?刺五加治療帕金森病有效成分的體內(nèi)代謝研究

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院 | 盧芳 劉樹(shù)民 孫強(qiáng) 白云 

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目的:分析大鼠灌胃刺五加提取物后血漿、膽汁、尿液和糞便中刺五加苷B、刺五加苷D和異嗪皮啶及其代謝產(chǎn)物。方法:健康雄性wistar大鼠按325 mg·kg~(-1)的劑量灌胃給予刺五加提取物,分別采集給藥后1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h肝門靜脈血液并用SPE技術(shù)制備血漿;采集0~12 h膽汁并用SPE技術(shù)制備;0~12 h、12~24 h分別采集尿液和糞便樣品并制備樣品,采用UPLC-Q-TOF-MS技術(shù)和Metabolynx XS軟件聯(lián)合的方法分析。結(jié)果:在大鼠血漿、膽汁、尿液和糞便中均未檢測(cè)到刺五加苷B和刺五加苷D原型,檢測(cè)到了異嗪皮啶原型。檢測(cè)到刺五加苷B11個(gè)可能的代謝產(chǎn)物,鑒定出其中4個(gè)代謝物的結(jié)構(gòu),分別為[M0-Glu+GluA-CH3],[M0-Glu+GluA],[M0-Glu+GluA-2×CH3+COCH3],[M0-Glu+O-H2],其中三個(gè)葡萄糖醛酸化代謝物為首次發(fā)現(xiàn)。刺五加苷D中共檢測(cè)到6個(gè)代謝產(chǎn)物,推定出在血漿中檢測(cè)到的刺五加苷D 2個(gè)代謝物的結(jié)構(gòu),分別為M1[M0-2*Glu+GluA]和M2[M0-Glu-2*CH3+GluA],在膽汁中檢測(cè)到M1的進(jìn)一步代謝物(M2),其中M1和M2是首次報(bào)道的刺五加苷D的代謝產(chǎn)物。在血漿和膽汁中檢測(cè)到異嗪皮啶的代謝物異嗪皮啶葡萄糖醛酸苷(M1),其中M1是首次報(bào)道的異嗪皮啶代謝產(chǎn)物。結(jié)論:刺五加苷B不以原型成分入血,其在大鼠體內(nèi)的代謝行為主要以脫糖基、脫甲基化、乙?；⑵咸烟侨┧峄刃问奖淮x。刺五加苷D不以原型成分入血,其在大鼠體內(nèi)是在脫葡萄糖后,以脫甲基化和葡萄糖醛酸化的形式被代謝。異嗪皮啶在大鼠體內(nèi)以葡萄糖醛酸形式代謝,最終又以異嗪皮啶形式排出體外