良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia，BPH）

BPH是引起中老年男性排尿障礙原因中最常見的一種良性疾病，主要表現為組織學上的前列腺肥大（BPE）、尿動力學上的膀胱出口梗阻（BOO）和以下尿路癥狀（LUTS）為主的臨床癥狀。

（一）病因（etiology）

1. 性激素與睪丸內非雄性激素物質的作用

前列腺是雄性生殖器官之一，其結構和功能受下丘腦-垂體-睪丸軸和腎上腺的調節(jié)。

（1）雄激素：前列腺內雄激素90-95%來源于睪丸，5-10%來源于腎上腺。雄激素中起主要作用的是占睪酮（T）2%的游離睪酮，其與前列腺間質細胞核膜上的5α-還原酶II作用轉化為雙氫睪酮（DHT）后才能發(fā)揮生物效應。

（2）雌激素：當男性進入50歲后，體內雌激素明顯增高，游離雌二醇與游離睪酮比值上升，其比例失調可能是BPH病因之一，有學者提出“雌/雄激素協(xié)同效應”學說。

（3）睪丸內非雄激素類物質：睪丸可產生一種非雄激素睪丸因子（NATF）促進前列腺上皮細胞及間質細胞增殖，使BPH發(fā)生。

2. 生長因子（growth factor，GF）的作用

BPH組織中肽類生長因子有兩類：①刺激前列腺細胞增殖的生長因子，如堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子（IGF）、α-轉化生長因子（TGF-α）、血小板源生長因子（PDGF）、神經生長因子（NGF）等；②抑制前列腺細胞生長的生長因子：β-轉化生長因子（TGF-β）。bFGF、KGF、TGF-β等生長因子過表達時，通過自分泌、細胞內分泌、旁分泌等3種形式，引起B(yǎng)PH。

3. 間質-上皮相互作用

其相互作用是通過生長因子（GF）、細胞外基質（ECM）進行調節(jié)。前列腺內GF、ECM、細胞相互作用構成統(tǒng)一的整體，正常情況下保持動態(tài)平衡。BPH時前列腺內基質/上皮的比例由正常的2:1增加到5:1。

4. 細胞增殖與凋亡

正常前列腺的大小保持恒定有賴于腺體內的細胞增殖與凋亡的動態(tài)平衡。BPH并非細胞增殖的結果，而是與細胞凋亡減少有關。正常情況下，增殖與凋亡動態(tài)平衡是前列腺刺激生長因子和抑制生長因子相互作用保持平衡的結果。TGF-β是被確認的引起細胞凋亡主要的生長因子。還與前列腺細胞凋亡有關的基因有P53、c-myc、bcl-2、睪丸抑制前列腺信號-2（TRPM-2）熱休克蛋白（hsp27,70）、組織蛋白酶D.B、c-fos等。

綜上所述，BPH是一組多病因的疾病，老齡及有功能的睪丸存在是BPH發(fā)生的必備條件，老齡及睪丸產生的性激素以及其他從飲食、環(huán)境中攝入并經體內轉化的相關物質統(tǒng)稱為導致BPH的外在因素。而前列腺本身產生的肽類生長因子、間質-上皮細胞相互作用、細胞增殖與凋亡屬于BPH發(fā)病的內在因素，外在因素通過內在因素才導致BPH的發(fā)生。

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參考資料：1. 《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》2022版/黃健，張旭主編。

2.《European Association of Urology Guidelines》2023 Edition.

3.《吳階平泌尿外科學》2019版/孫穎浩主編。