,說者無心,聽者有意。 最近的研究方向就是關(guān)于肺部免疫相關(guān)疾病,又剛剛好目前臨床免疫治療的進(jìn)展非?;馃?,且取得的效果顯著。免疫治療是通過調(diào)動(dòng)我們體內(nèi)最重要的一群免疫細(xì)胞活性對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有針對(duì)性的殺滅,而不像化療那樣選擇通殺。所以說打鐵還需自身硬,腫瘤的治療如此,做人做事亦如此。將治療腫瘤的眼光從外界轉(zhuǎn)回自身是一個(gè)很高明的手段。 不過,話說回來,就目前而言,絕大多數(shù)研究及藥物是針對(duì)實(shí)體腫瘤的。而靶向治療淋巴結(jié),提高肺淋巴結(jié)的免疫力研究卻顯得尤為不足。首先就是相較于實(shí)體腫瘤,淋巴結(jié)的地位需要往后排排。其次,淋巴結(jié)并不太好研究,這是一個(gè)不太成熟的方向。 淋巴結(jié)就像一個(gè)擁有數(shù)十億個(gè)白細(xì)胞的小型戰(zhàn)場(chǎng)。得病初期,淋巴結(jié)往往會(huì)腫大,需要把病毒細(xì)菌等廢物運(yùn)走。淋巴結(jié)是我們?nèi)梭w非常完備的、組織精密的外周免疫器官。廣泛存在于我們?nèi)矸钦衬げ课坏牧馨屯ǖ郎稀?/span>全身的淋巴結(jié)當(dāng)中,T細(xì)胞和B細(xì)胞在這里定居,整個(gè)免疫系統(tǒng)的工作在這里發(fā)生。 但我的觀點(diǎn)也就在于此,好比外科肺癌術(shù)式的進(jìn)展變化一樣,又好比保守治療的手段變化一樣,都是在一步步進(jìn)展的,肺部腫瘤的研究也會(huì)慢慢的轉(zhuǎn)移到一些我們忽視的點(diǎn)上。肺將會(huì)作為一個(gè)重要的免疫系統(tǒng)被研究,肺淋巴結(jié)也會(huì)是一個(gè)我們治療肺癌的重要靶點(diǎn)。 大量文獻(xiàn)支持肺泡巨噬細(xì)胞是肺常駐免疫亞群的原型。第一次呼吸后,巨噬細(xì)胞分化為長(zhǎng)壽命肺泡巨噬細(xì)胞(AM)和間質(zhì)巨噬細(xì)胞(IM)。AM被認(rèn)為是抗炎細(xì)胞,在吞噬顆粒物、垂死細(xì)胞和細(xì)胞碎片中起重要作用,產(chǎn)生TGF-β和誘導(dǎo)FoxP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)來維持免疫穩(wěn)態(tài)。 感染期間,它們的吞噬活性增加。AMs仍可產(chǎn)生TGF-β,前列腺素-E2和血小板激活因子來限制炎癥。同時(shí),IM也被證明可以通過分泌IL-2來限制Th10反應(yīng)。AM和IM都參與組織修復(fù)。 肺部先天淋巴細(xì)胞(ILC)在免疫監(jiān)視和感染控制中發(fā)揮作用。肺部的免疫控制是由排列在空氣空間中的細(xì)胞,即上皮細(xì)胞,使用一種特殊的面向免疫的分子MHC-II完成。這種上皮性MHC-II對(duì)于定位和編寫肺內(nèi)被稱為常駐記憶T (TRM)淋巴細(xì)胞的高度專門化免疫細(xì)胞至關(guān)重要。 肺上皮細(xì)胞支持呼吸功能,MHC-II是免疫細(xì)胞之間的紐帶。肺上皮細(xì)胞類似于守門人,負(fù)責(zé)適當(dāng)指示CD4-TRM細(xì)胞前哨的位置及其抵抗未來感染的能力。 最后說個(gè)玩笑話,以后愛喝豬肺湯的朋友,盡量少吃豬肺,喝點(diǎn)湯就得了。畢竟肺也是一個(gè)很重要的免疫器官,存在著太多淋巴結(jié)。而這些淋巴結(jié)我們并不知道有多少臟東西在里面。 李醫(yī)生, 心胸外科醫(yī)生, 路雖遠(yuǎn),行則將至, 未來很長(zhǎng),我們一起成長(zhǎng)。
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