CCBs誘導(dǎo)的水腫有多種機制，其主要機制是CCBs抑制小動脈收縮，增加毛細(xì)血管內(nèi)壓力，毛細(xì)血管高壓會導(dǎo)致毛細(xì)血管液體濾過進(jìn)入間質(zhì)；其次，與電壓門控通道相關(guān)的自發(fā)性血流調(diào)節(jié)的改變和自發(fā)性血管運動的消失有關(guān)，CCBs的靶點是Cav1.2亞型的通道孔，其參與肌源性反應(yīng)；此外，當(dāng)體位從仰臥位變?yōu)檎玖⑽粫r，小動脈和小靜脈血管發(fā)生體位性收縮，保持毛細(xì)血管內(nèi)壓力恒定，而CCBs通過抑制足背體位性皮膚血管收縮反射改變了靜脈動脈反射，因此，重力因素在CCBs促進(jìn)外周水腫的形成中起促進(jìn)作用。

二、CCBs所致水腫的臨床對策

（一）利尿劑對CCBs降壓藥所致水腫的效果

CCBs具有利鈉性，因此袢利尿劑對CCBs所致的血管擴張性水腫幾乎沒有作用，不影響CCBs所致水腫的血管擴張機制。袢利尿劑的加入不僅增加藥物的種類(如鉀補充劑)，而且還可能導(dǎo)致不良事件，如急性腎損傷、嚴(yán)重脫水、低血壓、跌倒相關(guān)損傷和電解質(zhì)異常。也有文獻(xiàn)研究顯示，噻嗪類利尿劑與CCBs聯(lián)用可降低CCBs水腫的發(fā)生，但相關(guān)研究較少?；颊咧髟V腳踝水腫2年，加用呋塞米、螺內(nèi)酯后消腫效果不佳，降壓方案由非洛地平緩釋片調(diào)整為厄貝沙坦氫氯噻嗪片后水腫改善明顯。

（二）與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑

RAAS抑制劑越來越多地與CCBs聯(lián)合用于治療高血壓，聯(lián)用不僅可以提高降壓效果，還可降低CCBs所致水腫的發(fā)生率和停藥率。RAAS抑制劑可擴張靜脈血管，使靜脈容量擴張和靜脈壓力降低，從而使毛細(xì)血管內(nèi)壓力正常化，改變CCBs所致的毛細(xì)血管外滲。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)較血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類也能減少CCBs所致的外周水腫，具體機制尚不清楚。本研究中患者1、2、3、5均是由CCBs調(diào)整為RAAS抑制劑后，腳踝水腫明顯緩解，可能與RAAS抑制劑使毛細(xì)血管內(nèi)壓力正?；嘘P(guān)。

（三）CCBs劑量減少或替換

二氫吡啶類CCBs中不同藥物水腫發(fā)生率各不相同，研究顯示，與較老的二氫吡啶類（如氨氯地平、硝苯地平水腫發(fā)生率達(dá)14%）相比，新一代的親脂性二氫吡啶類（樂卡地平、馬尼地平水腫發(fā)生率約6%）外周水腫的發(fā)生率更低。另外，有meta分析顯示，當(dāng)采用累積曲線下面積排名，硝苯地平致外周水腫的風(fēng)險最高(81.8%),然后依次為氨氯地平(58.5%)、非洛地平(47.3%)、樂卡地平(26.2%)、安慰劑(16.5%)、拉西地平(12.8%)4?；颊吆突颊呔怯上醣降仄娇蒯屍謩e調(diào)整為非洛地平緩釋片和氨氯地平片，患者由左氨氯地平片調(diào)整為非洛地平緩釋片，調(diào)整后水腫明顯緩解，可能與二氫吡啶類CCBs水腫發(fā)生率的差異有關(guān)。此外，CCBs所致的水腫具有劑量依賴性，meta分析顯示，CCBs藥物高劑量較低劑量外周水腫的發(fā)生率高(16.1%vs 5.7%)，同時，隨著治療時間的延長，水腫的發(fā)生率增加，CCBs治療4周時水腫發(fā)生率為2.3%，5～12周時達(dá)6%,13～26周時發(fā)生率為10.8%，26周后水腫發(fā)生率為23.8%。隨著治療時間的延長，停藥率在4周時為1%，長期服用的停藥率為5.5%。對于氨氯地平和非洛地平，5mg劑量組約5%的患者發(fā)生外周水腫，10mg劑量組為25%,20mg劑量組發(fā)生率在75%以上。該研究中患者所用CCBs均為低劑量，因此沒有劑量調(diào)整干預(yù)后水腫改善的案例，在今后藥物治療管理(MTM)中也可以作為干預(yù)方案之一。

（四）其他措施

對于CCBs所致水腫，傳統(tǒng)措施如限制患者直立時間或使用分級加壓襪，也是有效的輔助治療手段。

三、CCBs所致水腫與患者相關(guān)的易感因素

CCBs所致的水腫與年齡、性別、患者并發(fā)癥有關(guān)，還可能與患者遺傳因素有關(guān)糾。以年齡為例，年齡是外周水腫的重要決定因素。衰老與毛細(xì)血管流量、淋巴引流能力之間的失衡有關(guān)，首先，對于靜水壓性水腫而言，老年人存在靜脈瓣功能障礙，瓣膜功能下降導(dǎo)致反流，進(jìn)而引發(fā)靜水壓增加和毛細(xì)血管瘀滯，促進(jìn)水腫形成；其次，衰老與參與肌原性張力的鈣通道信號的改變以及下肢靜脈小動脈反射的異常增強有關(guān)；再次，衰老導(dǎo)致淋巴管收縮力降低，間隙內(nèi)液體過度積聚；最后，衰老與血管壁重構(gòu)、內(nèi)皮屏障完整性和功能下降有關(guān)網(wǎng)，是微血管功能障礙和高滲性主要危險因素之一。

在并發(fā)癥方面，改變毛細(xì)血管液體交換生理的并發(fā)癥是藥物誘導(dǎo)外周水腫的易感因素，并發(fā)癥對于水腫形成閾值有所降低，使得藥物可能成為觸發(fā)或加重因素。如糖尿病致所有參與調(diào)節(jié)間隙和血漿之間液體平衡發(fā)生改變，蛋白尿可對毛細(xì)血管內(nèi)皮壓力產(chǎn)生影響，糖尿病微血管病變還改變了微血管的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致血管通透性增加和張力調(diào)節(jié)能力喪失，進(jìn)而使得組織中毛細(xì)血管過濾液體增加。

綜上所述，CCBs的不良反應(yīng)以及療效除了與藥物本身有關(guān)外，還與年齡、性別、合并疾病、基因組學(xué)等因素有關(guān)。