人體從25歲就開始衰老。抗衰老從“早”抓起，成為一種新的消費意識和行為?！蹲匀会t(yī)學》一篇論文上指出，人不是慢慢變老的，而是分別在34歲、60歲和78歲這三個年齡節(jié)點，突然衰老的。

抖音、微博、小紅書等多渠道“種草”讓消費者有更多機會了解和接觸抗衰老產(chǎn)品，也掀起了全民抗衰的熱潮。2021年全球抗衰市場規(guī)模達到2236億美元，CAGR約為7.8%。其中，中國是全球抗衰市場最具增長潛力的國家，其2021年市場規(guī)模已達109億美元，同比增長12.15%，且實現(xiàn)了三年加速增長。

數(shù)據(jù)來源：Zion Market Research

PQQ

PQQ，叫吡咯喹啉醌，世界醫(yī)學界稱其為第十四種維生素；是一種氧化還原酶的輔酶，是人體必須的營養(yǎng)素。PQQ被《Nature》和《Science》兩大頂尖學術(shù)期刊多次報道，稱其具有強大的抗衰和細胞減齡作用。此后相繼獲得加拿大、美國、日本、歐盟國家的官方認證。目前PQQ在美國、加拿大、歐盟、日本等國都已經(jīng)合規(guī)應(yīng)用。

圖源：功能食品圈

我國分別于2022年和2023年批準合成法和發(fā)酵法制得的PQQ鹽為新食品原料，目前已可廣泛應(yīng)用于食品領(lǐng)域。

PQQ具有強抗氧化性，能夠增加線粒體的數(shù)量、增加ATP產(chǎn)能以及增強線粒體氧化呼吸方面具有明顯的作用。它能中和活性氧自由基，減少氧化應(yīng)激引起的炎癥、損傷和衰老。通過促進線粒體功能和提高葡萄糖代謝效率，提高能量水平和改善身體機能，還可以促進神經(jīng)保護、神經(jīng)分化和突觸形成，減少認知衰退風險。

圖源：nature

麥角硫因

早在2014年，麥角硫因被國家藥監(jiān)局正式納入《已使用化妝品原料目錄》。今年5月17日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布新食品原料受理情況公告，其中就包括“長壽維生素”——麥角硫因EGT，這預(yù)示著其有可能將來在國內(nèi)食品和功能食品領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)跨行業(yè)的應(yīng)用拓展。麥角硫因通常以L-EGT形式存在，D型活性低或沒有活性。迄今為止對EGT的毒理學研究未發(fā)現(xiàn)其有副作用。

歐盟批準L-麥角硫因為新食品配料，可以應(yīng)用于膳食補充劑中，一般人群每天30毫克，3歲以上兒童每天20毫克，不能應(yīng)用于孕婦和哺乳期婦女中。之后其應(yīng)用范圍擴大，除了膳食補充劑，還可以應(yīng)用在飲料、谷物棒等普通食品中。在美國，麥角硫因通過了FDA的GRAS認證，可以應(yīng)用于普通食品中。加拿大衛(wèi)生部批準麥角硫因作為藥用/非藥用的天然保健品。日本的機能性表示食品可以添加麥角硫因。在我國，麥角硫因可以通過金頂側(cè)耳提取物帶入。

目前市面上的麥角硫因可以實現(xiàn)99%以上高純度和強穩(wěn)定性。麥角硫因主要從蘑菇和麥角中提取，其中金頂側(cè)耳則是麥角硫因含量最高的食用菌之一。但是這種天然來源的含量低，純化過程耗時且成本高昂，目前常用合成生物學實現(xiàn)“麥角硫因自由”，大幅度降低生產(chǎn)成本。日本研究表明，使用工程微生物進行發(fā)酵可能會使麥角硫因的生產(chǎn)成本降低99%。合成生物學制備麥角硫因在降低成本的同時，提高純度和產(chǎn)率。

EGT是唯一進入線粒體和細胞核的長效天然抗氧化劑。它搭乘“OCTN-1轉(zhuǎn)運蛋白”定點清除ROS自由基，EGT被轉(zhuǎn)運至細胞中自由基產(chǎn)生的主要“病灶”——線粒體中，保護線粒體被氧化損傷的同時直接清除活性氧自由基，從根源清除衰老因子。

圖源：Cell Death Differ

麥角硫因?qū)毎芰看x具有積極作用，它通過提高端粒酶活性，延長細胞壽命，并促進皮膚組織的快速更新和修復(fù)。

圖源：Ergothioneine Mitigates Telomere Shortening under Oxidative Stress Conditions

谷胱甘肽

谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合，含有巰基的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。酵母抽提物（時稱酵母味素）在《酵母加工制品GB/T20886.2》國標中定義為食品配料。酵母抽提物（谷胱甘肽）中含有的還原型谷胱甘肽與人體內(nèi)源性一致，非常容易被人體吸收。

谷胱甘肽可以直接清除自由基和其他氧化物，減輕細胞和組織的氧化損傷，延緩衰老過程。谷胱甘肽作為細胞內(nèi)重要的解毒分子，能與一些毒素和重金屬形成穩(wěn)定的結(jié)合物，促進它們的排出，從而清除體內(nèi)的有害物質(zhì)，保護細胞活力。谷胱甘肽自由基清除率的能力遠遠高于其他抗氧化劑：越橘、兒茶素、維生素C；其他類型抗氧化劑與谷胱甘肽結(jié)合后，自由基清除率顯著提高。

在一項針對176名健康個體的研究中，研究觀察到：隨著年齡增長，谷胱甘肽（GSH）的水平會下降。其中，谷胱甘肽水平較高的老年人相對擁有較少的疾病、較低的膽固醇水平、較低的體重指數(shù)和較低的血壓，有約三分之一的慢性病患者，其谷胱甘肽水平低于正常下限。

圖源：PubMed

亞精胺

亞精胺是多胺家族的生物胺，有助于細胞分裂和生長。它也是腐胺的下游代謝物，與體味有關(guān)。它也可以很容易地從小麥胚芽、大豆、陳年奶酪和蘑菇等食物中被小腸吸收。亞精胺可以通過小麥胚芽提取物帶入，通常帶入比例為1%左右。富亞精胺的小麥胚芽提取物在2017年被歐盟委員會認定為新型食品；2020年3月歐盟委員會發(fā)布（EU）2020/443號條例，修訂實施條例（EU）2017/2470的附件中關(guān)于新型食品富亞精胺小麥胚芽提取物的內(nèi)容。

圖源：食品伙伴網(wǎng)

隨著年齡的增長，身體細胞中的亞精胺含量會減少。補充外源性亞精胺可逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的不良變化并延緩衰老。在一項研究中，小鼠被分為四組：4個月大的小鼠和18個月大的小鼠，分別飲用含有或不含亞精胺的水。亞精胺被發(fā)現(xiàn)可以將中位壽命延長10%。另一項研究表明，亞精胺的補充可以延長酵母菌50%的壽命。

亞精胺已被證明對延緩衰老有重要作用，亞精胺水平的異常變化與衰老和疾病的發(fā)展有關(guān)。衰老過程中，細胞內(nèi)的亞精胺濃度受到抑制。自噬是亞精胺延緩衰老的主要機制。亞精胺在保護復(fù)制DNA免受氧化損傷方面具有重要的生物學功能。亞精胺誘導(dǎo)蛋白激酶B去磷酸化，觸發(fā)叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O（FoxO）轉(zhuǎn)錄因子向細胞核運轉(zhuǎn)，從而導(dǎo)致FoxO靶基因自噬微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3）轉(zhuǎn)錄增加，促進自噬。亞精胺通過調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因的表達水平來誘導(dǎo)自噬。除此以外，補充亞精胺通過降低TNF-α表達水平來減少慢性炎癥，亞精胺通過AMP活化蛋白激酶（AMPK）信號通路抑制脂肪生成基因的表達來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。

圖源：Spermidine in health and disease

NMN

2022年1月，NMN作為化妝品新原料的備案被國家藥監(jiān)局通過。目前NMN在我國還尚未獲得新食品原料、食品添加劑、保健食品和藥品等的許可。2023年初，國家衛(wèi)健委受理NMN作為食品添加劑的申請。2023年5月9日，國家衛(wèi)健委駁回了NMN申報食品添加劑的許可。在未來的一段時間內(nèi)，NMN想要以抗衰老的名義進入中國市場，仍有待商榷。

NMN，全稱煙酰胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide），是一種NAD+前體物質(zhì)。

618大促前夕，多個電商平臺突然收到通知：根據(jù)海關(guān)總署最新政策規(guī)定，6月1日起不得在跨境電商平臺銷售產(chǎn)自美國、法國、加拿大等國家的NMN，唯有來自香港、加拿大、日本的產(chǎn)品暫時逃過一劫。雖然現(xiàn)在海關(guān)總署并沒有就“6月1日起不老藥NMN禁售”一事正式發(fā)布通知。但從近年來頻頻發(fā)布的通知、提示、意見來看，我們對NMN補劑的監(jiān)管是越來越嚴格的，并且未來會持續(xù)收緊。2022年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布全面禁止NMN補劑。目前，在日本及一些地區(qū)，NMN被批準做成保健食品。

雖然NMN產(chǎn)品在國內(nèi)未被允許作為食品和保健食品，但其商業(yè)價值不減。國內(nèi)的保健品龍頭企業(yè)華熙生物、湯臣倍健等均在此領(lǐng)域有所布局。2019年全球NMN市場規(guī)模約為1.5億美元，而到2025年，市場規(guī)模有望達到140億美元。目前并未有強制性的文件完全禁止NMN通過跨境進入到國內(nèi)，只是不斷地發(fā)出警示、通告以及限制賣家宣傳，也是在限制市場規(guī)模的同時，給予企業(yè)方研發(fā)的窗口和機會。

NMN作為NAD+的前體物質(zhì)，補充NMN能夠彌補體內(nèi)NAD+水平的下降，從而從根本延緩衰老。NMN抗衰老的機制如下圖所示。

圖源：Nadeeshani et al., 2022

最權(quán)威的科研期刊《Science》發(fā)布了全球首個NMN的實驗結(jié)果，該研究由“NMN教父”大衛(wèi)·辛克萊的同門師兄今井真一郎博士親自操刀，再次證明NMN對人體的顯著增益效果。該研究共有25位超重或肥胖的中老年女性（55-75歲）參加了這項實驗。數(shù)據(jù)顯示，連續(xù)口服NMN膠囊（每日250mg，隨早餐服用）10周后，受試者AKT蘇氨酸308和絲氨酸473磷酸化水平顯著提高，提示NMN顯著提高骨骼肌的再生和恢復(fù)能力。結(jié)果表明，NMN對機體衰老代謝功能的影響顯著高于對照組31%。

營養(yǎng)抗衰市場正迎來前所未有的發(fā)展機遇，衰老是一種涌現(xiàn)，是一種復(fù)雜系統(tǒng)，它不是一棵樹的倒塌，更像一個生態(tài)系統(tǒng)的崩潰。因此，單一的手段難以奏效，只有多維綜合的系統(tǒng)方案才能實現(xiàn)有效干預(yù)。食品工業(yè)可以在將抗衰成分融入功能性食品中，利用成分或成分間的相互作用來促進健康。未來抗衰的領(lǐng)域可能更加細化，比如抗炎抗衰、細胞抗衰、皮膚抗衰、大腦抗衰、卵巢抗衰、心臟抗衰等等，這也更加需要深入探究每種功效原料的作用機制，跨學科多組學的研究，逐步達到精準營養(yǎng)與個性化營養(yǎng)，滿足消費需求。

參考資料：