2024年10月16日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科紀(jì)超教授團(tuán)隊(duì)，攜手德國(guó)馬普生物化學(xué)研究所Matthias Mann教授團(tuán)隊(duì)，以及慕尼黑大學(xué)醫(yī)院皮膚科Lars E. French教授團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Nature》上以論著（Article）形式發(fā)表了重要的研究成果。

研究中，團(tuán)隊(duì)納入三種不同嚴(yán)重程度的藥物皮膚不良反應(yīng)樣本，應(yīng)用前沿的單細(xì)胞空間蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)——深度視覺蛋白質(zhì)組學(xué)，結(jié)合現(xiàn)代顯微成像、人工智能分析、激光微切技術(shù)及超靈敏質(zhì)譜分析，成功揭示了TEN患者與其他藥疹及健康人群在蛋白質(zhì)表達(dá)譜的顯著差異。通過對(duì)超過5000余種蛋白質(zhì)的鑒定，研究發(fā)現(xiàn)TEN患者角質(zhì)形成細(xì)胞和浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞中，STAT1和STAT3顯著上調(diào)，尤其是pSTAT1（STAT1的活化形式），并驅(qū)動(dòng)干擾素通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，首次確認(rèn)了JAK/STAT信號(hào)通路在TEN中的核心作用。

體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，托法替布（JAK1和JAK3抑制劑）可劑量依賴性地抑制外周血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的毒性。小鼠模型進(jìn)一步證實(shí)，口服托法替布、巴瑞替尼（JAK1和JAK2抑制劑）、阿布昔替尼（JAK1選擇性抑制劑）或?yàn)跖撂婺幔↗AK1選擇性抑制劑）均能有效改善疾病的臨床和組織學(xué)表現(xiàn)，縮短病程并促進(jìn)表皮愈合。

基于良好的臨床前模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果，團(tuán)隊(duì)將JAK抑制劑應(yīng)用于TEN患者，同樣取得了良好的臨床效果。

紀(jì)超教授指出：“JAK/STAT信號(hào)通路在TEN患者中的作用為該疾病提供了新的治療希望。JAK抑制劑的成功應(yīng)用為進(jìn)一步開展臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，也為解決皮膚重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大難題帶來了新的可能?！?/span>