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【共識】自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)診斷專家共識

 素問鏡聽 2024-12-15

文章來源:中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(8): 830-839.

作者: 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)感染性疾病與腦脊液細(xì)胞學(xué)學(xué)組   中國罕見病聯(lián)盟自身免疫性腦炎專業(yè)委員會(huì)


摘要

自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)(ACA)包括副腫瘤性小腦共濟(jì)失調(diào)、抗谷氨酸脫羧酶小腦共濟(jì)失調(diào)、原發(fā)性自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)等多種類型,是散發(fā)性小腦共濟(jì)失調(diào)重要的、可治的病因??剐∧X抗體檢測對ACA的診斷具有重要意義。ACA的診斷需要綜合考慮臨床表現(xiàn)、腦脊液學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)、抗神經(jīng)抗體與相關(guān)共病等診斷要素。為規(guī)范ACA的診斷,專家組基于研究證據(jù)與專家經(jīng)驗(yàn),制訂ACA診斷標(biāo)準(zhǔn)共識,予以推薦。

自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)(autoimmune cerebellar ataxia,ACA),又稱自身免疫性小腦炎(autoimmune cerebellitis),是由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的小腦綜合征。根據(jù)是否由腫瘤誘發(fā),ACA可分為副腫瘤性ACA和非副腫瘤性ACA。副腫瘤性ACA又稱副腫瘤性小腦變性(paraneoplastic cerebellar degeneration,PCD)。非副腫瘤性ACA一般包括抗谷氨酸脫羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)小腦共濟(jì)失調(diào)、原發(fā)性自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)(primary autoimmune cerebellar ataxia,PACA)與谷蛋白共濟(jì)失調(diào)(gluten ataxia,GA)等病因 [ 1 , 2 , 3 ] 。ACA是散發(fā)性小腦共濟(jì)失調(diào)的重要病因,約占成人小腦共濟(jì)失調(diào)病因的20% [ 2 , 4 ] 。國外一項(xiàng)小腦共濟(jì)失調(diào)隊(duì)列中,ACA占24%,包括GA、PCD與抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)等 [ 2 ] 。國內(nèi)一項(xiàng)127例單中心ACA隊(duì)列研究結(jié)果顯示:PACA占37.8%,PCD占30.7%,自身免疫性腦炎相關(guān)ACA占12.6%,抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)占8.7%,Miller Fisher綜合征占7.1%,眼陣攣-肌陣攣綜合征占3.1% [ 5 ] 。確診的GA在國內(nèi)極為罕見,僅有個(gè)案報(bào)告 [ 6 ] 。

ACA的發(fā)病與惡性腫瘤、前驅(qū)感染、麩質(zhì)過敏等誘因相關(guān)。PCD主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)小腦損傷,其相關(guān)自身抗體的靶抗原多位于神經(jīng)元胞內(nèi),抗體本身無明顯致病性。部分抗小腦抗體的靶抗原為細(xì)胞表面的離子通道或突觸蛋白,這些抗體直接參與疾病發(fā)生,稱為致病性抗體(pathogenic antibody) [ 7 ] ,例如抗代謝型谷氨酸受體1(metabotropic glutamate receptors 1,mGluR1)抗體與抗GAD抗體等。由于GAD參與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的合成,抗GAD抗體通過結(jié)合并干擾GAD的活性、影響GABA能神經(jīng)元通路造成小腦功能障礙 [ 8 ] 。抗mGluR1抗體可與神經(jīng)元表面的mGluR1結(jié)合,并造成后者數(shù)量減少 [ 9 ] ??筎r抗體結(jié)合于浦肯野細(xì)胞表面的跨膜蛋白,但其致病性仍有爭議 [ 10 , 11 , 12 ] 。近年來,ACA相關(guān)抗體檢測在國內(nèi)逐漸推廣,中國學(xué)者基于國人ACA隊(duì)列研究及臨床實(shí)踐,提出了調(diào)整的PACA診斷標(biāo)準(zhǔn)。為了推進(jìn)ACA的規(guī)范診斷與臨床研究,專家組對ACA診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行討論,達(dá)成共識并予以推薦。

一、ACA的病因分類

不同病因的ACA在臨床特征和預(yù)后等方面有所不同。ACA多呈亞急性起病,也有急性起病者,個(gè)別病例隱匿起病。小腦共濟(jì)失調(diào)是ACA的核心癥狀,以步態(tài)共濟(jì)失調(diào)最常見,其次為肢體共濟(jì)失調(diào)、頭暈(或眩暈)、構(gòu)音障礙、眼震等 [ 5 ] 。ACA也可合并小腦以外的神經(jīng)系統(tǒng)損害以及神經(jīng)系統(tǒng)以外的系統(tǒng)性自身免疫病。ACA的主要病因分類包括以下6種。

(一)副腫瘤性小腦共濟(jì)失調(diào)

副腫瘤性小腦共濟(jì)失調(diào)是副腫瘤神經(jīng)綜合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)的常見類型 [ 13 ] ,是腫瘤通過誘發(fā)異常自身免疫等遠(yuǎn)隔效應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受累的疾病 [ 14 ] 。其中以抗Yo抗體相關(guān)PCD最為常見 [ 15 , 16 ] 。小腦變性相關(guān)蛋白2樣蛋白(cerebellar degeneration-related 2-like,CDR2L)是抗Yo抗體的主要靶抗原,患者多數(shù)合并乳腺癌或女性生殖系統(tǒng)腫瘤,臨床表現(xiàn)為單純小腦綜合征 [ 17 ] 。PCD相關(guān)抗體還包括抗Hu、抗Tr、抗Ri、抗KLHL11和抗兩性蛋白(amphiphysin)抗體等,少數(shù)患者腫瘤神經(jīng)抗體陰性 [ 18 , 19 ] ?;颊叩墓矟?jì)失調(diào)多出現(xiàn)于發(fā)現(xiàn)腫瘤之前,呈亞急性發(fā)病,常在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)展至重度失能。抗Yo抗體與抗Tr抗體陽性的PNS患者多數(shù)僅有小腦癥狀??笻u抗體等其他抗體相關(guān)的PCD患者臨床表現(xiàn)多樣,可合并腦干腦炎、周圍神經(jīng)病或眼陣攣-肌陣攣綜合征等 [ 16 ] 。

(二)抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)

多見于50~60歲女性,亞急性或隱匿起??;可合并邊緣葉腦炎、僵人綜合征等其他神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),也可以合并1型糖尿病、白癜風(fēng)、橋本甲狀腺炎等其他器官特異性自身免疫病 [ 8 , 20 , 21 ] 。隱匿起病者的頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可見小腦萎縮。僅少數(shù)患者合并小細(xì)胞肺癌、胸腺瘤等腫瘤 [ 8 , 14 ] 。

(三)抗mGluR1小腦共濟(jì)失調(diào)

mGluR1表達(dá)于小腦浦肯野細(xì)胞樹突,以及平行纖維、攀緣纖維等小腦神經(jīng)纖維,參與小腦的運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)??筸GluR1抗體是ACA的致病性抗體之一,可造成培養(yǎng)神經(jīng)元上mGluR1分子數(shù)量減少,其致病性在動(dòng)物模型中亦被證實(shí) [ 9 , 22 ] ??筸GluR1抗體陽性患者多數(shù)為中老年,可合并情緒性格改變、精神行為異常以及認(rèn)知下降等小腦外癥狀,多數(shù)為非副腫瘤性,少數(shù)患者合并淋巴瘤等惡性腫瘤,急性期頭顱MRI可有小腦異常信號伴腦膜強(qiáng)化 [ 9 ] 。腰椎穿刺腦脊液可有淋巴細(xì)胞輕度升高或者特異性寡克隆區(qū)帶陽性。

(四)PACA

PACA指病因未明,或者自身抗體的致病性未明的自身免疫介導(dǎo)的小腦共濟(jì)失調(diào)。國內(nèi)對PACA病例的報(bào)告始于2016年 [ 23 ] 。2020年國際工作組提出:確診PACA需符合急性或亞急性起病的單純小腦綜合征 [ 24 ] 。然而PACA患者除了小腦共濟(jì)失調(diào)的核心癥狀之外,還可以合并錐體束征、周圍神經(jīng)/神經(jīng)根病等其他表現(xiàn) [ 5 , 25 , 26 ] 。在臨床實(shí)踐與隊(duì)列研究中,中國學(xué)者對PACA診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了調(diào)整 [ 5 ] 。部分PACA患者有感冒、腹瀉等前驅(qū)感染樣表現(xiàn),可符合所謂“感染后小腦炎”,但患者多數(shù)缺乏確診的感染病原學(xué)證據(jù),且亦可有相關(guān)抗小腦抗體陽性,因此“感染后小腦炎”也可采用PACA標(biāo)準(zhǔn)。PACA患者可合并橋本甲狀腺炎、1型糖尿病、惡性貧血以及白癜風(fēng)等自身免疫性疾病。

(五)自身免疫性腦炎相關(guān)小腦共濟(jì)失調(diào)

小腦共濟(jì)失調(diào)可見于抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)腦炎、抗二肽基肽酶樣蛋白(dipeptidyl-peptidase-like protein,DPPX)腦炎、抗富含亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)腦炎、抗γ-氨基丁酸B型受體(γ-amino butyric acid type B receptor,GABA BR)腦炎等多種神經(jīng)元表面蛋白抗體相關(guān)的自身免疫性腦炎 [ 27 , 28 , 29 ] ,患者呈現(xiàn)精神行為異常、癲癇發(fā)作等自身免疫性腦炎的典型癥狀,同時(shí)合并小腦共濟(jì)失調(diào),也有自身免疫性腦炎患者以小腦共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)癥狀的報(bào)告 [ 30 ] ??筃MDAR腦炎中約5%的患者可有小腦共濟(jì)失調(diào)癥狀,多見于兒童,在病程后期出現(xiàn) [ 31 , 32 , 33 ] 。小腦共濟(jì)失調(diào)可在患者的腦炎癥狀緩解后長期存在,遺留小腦萎縮,與預(yù)后不良相關(guān) [ 34 ] 

(六)GA

GA是麩質(zhì)敏感性疾病在神經(jīng)系統(tǒng)的常見表現(xiàn),典型病例具有乳糜瀉、皰疹樣皮炎等麩質(zhì)過敏癥狀。GA是西方國家ACA的最常見原因 [ 2 ] ,多見于中年女性,隱匿起病,除小腦癥狀外,還可有周圍神經(jīng)病、肌陣攣等神經(jīng)癥狀,或合并1型糖尿病、橋本甲狀腺炎等自身免疫性疾病 [ 35 ] ??果溎z抗體(anti-gliadin antibodies)與抗谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶6(transglutaminase 6)抗體檢測對GA診斷有參考意義 [ 36 ] ,但其陽性率在不同種族人群中存在差異,HLA-DQ2及HLA-DQ8陽性支持GA診斷 [ 6 , 37 , 38 ] 。

二、輔助檢查與評估流程

(一)腦脊液與抗體檢查

腦脊液白細(xì)胞數(shù)可輕度升高或者正常,腦脊液細(xì)胞學(xué)可呈淋巴細(xì)胞性炎癥。腦脊液特異性寡克隆區(qū)帶可呈陽性??股窠?jīng)抗體,特別是抗小腦浦肯野細(xì)胞抗原的抗體,是ACA重要的診斷標(biāo)志物,目前已經(jīng)報(bào)告約30種 [ 10 , 39 , 40 ] ,且不斷有新抗體被發(fā)現(xiàn)和鑒定。抗小腦浦肯野細(xì)胞抗體的檢測主要采用基于細(xì)胞的檢測法(cell based assay,CBA)與基于組織的檢測法(tissue based assay,TBA),部分抗體亦可采用免疫印跡膜條法檢測 [ 41 ] 。建議采用商品化或者標(biāo)準(zhǔn)化的CBA與免疫印跡膜條法試劑盒進(jìn)行檢測。對于罕見抗體與新發(fā)現(xiàn)的抗體,嚴(yán)格質(zhì)控的實(shí)驗(yàn)室自建檢測方法是重要途徑。對于CBA或免疫印跡法陽性的罕見抗體,建議通過TBA予以進(jìn)一步確認(rèn)。由于TBA的判讀依賴于檢測者的經(jīng)驗(yàn),且TBA結(jié)果可能受到非特異性結(jié)合的影響,抗體檢測的結(jié)果應(yīng)結(jié)合臨床謹(jǐn)慎解讀。一般而言,針對小腦浦肯野細(xì)胞胞漿、樹突的選擇性免疫熒光反應(yīng)有較高的診斷意義( 圖1 )。非神經(jīng)元特異性的抗核抗體陽性對ACA無確切的診斷意義。

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圖1 間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測抗小腦抗體:基于組織的檢測法(TBA)和基于細(xì)胞的檢測法(CBA)。A:抗Homer-3抗體在猴小腦的TBA熒光形式;B:抗肌醇1,4,5-三磷酸受體1型(ITPR1)抗體在大鼠小腦的TBA熒光形式;C:抗Rab6抗體在大鼠小腦的TBA熒光形式;D:CBA法顯示抗谷氨酸脫羧酶抗體陽性 間接免疫熒光法顯色 ×200(圖1由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科提供)

Figure 1 Indirect immunofluorescence testing for anti-cerebellar antibodies using tissue based assay (TBA) and cell based assay (CBA)

抗GAD抗體的檢測方法包括CBA、免疫印跡法、酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、放射免疫法。ELISA敏感度較高,可檢出正常人群的低水平抗GAD抗體(<5 U/ml)及1型糖尿病患者中低水平的抗GAD抗體 [ 42 ] 。CBA及免疫印跡法陽性則提示抗體水平較高(CBA陽性者對應(yīng)放射免疫法與ELISA法抗體水平≥1 800 U/ml),見于抗GAD相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者 [ 43 ] ??笹AD小腦共濟(jì)失調(diào)的抗體檢測主要采用CBA [ 44 ] ,腦脊液抗GAD抗體陽性且具有鞘內(nèi)抗GAD抗體合成的證據(jù)對抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)具有診斷意義 [ 43 ] 。(腦脊液抗體滴度/血清抗體滴度)∶(腦脊液白蛋白濃度/血清白蛋白濃度)的比值>1可以作為抗體鞘內(nèi)合成的依據(jù);在腦血屏障完整的情況下,腦脊液抗體滴度≥血清抗體滴度也支持抗體鞘內(nèi)合成 [ 45 ] 。

推薦意見:對病因不明的急性或亞急性小腦綜合征患者,建議完善抗神經(jīng)抗體檢測,一般需要同時(shí)檢測血清及腦脊液標(biāo)本??笹AD小腦共濟(jì)失調(diào)以腦脊液陽性為準(zhǔn);對于其他抗體,血清和(或)腦脊液抗神經(jīng)抗體陽性均有診斷意義。

(二)神經(jīng)影像學(xué)

病程早期患者頭顱MRI檢查多數(shù)正常,僅少數(shù)患者在急性期有小腦半球、蚓部斑片狀異常信號,可伴輕度強(qiáng)化( 圖2A 、B);正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層影攝(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)可顯示小腦高代謝;隨著疾病的進(jìn)展,可出現(xiàn)小腦萎縮、代謝減低( 圖2 C~F) [ 46 ] ,亦有ACA后遺癥期小腦明顯萎縮伴腦橋“十字面包征”的報(bào)告 [ 25 , 47 ] 。全身PET-CT有助于發(fā)現(xiàn)潛在的系統(tǒng)性腫瘤。

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圖2 自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)患者的頭顱磁共振成像(MRI)?;颊?:左側(cè)小腦半球片狀異常信號(A)?;颊?:雙側(cè)小腦皮質(zhì)輕微強(qiáng)化(B)?;颊?:病程16個(gè)月時(shí),頭顱MRI示小腦及腦干大致正常(C、D);病程32個(gè)月時(shí),頭顱MRI示小腦腦干萎縮(E、F)(圖2由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科提供)

Figure 2 Brain magnetic resonance imaging of autoimmune cerebellar ataxia patients

推薦意見:具有急性或者亞急性小腦綜合征患者,建議及時(shí)行頭顱磁共振檢測。病初頭顱MRI小腦無明顯萎縮,對ACA的診斷具有一定提示意義。

(三)系統(tǒng)性檢查

抗甲狀腺抗體、甲狀腺功能、干燥綜合征相關(guān)檢查有助于發(fā)現(xiàn)并存的其他自身免疫性疾??;對GA患者可完善消化吸收功能及內(nèi)鏡檢查,小腸絨毛萎縮、隱窩增生、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤支持乳糜瀉診斷 [ 48 ] ;在合并典型PNS表現(xiàn)或腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)的抗神經(jīng)抗體陽性患者中,應(yīng)完善腫瘤篩查。

推薦意見:對病因不明的急性或亞急性小腦綜合征患者,建議完善抗甲狀腺抗體、抗SSA/SSB等系統(tǒng)性自身抗體檢查。在沒有系統(tǒng)性癥狀指向GA時(shí),不建議篩查抗麥膠蛋白抗體。

(四)基因檢測

遺傳性疾病是小腦共濟(jì)失調(diào)的重要病因,對難以確診的小腦共濟(jì)失調(diào)病例,有必要進(jìn)行遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)的基因檢查,特別是對于有共濟(jì)失調(diào)家族史或者起病時(shí)小腦萎縮明顯的患者。由于遺傳性共濟(jì)失調(diào)疾病種類繁多,遺傳方式多樣,推薦根據(jù)患者臨床特點(diǎn)、家族史及人群流行病學(xué)數(shù)據(jù)確定基因檢測的流程?;驒z測的主要方法包括全外顯子組測序和動(dòng)態(tài)突變檢測等 [ 49 , 50 ] 。

推薦意見:對于存在共濟(jì)失調(diào)家族史、起病時(shí)小腦萎縮明顯、腦脊液無炎性反應(yīng)的患者,如不能明確病因,建議完善遺傳性共濟(jì)失調(diào)基因檢查。

(五)檢查評估項(xiàng)目

ACA的診斷需要綜合患者的臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查、神經(jīng)影像學(xué)和遺傳學(xué)等結(jié)果,進(jìn)行合理的鑒別診斷,才能確診。ACA檢查評估項(xiàng)目見 表1 。

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三、診斷與鑒別診斷

(一)PCD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCD的診斷主要根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、相關(guān)抗體以及腫瘤學(xué)檢查結(jié)果。確診的PCD必須同時(shí)具備小腦綜合征、抗神經(jīng)抗體陽性與惡性腫瘤3個(gè)要素。專家組參考2021年P(guān)NS診斷標(biāo)準(zhǔn) [ 14 ] ,將PCD的診斷水平分為3個(gè)級別:確診的、很可能的與可能的,并修訂PCD診斷標(biāo)準(zhǔn)、予以推薦( 表2 )。

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PCD相關(guān)抗體/惡性腫瘤包括:抗Yo抗體/乳腺癌或卵巢癌、抗Tr抗體/霍奇金淋巴瘤、抗KLHL11抗體/精原細(xì)胞瘤及畸胎瘤等生殖細(xì)胞腫瘤、抗SOX1抗體/小細(xì)胞肺癌、抗PCA2抗體/肺癌或乳腺癌、抗Ri抗體/乳腺癌或肺癌等。對于腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)抗體(合并腫瘤比例>70%)陽性的患者,若初次就診時(shí)腫瘤篩查陰性,隨診中仍應(yīng)繼續(xù)定期行腫瘤篩查。

鑒于2021年P(guān)NS診斷標(biāo)準(zhǔn)的“確診標(biāo)準(zhǔn)”的敏感度相較于2004年P(guān)NS診斷標(biāo)準(zhǔn)較低 [ 51 ] ,而其“很可能的診斷標(biāo)準(zhǔn)”(評分6~7分)可以達(dá)到2004年P(guān)NS的確診標(biāo)準(zhǔn),因此,在臨床工作中,仍應(yīng)積極診治“很可能的PCD”患者,特別是在抗神經(jīng)抗體檢測可及性不足或者抗體陰性的情況下。

(二)抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

專家組參考Graus等 [ 43 ] 關(guān)于抗GAD抗體相關(guān)神經(jīng)免疫病的診斷建議,制訂了抗GAD小腦共濟(jì)失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn),并予以推薦( 表3 )。

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(三)PACA的診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)前期中國PACA隊(duì)列研究提出的PACA診斷標(biāo)準(zhǔn) [ 5 , 52 ] ,共識專家組對2020年國際工作組PACA標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了調(diào)整修訂,并予以推薦( 表4 )。確診PACA需要同時(shí)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng)條件。

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PACA診斷相關(guān)抗體包括系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)抗體和小腦神經(jīng)元相關(guān)抗體( 表5 ) [ 24 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 ] 。后者的靶蛋白多數(shù)參與胞吞/胞吐過程(如抗Ca/ARHGAP26、抗Septin-5、抗TRIM9/67),或者參與mGluR1介導(dǎo)的胞內(nèi)信號通路(如抗Sj/ITPR-1、抗Homer-3、抗PKCγ) [ 25 , 39 , 58 , 59 ] 。這些抗體種類繁多,但抗體陽性病例罕見,抗體是否具有致病性尚待研究確認(rèn) [ 24 ] 。在PACA診斷標(biāo)準(zhǔn)中,抗體陽性作為可選的診斷條件之一,不是必需條件。

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對于抗mGluR1小腦共濟(jì)失調(diào)、自身免疫性腦炎相關(guān)小腦共濟(jì)失調(diào)以及GA,由于在我國人群中相對罕見、或缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),因此結(jié)合專家經(jīng)驗(yàn)并參考文獻(xiàn)報(bào)道,提出診斷要點(diǎn)如下。

(四)抗mGluR1小腦共濟(jì)失調(diào)的診斷要點(diǎn)

1.急性或者亞急性小腦共濟(jì)失調(diào),可合并腦病表現(xiàn)。

2.腦脊液可有淋巴細(xì)胞輕度升高或者特異性寡克隆區(qū)帶陽性。

3.血清和(或)腦脊液抗mGluR1抗體陽性。

4. 除外其他病因。

(五)自身免疫性腦炎相關(guān)小腦共濟(jì)失調(diào)的診斷要點(diǎn)

1.小腦共濟(jì)失調(diào)與腦炎癥狀相繼或同時(shí)出現(xiàn)。

2.腦炎綜合征與輔助檢查結(jié)果符合自身免疫性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)(《中國自身免疫性腦炎診治專家共識(2022年版)》 [ 27 ] 。

3.除外其他病因。

(六)GA的診斷要點(diǎn)

1.隱匿起病的小腦共濟(jì)失調(diào),可合并感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病、肌陣攣等。

2.可伴有乳糜瀉、皰疹樣皮炎等其他谷蛋白超敏表現(xiàn),腸黏膜活組織檢查可有小腸絨毛萎縮、隱窩增生、炎細(xì)胞浸潤等改變。

3.血清抗麥膠蛋白抗體陽性。

4.除外其他病因。

ACA的診斷需要根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、血液及腦脊液檢查、神經(jīng)影像學(xué)與抗神經(jīng)抗體檢查等結(jié)果綜合分析,同時(shí)進(jìn)行合理的鑒別診斷,以除外感染性小腦炎、前庭神經(jīng)炎、酒精及藥物性、遺傳性、退行性及腫瘤等其他病因。主要的鑒別診斷見 表6 。

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四、ACA的神經(jīng)功能評估

ACA患者的神經(jīng)功能評估可采用的量表包括:共濟(jì)失調(diào)等級評價(jià)量表(Scale for the Assessment and Rating of Ataxia,SARA) [ 60 ] 、國際協(xié)作共濟(jì)失調(diào)評估量表(International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS) [ 61 ] 與改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)。SARA可以全面反映小腦共濟(jì)失調(diào)累及的范圍和程度,是目前最常用的ACA功能評估方法。ICARS評分項(xiàng)目較多,較SARA更為精細(xì),包括了眼球運(yùn)動(dòng)評估,但評估用時(shí)偏長。mRS簡便易行,反映患者整體的神經(jīng)功能狀態(tài),但mRS不是小腦共濟(jì)失調(diào)的專用量表,不能體現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)、構(gòu)音與上肢功能等情況。

推薦意見:對ACA患者,建議在首診、隨診以及免疫治療前、后進(jìn)行mRS評分和SARA評估。

總之,ACA以急性或者亞急性起病的小腦共濟(jì)失調(diào)為主要表現(xiàn),抗神經(jīng)抗體檢測對ACA的診斷具有重要意義。ACA包括多種病因,確診需要綜合臨床表現(xiàn)、腦脊液學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)、抗神經(jīng)抗體與相關(guān)共病等要素。本共識推薦了ACA診斷標(biāo)準(zhǔn),旨在為醫(yī)師的診斷決策提供參考依據(jù),促進(jìn)及時(shí)、規(guī)范的診斷,提高診療水平。

顧問 崔麗英(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、蒲傳強(qiáng)(解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心)

執(zhí)筆 劉曼歌(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、任海濤(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、關(guān)鴻志(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)

參與討論專家名單(按姓名漢語拼音順序)卜暉(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、崔俐(吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、杜芳(西神經(jīng)內(nèi)科)、范學(xué)文(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、陳向軍(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、陳晟(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、顧衛(wèi)紅(中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、馮國棟(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、高楓(北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、關(guān)鴻志(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、郭守剛(山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、郭燕軍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、何俊瑛(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、潘速躍(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、汪鴻浩(廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、江泓(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、馮娟(中國醫(yī)科大學(xué)盛神經(jīng)內(nèi)科)、洪楨(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、黃天文(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、黃文(重慶大學(xué)附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李海峰(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李國忠(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李紅燕(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李玲[山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)神經(jīng)內(nèi)科]、李銳(陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李瑋(河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、梁輝(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、林艾羽(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、劉磊(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、劉明(北神經(jīng)內(nèi)科)、劉衛(wèi)彬(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、劉斌(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、彭福華(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、宋紅松(北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、任曉暾(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、唐洲平(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王丙聚(延安大學(xué)咸陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王佳偉(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王晶(中國科學(xué)院心理研究所)、胡亞芳(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王潔(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王滿俠(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、王振海(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、吳偉(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、武力勇(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、范思遠(yuǎn)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科)、薛嵐平(山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山西白求恩醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、岳偉(天津環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、徐平(遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)、楊麗(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、俞英欣(解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科)、張海南(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張紅鴨(深圳大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張家堂(解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科)、張煒華(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張建昭(首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張齊龍(江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張偉赫(中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張祥(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張馨(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張星虎(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、趙鋼(西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院)、趙偉麗(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、朱海青(南京腦科醫(yī)院病理科)

參考文獻(xiàn)略

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