碳水和脂肪，這回有望得以“沉冤昭雪”了！

近日，由廣州國家實(shí)驗(yàn)室傅肅能、新加坡科技研究局韓衛(wèi)平和中科中山藥物創(chuàng)新研究院廖一烈領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊《細(xì)胞·代謝》發(fā)表了一篇出人意料的研究成果。

他們首次證實(shí)，脂肪肝的主要營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)因素，不是碳水化合物或脂肪，而是蛋白質(zhì)！從機(jī)制上來講，氨基酸促進(jìn)肝臟脂肪酸合成的能力比葡萄糖更強(qiáng)，是脂肪生成最主要的碳源，效率是葡萄糖的兩倍。

更重要的是，他們還基于小鼠模型發(fā)現(xiàn)，減少蛋白質(zhì)的攝入量可以減少肝臟脂質(zhì)積累，減輕肝損傷，改善肝臟脂肪變性。

這項(xiàng)研究揭示了氨基酸在肝臟脂肪生成中的重要作用，并提出了脂肪肝的干預(yù)新措施。

代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）的發(fā)病率逐年升高。

去年的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，預(yù)計(jì)全球成人MASLD患病率為32%，其中成年男性患病率更是高達(dá)40%。

一直以來，我們都認(rèn)為碳水化合物是脂肪合成的主要驅(qū)動(dòng)力。然而，大量基礎(chǔ)研究卻表明，碳水化合物與脂肪合成的關(guān)系沒想象的那么大。例如，在人體中的研究發(fā)現(xiàn)，絕大部分碳水化合物都以糖原的形式儲(chǔ)存，只有1-2%的碳水化合物會(huì)轉(zhuǎn)化成脂肪。

去年，傅肅能團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究成果表明，與其他組織相比，葡萄糖這一碳源對肝臟脂肪合成的貢獻(xiàn)最小。因此，他們認(rèn)為，在常規(guī)飲食條件下，肝臟脂肪生成所需的大約50%碳骨架的主要營養(yǎng)素來源，仍需要闡明。于是，就有了我們今天介紹的這個(gè)研究。

在研究一開始，他們先分析了美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）數(shù)據(jù)集，得出了出人意料的結(jié)論：碳水化合物和總脂肪的攝入量均與MASLD發(fā)病率沒有顯著相關(guān)性，而且碳水化合物攝入量低反而與代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)；然而，膳食蛋白質(zhì)含量與MASLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而且高蛋白攝入會(huì)使患MASH的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。

不難看出，膳食蛋白質(zhì)在肝臟脂質(zhì)積累中起到了重要作用，而這一作用此前一直被安在了碳水化合物的頭上。

接下來就是背后分子機(jī)制的探索。

考慮到三羧酸（TCA）循環(huán)是為合成代謝途徑提供能量和碳前體的核心代謝樞紐，研究人員就探索了小鼠肝細(xì)胞三羧酸（TCA）循環(huán)的底物偏好性。從結(jié)果來看，氨基酸氧化占線粒體呼吸的33%，其次是12.4%的脂肪酸和4%的丙酮酸（葡萄糖的替代物）。

隨后，他們又以碳13標(biāo)記的葡萄糖和谷氨酰胺（體內(nèi)含量最高的氨基酸）作為示蹤劑，了解肝細(xì)胞的代謝過程。結(jié)果顯示，葡萄糖驅(qū)動(dòng)的TCA中間產(chǎn)物標(biāo)記率不足5%，而谷氨酰胺驅(qū)動(dòng)的TCA中間產(chǎn)物標(biāo)記率達(dá)到了50%，是前者的10倍有余。

顯然，肝臟TCA循環(huán)的主要底物是氨基酸，而不是葡萄糖。

既然如此，那肝細(xì)胞中脂肪的從頭合成是不是主要依賴于氨基酸呢？

碳13的示蹤結(jié)果讓人吃驚，從碳13谷氨酰胺中獲得碳骨架脂肪酸是葡萄糖的8到40倍。

不僅如此，他們還比較了氨基酸與其他脂肪從頭合成底物（如果糖、乳酸和醋酸）的生脂潛力。總的來看，它們都超過葡萄糖，但是氨基酸在脂肪的從頭合成過程中貢獻(xiàn)最大。

隨后，研究人員又在小鼠體內(nèi)進(jìn)一步檢驗(yàn)了上述發(fā)現(xiàn)。他們給小鼠安排了含有標(biāo)記葡萄糖或氨基酸的混合食物（15%葡萄糖 5%氨基酸），以量化氨基酸在體內(nèi)對肝臟脂肪從頭合成的貢獻(xiàn)。

不出研究人員的預(yù)料，雖然混合飲料中氨基酸的含量僅為葡萄糖的三分之一，但是膳食氨基酸的生脂能力是葡萄糖的2倍。如果再考慮上大部分非必需氨基酸（Gln/Glu）未被有效標(biāo)記的話，氨基酸的貢獻(xiàn)可能還被低估了。

以上結(jié)果說明，即使在體內(nèi)，氨基酸也是肝臟脂肪從頭合成的主要碳源。

值得注意的是，研究人員還在肥胖小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肥胖讓氨基酸更容易成為脂肪合成的底物。

不過，如果過表達(dá)谷氨酸脫氫酶1（GLUD1），促進(jìn)氨基酸的徹底氧化代謝的話，就能減少小鼠模型的肝臟甘油三酯積累。此外，過表達(dá)GLUD1還可以觀察到MASLD小鼠模型的全面改善，甚至在MASH小鼠模型中觀察到了肝纖維化減輕。

這進(jìn)一步說明氨基酸是肝臟脂肪從頭合成的關(guān)鍵底物。

以上研究結(jié)果，讓人很容想到一個(gè)問題：減少蛋白質(zhì)的攝入，是否有助于脂肪肝的恢復(fù)呢？

研究人員給已經(jīng)發(fā)生肝脂肪變性的小鼠模型兩種不同的食物：標(biāo)準(zhǔn)食物或低蛋白食物（LPD）。

從結(jié)果來看，低蛋白飲食降低了食物和水的消耗量，并阻止了體重增加。從組織學(xué)角度看，低蛋白飲食小鼠的肝臟脂質(zhì)積累減少，同時(shí)肝損傷減輕。

圖｜低蛋白飲食改善了脂肪肝

總的來說，傅肅能、韓衛(wèi)平、廖一烈領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究成果，首次揭示了大部分肝臟脂肪從頭合成（約75%）的飲食來源，并確定了氨基酸是肝臟脂肪從頭合成主要碳源。

更重要的是，這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，飲食中的蛋白質(zhì)限制可以改善肝脂肪變性和肝損傷，這也為脂肪肝的治療指出了一個(gè)新的研究方向。

蛋白質(zhì)是個(gè)好東西但不是越多越好

但話說回來，再好的蛋白質(zhì)，沒有一定“量”作為支撐，也是無稽之談。中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦正常成年男性每天攝入蛋白質(zhì)65g、女性55g，像孕婦、乳母、兒童青少年等蛋白質(zhì)需求大戶，可適量增加。

但蛋白質(zhì)的攝入量也并非越多越好。

人體所需的蛋白質(zhì)包括動(dòng)物蛋白和植物蛋白。動(dòng)物蛋白，多見于禽類和豬、牛、羊畜類等，魚、蝦、蟹等的蛋白質(zhì)含量也很可觀；而植物蛋白則常見于米、面等谷物及其制品和以豆腐等為代表的大豆及其制品。此外，蔬菜和水果雖然也含蛋白質(zhì)，但含量很少。

1.過多的動(dòng)物性蛋白質(zhì)的攝入，往往伴有較多的動(dòng)物油脂和膽固醇攝入。

2.蛋白質(zhì)攝入過多會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān)。正常情況下，人體不儲(chǔ)存蛋白質(zhì)且必須將過多的蛋白質(zhì)脫氨分解，氮?jiǎng)t由尿排出體外。這一過程需要大量水分參與，會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān)，若腎功能已經(jīng)受損，危害更大。

3.過多的動(dòng)物性蛋白攝入，容易產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥。會(huì)造成含硫氨基酸攝入過多,這樣可加速骨骼中鈣的丟失，產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥。

4.攝入蛋白質(zhì)過多可能與一些癌癥有關(guān)，尤其是結(jié)腸癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌和前列腺癌。

資料來源：北青網(wǎng)、奇點(diǎn)網(wǎng)

（大眾新聞?dòng)浾?黃鑫 整合）