這篇綜述文章深入探討了IgA腎?。↖gAN）的分類、發(fā)病機(jī)制及繼發(fā)性IgA腎?。╯IgAN）的多樣病因，并對sIgAN的病理生理機(jī)制和治療策略進(jìn)行了系統(tǒng)性分析。以下是更加詳盡的總結(jié)：

1. 引言與背景

• IgA腎病分類：IgA腎?。↖gAN）是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，常見于亞洲人群。IgAN通常被細(xì)分為原發(fā)性IgA腎?。╬IgAN）、繼發(fā)性IgA腎病（sIgAN）和IgA相關(guān)腎病三大類。其中，pIgAN的病理生理機(jī)制已經(jīng)較為清晰，而sIgAN的病因及其發(fā)病機(jī)制目前研究較少且相對復(fù)雜。

• “四擊假說”解釋pIgAN的機(jī)制：包括半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1）的增加（第一擊），抗糖基抗體的形成（第二擊），致病性IgA1復(fù)合物的生成（第三擊）及其在腎小球系膜細(xì)胞中的沉積和激活補(bǔ)體系統(tǒng)（第四擊），最終導(dǎo)致慢性炎癥及纖維化。

• sIgAN的研究目的：鑒于sIgAN涉及多種潛在病因，本綜述旨在回顧大量病例研究，以識(shí)別新的sIgAN基礎(chǔ)疾病，并更新關(guān)于sIgAN病理生理機(jī)制和治療的新進(jìn)展。

2. 研究方法與文獻(xiàn)篩選

• 文獻(xiàn)檢索與納入標(biāo)準(zhǔn)：研究團(tuán)隊(duì)采用系統(tǒng)評價(jià)的方法（PRISMA），在MEDLINE、EBSCO和Embase數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻(xiàn)，共找到856篇文章。排除不符合語言標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物研究及重復(fù)文獻(xiàn)后，最終篩選出58篇適用的病例報(bào)告。

• 二次篩選：研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步手動(dòng)查找參考文獻(xiàn)，增加了32篇案例報(bào)告，以確保全面覆蓋所有相關(guān)病例。此外，使用類似Joanna Briggs Institute的標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評估。

• 文獻(xiàn)質(zhì)量控制：由于部分基礎(chǔ)疾病與sIgAN的關(guān)聯(lián)證據(jù)有限，本研究未能使用風(fēng)險(xiǎn)偏倚評估工具，而是采用了基于案例報(bào)告的質(zhì)量評價(jià)方法，確保文獻(xiàn)選擇和內(nèi)容的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。

3. 繼發(fā)性IgA腎病的詳細(xì)誘因分析

• 肝病：肝臟在IgA的代謝和清除中起著關(guān)鍵作用，肝硬化被視為sIgAN最常見的基礎(chǔ)病因。肝硬化會(huì)導(dǎo)致IgA代謝紊亂，導(dǎo)致Gd-IgA1在腎小球中的沉積。具體治療包括使用抗病毒藥物（如針對HBV的拉米夫定）和糖皮質(zhì)激素。

• 胃腸道疾病：

• 炎癥性腸?。↖BD）：包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），其與sIgAN的關(guān)聯(lián)已有廣泛報(bào)道。研究表明，IBD患者的腎小球活檢常顯示IgAN特征。CD4 T細(xì)胞失調(diào)及B細(xì)胞免疫球蛋白的過度分泌可能是二者間的關(guān)鍵聯(lián)系。治療多以控制腸道炎癥為主（如使用美沙拉嗪、糖皮質(zhì)激素等），并針對嚴(yán)重病例進(jìn)行外科手術(shù)干預(yù)。

• 乳糜瀉（CD）：乳糜瀉患者IgAN的發(fā)生率較高，研究指出其與自體免疫反應(yīng)有關(guān)。通過無麩質(zhì)飲食改善癥狀，但目前尚需更多臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證無麩質(zhì)飲食對所有IgAN患者的長期效益。

• 感染性因素：

• 病毒感染：包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、HIV、EBV及SARS-CoV-2等病毒均與sIgAN相關(guān)。HBV感染者的HBs抗原被認(rèn)為是sIgAN的主要致病因子。對于這類病例，聯(lián)合抗病毒和免疫抑制劑（如激素）治療可改善腎功能。

• 細(xì)菌感染：MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）感染患者的腎活檢顯示IgA和C3沉積，這可能與超級抗原誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)相關(guān)。MSSA（甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌）、肺炎支原體（M. pneumoniae）、貓抓病、骨髓炎及扁桃體炎等也被報(bào)告為IgAN的觸發(fā)因素。

• 寄生蟲感染：瘧原蟲（Plasmodium falciparum）和血吸蟲?。⊿chistosoma mansoni）也可引發(fā)IgAN，但相關(guān)研究和病例報(bào)告較少，需要更多證據(jù)來明確機(jī)制。

• 皮膚病：

• 銀屑病：多篇文獻(xiàn)描述了銀屑病與sIgAN之間的關(guān)系。某些治療銀屑病的生物制劑（如TNF-α抑制劑）被認(rèn)為是可能的觸發(fā)因素。病例顯示，停用相關(guān)藥物并使用激素治療后病情有所改善。

• 表皮松解癥：少數(shù)病例報(bào)告了大皰性表皮松解癥（包括顯性和隱性類型）患者出現(xiàn)IgAN，治療通常需要激素和支持治療，但一些患者最終進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD）。

• 自身免疫性疾病：

• 干燥綜合征（SS）：盡管SS通常主要影響淚腺和唾液腺，但其在部分患者中表現(xiàn)為腎小球受累，引發(fā)sIgAN。

• 強(qiáng)直性脊柱炎（AS）：HLA-B27陰性AS患者中sIgAN的發(fā)生率較高，提示可能存在特定的遺傳易感性。

• 腫瘤：某些腫瘤（如腎細(xì)胞癌、胃癌和淋巴瘤）與sIgAN有關(guān)，推測腫瘤特異性抗原或抗體復(fù)合物沉積在腎小球中可能引發(fā)病變。腫瘤的切除或化療常可改善sIgAN的癥狀。

• 藥物誘發(fā)：隨著生物療法的廣泛應(yīng)用，藥物誘發(fā)的sIgAN成為一個(gè)重要的關(guān)注點(diǎn)。例如，TNF-α抑制劑（如阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗）、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1和CTLA-4抑制劑）、IL-12/23抑制劑（如烏司他單抗）、抗凝藥物（如利伐沙班、達(dá)比加群）及抗血管內(nèi)皮生長因子藥物（如貝伐單抗）等都可能誘發(fā)sIgAN。這些病例通常需要停藥，并結(jié)合激素或免疫抑制劑進(jìn)行治療。

4. 病理生理機(jī)制與診斷工具

• 病理生理機(jī)制：sIgAN和pIgAN在發(fā)病機(jī)制上共享Gd-IgA1為主的病理過程，這些Gd-IgA1形成復(fù)合物并在腎小球沉積，引發(fā)炎癥反應(yīng)和補(bǔ)體系統(tǒng)激活。研究顯示sIgAN患者血清IgA和IgG水平顯著升高，腎小球病變程度更重。

• 免疫組化技術(shù)（KM55單抗）：KM55單抗被推薦用于區(qū)分pIgAN和sIgAN，特別是pIgAN患者KM55/IgA比值顯著升高。然而，最新的研究表明其特異性尚未完全確認(rèn)。

5. 治療策略

• 基礎(chǔ)疾病的管理：sIgAN的治療策略以控制原發(fā)病為核心，如對乙肝相關(guān)sIgAN患者使用抗病毒藥物和激素，對感染引發(fā)的sIgAN患者使用抗感染藥物。

• 藥物誘發(fā)的sIgAN治療：需要停用致病藥物并進(jìn)行激素治療，有時(shí)結(jié)合使用抗高血壓藥物（如ACE抑制劑）以改善腎功能。

6. 未來研究方向

• 微生物組的作用：雖然微生物組與pIgAN的關(guān)系已有研究，但在sIgAN中的作用尚不明確。未來應(yīng)深入探討腸道菌群等微生物在sIgAN中的具體影響。

• 遺傳易感性：由于sIgAN和pIgAN在病理機(jī)制上的相似性，研究其遺傳易感性可能

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https://www./science/article/pii/S246802491931527X