【原】復(fù)旦大學(xué)最新研究，這3個時間點，大腦或發(fā)生斷崖式衰老

醫(yī)諾維 2024-12-10 發(fā)布于上海

展開全文

衰老，是一個復(fù)雜、多階段、漸進(jìn)的過程，發(fā)生在生命的整個過程。隨著時間的流逝，人體的器官、肌肉會逐漸衰老，一些疾病也伴隨著年齡的增長而發(fā)生，包括癌癥、糖尿病、心血管疾病等。

如今，全球人口老齡化在不斷上升，預(yù)計到2050年，65歲及以上人口數(shù)量將超過15億。衰老與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率隨著年齡的增長而顯著增加。這突出了深度了解衰老過程的必要性，尤其是與大腦相關(guān)的衰老過程。

2024年12月9日，復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院郁金泰、程煒，聯(lián)合鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院許予明，在" Nature Aging "期刊上發(fā)表了一篇題為" Plasma proteomics identify biomarkers and undulating changes of brain aging "的研究論文。

研究顯示，13種蛋白與人類大腦衰老密切相關(guān)，在大腦衰老的過程中，這些蛋白質(zhì)的濃度會發(fā)生波動，在57、70和78歲時達(dá)到峰值，這可能反映了大腦衰老的“浪潮”，或可作為未來抗衰老干預(yù)的時間點。

在這項研究中，研究人員利用10949名健康成年人的多模態(tài)腦成像數(shù)據(jù)來估計大腦年齡差距（BAG），也就是大腦年齡與實際年齡的差異，是大腦衰老的潛在指標(biāo)，還利用 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫分析了4696名參與者的2922種蛋白質(zhì)濃度，以研究腦衰老過程中蛋白質(zhì)組的變化。

通過多模態(tài)腦成像數(shù)據(jù)和血漿蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，研究人員鑒定出13種與BAG顯著相關(guān)的蛋白質(zhì)，其中8種與BAG正相關(guān)（GDF15、FGF21、TIMP4、PLA2G15、GFAP、ADGRG1、LGAL4S、CHI3L1），5種與BAG負(fù)相關(guān)（BCAN、KLK6、CEACAM16、WFIKKN1、ADAM22）。

接下來，研究人員分析了這些蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與BAG正相關(guān)的蛋白質(zhì)，在大腦衰老過程中與年齡相關(guān)的退化和應(yīng)激狀態(tài)增加有關(guān)；與BAG負(fù)相關(guān)的蛋白質(zhì)，主要與細(xì)胞間粘附和神經(jīng)元投射再生有關(guān)，表明神經(jīng)元功能障礙是大腦衰老的主要組成部分。

此外，研究人員還分析了這些蛋白質(zhì)與大腦結(jié)構(gòu)、腦部疾病、大腦功能、大腦健康之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)對大腦健康具有臨床意義。

最后，研究人員分析了大腦衰老過程中蛋白質(zhì)組的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大腦衰老過程中，大多數(shù)蛋白質(zhì)組的變化是線性的，但約三分之一的蛋白質(zhì)組的變化是非線性的。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)濃度在57、70和78歲時達(dá)到峰值。在57歲時蛋白質(zhì)主要與心理健康、帕金森、適應(yīng)性免疫相關(guān)，在70歲時與認(rèn)知、運動和大腦結(jié)構(gòu)、ACD、中風(fēng)相關(guān)，在78歲時與大腦健康特征之間的關(guān)聯(lián)較少。