【原】新型吡唑酰胺類殺菌劑—氟茚唑菌胺

李祝明 2024-12-09 發(fā)布于山東

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氟茚唑菌胺（fluindapyr）是2011年由意大利意賽格公司發(fā)現(xiàn)的新型吡唑酰胺類殺菌劑，其具有廣譜、高效、持效期長(zhǎng)、兼容性好等特點(diǎn)，全球范圍內(nèi)被開發(fā)用于防治由殼針孢屬、鏈格孢屬、核盤菌、炭疽病菌、灰葡萄孢菌、尾孢屬、棒孢屬等病原菌引起的真菌性病害，如亞洲大豆銹病、銹病、稻瘟病、紋枯病、葉枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、瘡痂病等。2012年富美實(shí)與意賽格簽署研發(fā)合作協(xié)議，共同開發(fā)該有效成分，2020年富美實(shí)全面收購(gòu)氟茚唑菌胺的相關(guān)資產(chǎn)，此后富美實(shí)獲得了氟茚唑酰胺的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)，專有技術(shù)，登記，產(chǎn)品制劑及其他與之相關(guān)的全球資產(chǎn)。近期??青島恒寧在我國(guó)登記上市了97%氟茚唑菌胺原藥（僅供出口），相信不久氟茚唑酰胺相關(guān)制劑產(chǎn)品將在國(guó)內(nèi)上市，其化合物專利期將于2031年屆滿。

產(chǎn)品簡(jiǎn)介

英文名稱：fluindapyr

中文名稱：氟茚唑菌胺

化學(xué)名稱：rac-3-(二氟甲基)-N-[(3R)-(7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫茚-4-基)]-1-甲基吡唑-4-甲酰胺

分子式：C18H20F3N3O

相對(duì)分子質(zhì)量：351.366

CAS登錄號(hào)：1383809-87-7

結(jié)構(gòu)式：

三維結(jié)構(gòu)式：

理化性質(zhì)：密度?：1.3±0.1 g/cm3?3；熔點(diǎn)?：169-171°C?4；?沸點(diǎn)?：367.3±42.0 °C?34；閃點(diǎn)?：175.9±27.9 °C?3；溶解度?：在氯仿和乙酸乙酯中略有溶解?

作用機(jī)理

氟茚唑菌胺屬于琥珀酸脫氫酶（SDHI）抑制劑類殺菌劑，即病原菌呼吸作用抑制劑，其通過(guò)干擾呼吸電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅱ上的三羧酸循環(huán)來(lái)抑制線粒體的功能，阻止其產(chǎn)生能量，抑制病原菌生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致其死亡。

殺菌劑抗性行動(dòng)委員會(huì)(FRAC)將氟茚唑菌胺歸類為第7類殺菌劑。

應(yīng)用??

應(yīng)用作物：谷物、大豆、水稻、玉米、蔬菜、油菜、堅(jiān)果樹、葡萄、甘蔗、草坪、觀賞植物等

防治病害：防治由殼針孢屬、鏈格孢屬、核盤菌、炭疽病菌、灰葡萄孢菌、尾孢屬、棒孢屬等病原菌引起的病害，如亞洲大豆銹病、銹病、稻瘟病、紋枯病、葉枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、瘡痂病等

常見劑型：42%氟茚唑酰胺SC、6.25%氟茚唑酰胺EC。可與四氟醚唑、粉唑醇、丙硫菌唑、啶氧菌酯、嘧菌酯、苯醚甲環(huán)唑、精甲霜靈等開發(fā)復(fù)配制劑。

研究表明：此前，美國(guó) FMC 公司在我國(guó)開展的藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，在有效劑量100～120 g/hm2，42%氟茚唑菌胺懸浮劑對(duì)黃瓜白粉病防效為80%～90%；對(duì)番茄灰霉病防效為75%～85%。病害發(fā)病前或初期噴霧，間隔7 d左右，施藥3次。

同時(shí)，6.25%氟茚唑酰胺EC 對(duì)稻瘟病菌的毒力作用強(qiáng)，即稻瘟病菌對(duì)氟茚唑酰胺敏感度高；對(duì)于紋枯病菌，6.25%氟茚唑酰胺EC也有很強(qiáng)的毒力同時(shí)紋枯病菌氟茚唑酰胺的敏感性高。

登記情況

國(guó)內(nèi)登記情況

農(nóng)藥信息網(wǎng)查詢，目前，氟茚唑菌胺在國(guó)內(nèi)處于登記空白狀態(tài)，但青島恒寧據(jù)說(shuō)劑即將下證。

國(guó)外登記情況

（1）巴拉圭登記情況

2019年12月，意賽格在巴拉圭登記了基于氟茚唑菌胺的制劑產(chǎn)品Zaltus [100 g/L氟茚唑菌胺+100 g/L四氟醚唑]，這是氟茚唑菌胺在全球的首個(gè)登記。

（2）美國(guó)登記情況

2021年5月14日，富美實(shí)包括原藥在內(nèi)的7個(gè)氟茚唑菌胺產(chǎn)品在美國(guó)獲準(zhǔn)登記，其中包含1個(gè)原藥，2個(gè)單劑、4個(gè)混劑，主要用于大田作物、特種作物、草坪等，防治霜霉病、炭疽病、白粉病、葉斑病等。

（3）巴西登記情況

（4）阿根廷登記情況

（5）韓國(guó)登記情況

目前，在韓國(guó)登記的氟茚唑菌胺產(chǎn)品有59個(gè)，均是混劑，混配成分主要有嘧菌酯、異噻菌胺、氟蟲腈、精甲霜靈。其中，二元混配的制劑產(chǎn)品主要是13%嘧菌酯+5%氟茚唑菌胺、8%氟茚唑菌胺+4%精甲霜靈，三元混配的制劑產(chǎn)品主要是1%氟茚唑菌胺+1%異噻菌胺+0.6%氟蟲腈、2.5%氟茚唑菌胺+2.5%異噻菌胺+1.5%氟蟲腈。

專利情況

2011年富美實(shí)在中國(guó)、美國(guó)、歐盟、巴西等超過(guò)39個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了基于氟茚唑酰胺的化合物專利。這些專利大多在2031年到期。

專利名稱：具有高殺真菌活性的氨基茚滿酰胺及其植物保健組合物????

申請(qǐng)?zhí)枺?/span>CN201180066324.X

申請(qǐng)日：2011-12-19

首次公開日：2014-01-08

預(yù)估到期：2031-12-19

公開(公告)號(hào)：CN103502220B

當(dāng)前申請(qǐng)(專利權(quán))人：富美實(shí)農(nóng)業(yè)產(chǎn)品國(guó)際公司

優(yōu)先權(quán)：ITMI2010A002328 2010-12-20

其他國(guó)家專利：ITMI20102328A1、HUE027039T2、PL2655333T3、ZA201305238B、EP2655333A1、US20160113278A1、MX2013007196A、PE20131493A1、WO2012084812A1、EP2655333B1、GT201300152A、CY1116576T1、CA2821225C、UA109924C2、IT1403275B1

合成路線

根據(jù)吡唑酰胺類殺菌劑的常規(guī)合成路線Bellandi等提出氟茚唑菌胺制備路線，即以芳胺部分和吡唑酸經(jīng)?；磻?yīng)制備氟茚唑酰胺。

合成路線：以對(duì)氟苯胺為起始原料，在氟硼酸作用下與丙酮發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到產(chǎn)物6-氟-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉，所得產(chǎn)物通過(guò)催化氫化還原為6-氟-2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氫喹啉，還原產(chǎn)物中的亞氨基與醋酸酐發(fā)生?；磻?yīng)，生成1-(6-氟-2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉)乙酮，該產(chǎn)物在硫酸催化下發(fā)生重排反應(yīng)，通過(guò)氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，得到中間體游離胺，所得游離胺與3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯（實(shí)際生產(chǎn)中可直接購(gòu)買）發(fā)生?；磻?yīng)，得到產(chǎn)品氟茚唑菌胺，合成路線如下：?

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復(fù)配推介

氟茚唑菌胺+三唑類，苯醚甲環(huán)唑、戊唑醇、丙環(huán)唑、己唑醇、丙硫菌唑、氟菌唑、戊菌唑、四氟醚唑、氟硅唑、三環(huán)唑、亞胺唑：該類殺菌組合病害防效較高，殺菌效果顯著，殺菌譜廣，具有明顯的增效作用，使用方式多樣化，可以葉片噴霧，也可以灌根、拌種等。

氟茚唑菌胺+甲氧基丙烯酸酯類，吡唑醚菌酯、醚菌酯、嘧菌酯、肟菌酯、氟嘧菌酯、丁香菌酯、烯肟菌酯、啶氧菌酯、唑菌酯：該類組合對(duì)多種作物上的大多數(shù)病害防效較高，殺菌效果顯著，殺菌譜廣，具有明顯的增效作用，對(duì)作物安全。

氟茚唑菌胺+咯菌腈、唑嘧菌胺、嘧菌環(huán)胺、吲唑磺菌胺、氟噻唑吡乙酮、烯酰嗎啉：該類組合對(duì)多種作物上的大多數(shù)病害防效較高，殺菌效果顯著，殺菌譜廣，具有明顯的增效作用，對(duì)作物安全。

氟茚唑菌胺+多殺霉素：該組合可登記為藥肥，對(duì)小麥的根腐病、莖基腐病、金針蟲、蠐螬等土傳病蟲害具有良好地防治效果，其防治譜寬、用量少、藥效持效期長(zhǎng)。施肥施藥同時(shí)進(jìn)行，具有防治病蟲害與促進(jìn)作物生長(zhǎng)的作用，明顯降低了施藥頻率和用藥成本，對(duì)環(huán)境友好。

氟茚唑菌胺+芐啶菌酯：該組合可降低用藥量，殺菌效果好，同時(shí)擴(kuò)大殺菌譜，延緩病害的抗藥性。

前景展望

隨著全球農(nóng)業(yè)對(duì)高效、低毒、廣譜殺菌劑的需求不斷增加，SDHI類殺菌劑的市場(chǎng)需求將持續(xù)增長(zhǎng)，氟茚唑酰胺作為新型SDHI類殺菌劑新秀具有獨(dú)特的作用機(jī)理、廣譜性、內(nèi)吸活性與持效性等優(yōu)勢(shì)，并且對(duì)作物具有明顯的增產(chǎn)效果；氟茚唑酰胺對(duì)部分谷物多發(fā)性病害如銹病、白粉病、稻瘟病等病害較其他吡唑酰胺類殺菌劑都有更好的治療效果；具有較好的兼容性和靈活的使用場(chǎng)景，從富美實(shí)全球開發(fā)情況看，氟茚唑酰胺著重于復(fù)配混劑產(chǎn)品的開發(fā)，一定程度上提供了更加靈活多方位抗性管理，對(duì)難以控制的關(guān)鍵病害表現(xiàn)出卓越的防效。隨著其在全球多個(gè)國(guó)家的登記和推廣，氟茚唑菌胺將成為未來(lái)殺菌劑市場(chǎng)的重要力量。