   在醫(yī)學(xué)研究的前沿，一項(xiàng)突破性技術(shù)正在悄悄改變我們對(duì)疾病治療的看法。這不僅僅是關(guān)于新藥的發(fā)現(xiàn)，而是關(guān)于重新定義我們?nèi)绾文M和修復(fù)人體最復(fù)雜系統(tǒng)的方法。這就是類器官技術(shù)——利用干細(xì)胞在體外培育出具有真實(shí)器官結(jié)構(gòu)和功能的“迷你器官”。這些微小的結(jié)構(gòu)不僅為我們提供了研究疾病的新窗口，還開(kāi)辟了個(gè)性化醫(yī)療的新途徑。本文將和大家一起深入了解類器官的奧秘以及它們釋放的細(xì)胞外囊泡如何成為治療復(fù)雜疾病的新希望。  生物醫(yī)學(xué)研究急需模擬人體組織和器官、構(gòu)建疾病模型以及開(kāi)發(fā)新療法。干細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)步帶來(lái)了類器官技術(shù)，它提供了一種新的體外模型系統(tǒng)，能夠模擬組織的結(jié)構(gòu)和功能。類器官是由干細(xì)胞在三維培養(yǎng)條件下形成的，能夠復(fù)制源組織的生物學(xué)特性，為研究組織生長(zhǎng)、疾病進(jìn)展和藥物篩選開(kāi)辟了新途徑。此外，類器官衍生的細(xì)胞外囊泡（OEV）因其豐富的生物活性分子和低免疫原性，在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中顯示出巨大潛力。 在類器官技術(shù)之前，2D細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型是研究細(xì)胞和疾病的主要手段。然而，2D培養(yǎng)無(wú)法模擬組織的立體結(jié)構(gòu)和生理行為，動(dòng)物模型存在種屬差異和倫理問(wèn)題，限制了對(duì)人類疾病的準(zhǔn)確研究和新藥測(cè)試。因此，尋找新的研究模型和技術(shù)成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。 本綜述探討了類器官和OEV在疾病治療中的潛力，并討論了它們?cè)诂F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用前景。通過(guò)概述類器官和OEV的生物學(xué)原理、在疾病治療中的應(yīng)用、與傳統(tǒng)EV的區(qū)別以及OEV的工程化改造方法，旨在深化對(duì)這些技術(shù)的理解，展示類器官和OEV如何為復(fù)雜疾病提供創(chuàng)新解決方案，推動(dòng)個(gè)性化和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展。通過(guò)分析這些技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)，激發(fā)進(jìn)一步的研究和探索，實(shí)現(xiàn)類器官和OEV在臨床治療中的應(yīng)用。  圖1  1. 類器官概述 類器官是體外培養(yǎng)的三維細(xì)胞結(jié)構(gòu)，能模擬真實(shí)器官的空間結(jié)構(gòu)和功能。它們可由胚胎干細(xì)胞（ESC）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）和成體干細(xì)胞（ASC）形成。ASC分化潛力有限，主要產(chǎn)生單一功能類器官，而iPSC和ESC能分化成多種細(xì)胞類型，形成結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能多樣的類器官，適合基礎(chǔ)研究和藥物篩選。類器官技術(shù)旨在構(gòu)建具有多重生理功能的類器官，以提高治療效果，但目前研究尚處早期階段，類器官功能相對(duì)單一。  1.1.1 骨缺損的類器官 Wang等人開(kāi)發(fā)了一種新型生物墨水，通過(guò)3D打印模擬骨組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)成骨細(xì)胞礦化。該材料在體外和體內(nèi)均顯示出促進(jìn)骨形成的能力，通過(guò)激活成骨相關(guān)信號(hào)通路，增加成骨標(biāo)志物的表達(dá)。Ouyang團(tuán)隊(duì)則利用數(shù)字光處理技術(shù)構(gòu)建骨痂類器官，模擬軟骨內(nèi)成骨過(guò)程，加速原位骨再生（圖2A、B）。  1.1.2 類器官治療IBD 炎癥性腸?。↖BD）是一種自身免疫性疾病，目前缺乏有效治療手段，通常依賴藥物或手術(shù)控制病情。Shiro Yui等研究者通過(guò)使用腸隱窩Lgr5干細(xì)胞構(gòu)建結(jié)腸類器官，并將其移植到IBD小鼠模型中，成功減輕了疾病嚴(yán)重程度。移植的類器官與患病區(qū)域融合，并改善了細(xì)胞增殖、粘液分泌和腸道代謝。2022年，東京醫(yī)科和牙科大學(xué)實(shí)現(xiàn)了世界上首例使用腸道類器官治療IBD的臨床應(yīng)用，患者恢復(fù)良好，但需進(jìn)一步隨訪以評(píng)估長(zhǎng)期效果。該大學(xué)還計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)，評(píng)估自體腸上皮干細(xì)胞移植治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎的安全性（圖2C）。 1.1.3 神經(jīng)修復(fù)類器官 創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）后，成年哺乳動(dòng)物大腦的神經(jīng)發(fā)生和軸突再生能力有限，導(dǎo)致長(zhǎng)期神經(jīng)損傷。細(xì)胞移植被認(rèn)為是恢復(fù)大腦功能的有效方法。研究表明，將胎鼠皮質(zhì)移植到成年鼠大腦中能刺激神經(jīng)元突生長(zhǎng)，并與宿主大腦整合，顯示了重建神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的潛力。基于此，腦類器官因其能復(fù)制腦細(xì)胞類型和結(jié)構(gòu)的多樣性，被用于研究。Jgamadze等人將前腦類器官移植到損傷的成年大鼠視覺(jué)皮層，發(fā)現(xiàn)移植物與宿主皮層整合，并表現(xiàn)出自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)，證實(shí)了類器官在TBI治療中的潛力（圖2D）。 圖2 1.1.4 膽管病類器官 Sampaziotis等人的研究通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序分析了膽道樹(shù)不同區(qū)域的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)盡管它們共享核心轉(zhuǎn)錄譜，而來(lái)自不同區(qū)域的膽管細(xì)胞則表現(xiàn)出獨(dú)特的基因表達(dá)特征。當(dāng)這些細(xì)胞被培養(yǎng)成類器官后，它們?cè)谵D(zhuǎn)錄特征上的差異消失，顯示出高度的可塑性。實(shí)驗(yàn)中，將這些類器官移植到膽管病小鼠模型中，顯著延長(zhǎng)了小鼠的存活期，并在再生膽管上皮中占據(jù)了相當(dāng)比例，且未引起異常生長(zhǎng)或腫瘤形成，證明了類器官移植在修復(fù)膽道損傷中的潛力。 類器官技術(shù)作為一種新興的治療工具，在生物醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出巨大潛力。它們能夠模擬器官的關(guān)鍵特征，為疾病建模、治療測(cè)試提供動(dòng)態(tài)平臺(tái)。例如，武部團(tuán)隊(duì)通過(guò)油酸處理肝類器官成功創(chuàng)建了脂肪肝疾病模型，推進(jìn)了非酒精性脂肪性肝炎的研究。蘭開(kāi)斯特的研究小組開(kāi)發(fā)了包含神經(jīng)組織和成熟大腦結(jié)構(gòu)的腦類器官，為研究人體組織和器官發(fā)育提供了重要工具。這些進(jìn)展不僅展示了類器官技術(shù)在重建復(fù)雜疾病環(huán)境中的應(yīng)用，也為代謝和肝臟相關(guān)疾病的藥物測(cè)試和個(gè)性化醫(yī)學(xué)方法開(kāi)辟了新途徑。隨著類器官技術(shù)的不斷發(fā)展，它有望彌合臨床前研究和人體臨床試驗(yàn)之間的差距，最終實(shí)現(xiàn)在臨床環(huán)境中的應(yīng)用，為器官移植、組織再生和慢性疾病治療提供新解決方案，推動(dòng)個(gè)性化和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展（圖3）。 圖3 2. OEV概述 類器官分泌的OEV（類器官細(xì)胞外囊泡）在細(xì)胞間信息交換和物質(zhì)運(yùn)輸中扮演關(guān)鍵角色，類似于傳統(tǒng)2D細(xì)胞分泌的EV（細(xì)胞外囊泡）。OEV含有多種生物活性物質(zhì)，能調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的基因表達(dá)和功能。盡管OEV和EV都屬于哺乳動(dòng)物細(xì)胞外囊泡（MEV），具有相似的生物發(fā)生和內(nèi)化機(jī)制，但類器官的三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞多樣性使得OEV與傳統(tǒng)EV存在差異。OEV更接近體內(nèi)環(huán)境，模擬復(fù)雜的細(xì)胞相互作用。 OEV包含微囊泡、外泌體和凋亡小體三種亞型，其中外泌體因其生物學(xué)功能和應(yīng)用潛力而研究較多。OEV是納米級(jí)囊泡，通過(guò)質(zhì)膜雙重內(nèi)陷分泌到細(xì)胞外，其生物發(fā)生包括形成早期內(nèi)體、多泡體（MVB）成熟和ILV釋放為OEV。OEV通過(guò)膜融合或胞吞作用（如網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)和小窩蛋白依賴途徑）將生物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到其他細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞間通信（圖3、4）。 類器官的培養(yǎng)復(fù)雜性使OEV的分離具有挑戰(zhàn)，因?yàn)槿S支架如Matrigel中的蛋白質(zhì)可能干擾分離過(guò)程。與傳統(tǒng)細(xì)胞系相比，OEV的分離需要更精細(xì)的處理以保護(hù)囊泡的純度和功能。常用的分離方法包括差速離心、密度梯度離心、超濾和免疫親和捕獲等。團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種適用于多種細(xì)菌的BEV分離方法，并建立了新的OEV提取方案，強(qiáng)調(diào)使用無(wú)外源EV的培養(yǎng)基以避免污染。提取過(guò)程包括更換培養(yǎng)基、收集器官條件培養(yǎng)基、低速離心、過(guò)濾和超濾，以及兩輪超離心分離OEV。分離的OEV在特性上與傳統(tǒng)EV不同，類器官中多種細(xì)胞類型的存在使得OEV在類型和功能上更加復(fù)雜。因此，進(jìn)行特定分析時(shí)需要考慮OEV的細(xì)胞來(lái)源多樣性，并優(yōu)化檢測(cè)方法以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)有效性（圖4、表1）。 圖4 表1 類器官與傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)的主要區(qū)別在于結(jié)構(gòu)的三維性。3D環(huán)境中的細(xì)胞展現(xiàn)出比2D環(huán)境中更復(fù)雜的通信模式，這種增加的復(fù)雜性也提升了OEV的復(fù)雜性。研究表明，3D培養(yǎng)的人間充質(zhì)干細(xì)胞（hMSC）分泌的OEV在產(chǎn)量和CD63表達(dá)上更高，且具有更強(qiáng)的生物學(xué)功能，如促進(jìn)神經(jīng)再生和治療阿爾茨海默病。3D培養(yǎng)的MSC分泌的外泌體在心臟修復(fù)中顯示出比2D培養(yǎng)的更強(qiáng)的心臟保護(hù)作用。此外，3D培養(yǎng)的MSC分泌組能促進(jìn)角膜創(chuàng)面愈合，表明3D培養(yǎng)系統(tǒng)能增強(qiáng)分泌組，優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境。這些發(fā)現(xiàn)表明，3D培養(yǎng)條件下的細(xì)胞具有更自然的生理結(jié)構(gòu)，分泌的OEV在數(shù)量和載貨特性上可能更接近體內(nèi)環(huán)境，具有更高的產(chǎn)量和更好的生物功能。與3D細(xì)胞培養(yǎng)相比，類器官不僅增加了細(xì)胞間接觸面積，還豐富了細(xì)胞亞型多樣性，增加了細(xì)胞間通訊的復(fù)雜性，預(yù)計(jì)OEV的復(fù)雜性將超過(guò)3D培養(yǎng)的外泌體。 3. OEV的應(yīng)用 OEV作為一種無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)，能有效遞送活性物質(zhì)，參與細(xì)胞間通訊，具有治療潛力和作為藥物載體的優(yōu)勢(shì)。 研究表明，多種來(lái)源的EV具有免疫調(diào)節(jié)能力，如腸上皮來(lái)源的EV能調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞，腸道類器官分泌的OEV能減少LPS誘導(dǎo)的炎癥因子產(chǎn)生。嗎啡干預(yù)后，OEV的免疫調(diào)節(jié)能力喪失，分析發(fā)現(xiàn)多種microRNA，尤其是let 7，是OEV免疫調(diào)節(jié)能力的關(guān)鍵成分，let 7在炎癥控制中起關(guān)鍵作用（圖5A）。 Ferreira等人開(kāi)發(fā)的磁性3D生物組裝（M3DB）平臺(tái)能夠安全、無(wú)創(chuàng)地培養(yǎng)帶有磁性納米顆粒標(biāo)記的hDPSC，并構(gòu)建功能性唾液腺類器官（SGo）。這些SGo表達(dá)唾液腺特異性標(biāo)記，證實(shí)了M3DB平臺(tái)的有效性。研究中提取的3D-hDPSC-EVs和SGo-OEVs在上皮損傷模型中顯示出修復(fù)能力，其中SGo-OEV的效果最佳，達(dá)到60%，超過(guò)了直接SGo移植的25%和3D-hDPSC-EVs的15%。蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示SGo-OEV中有99種特異性蛋白異常表達(dá)，涉及生物調(diào)控、粘附等多個(gè)關(guān)鍵生物過(guò)程，表明OEV的生物功能優(yōu)于3D-EVs，其治療效果甚至超過(guò)了直接SGo移植，這為OEV和類器官在疾病治療中的潛力提供了新的見(jiàn)解（圖5B）。 利用hESC體外生成的視網(wǎng)膜類器官（hERO）和表達(dá)CD29的Müller膠質(zhì)細(xì)胞，移植到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞小鼠后部分恢復(fù)視覺(jué)功能。這些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可能通過(guò)釋放OEV控制神經(jīng)元凋亡和存活，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。Xu研究組構(gòu)建了hERO并提取hESC-EV和hERO-RPC-EV，發(fā)現(xiàn)兩者在蛋白質(zhì)組學(xué)圖譜上存在顯著差異，hERO-RPC-EVs在脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白上富集，可能為治療視網(wǎng)膜變性（RD）提供新方法。Singh Mandip的研究表明，與人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCMSC）分泌的EV相比，hERO分泌的EV在數(shù)量和納米力學(xué)性能上更優(yōu)越，且晚期類器官分泌的OEV更多，這些OEV能夠調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜祖細(xì)胞，可能是治療視網(wǎng)膜退行性疾病的關(guān)鍵介質(zhì)（圖5C、7D）。 Lee團(tuán)隊(duì)利用iPSC成功培養(yǎng)出表皮類器官（iEpiO），但在2D培養(yǎng)板上失去類器官特征。研究發(fā)現(xiàn)，3D培養(yǎng)條件下的iEpiO分泌的EV數(shù)量是2D條件下的兩倍，且含有更高水平的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），顯著促進(jìn)了血管生成。小鼠皮膚傷口愈合實(shí)驗(yàn)顯示，3D-EVs注射治療的小鼠皮膚愈合率顯著提高，免疫組織化學(xué)染色也證實(shí)3D-EV促進(jìn)了VEGF的高表達(dá)。這些結(jié)果表明，類器官?gòu)?D轉(zhuǎn)移到2D狀態(tài)時(shí)，其特征和分泌的EV的生物學(xué)功能發(fā)生顯著變化。 OEs在醫(yī)療應(yīng)用中展現(xiàn)出巨大潛力，克服了傳統(tǒng)EV的局限性，如提取效率低和功能不足。OEV在某些方面甚至表現(xiàn)出比類器官本身更強(qiáng)的生理效應(yīng)。隨著類器官技術(shù)的發(fā)展，更復(fù)雜的類器官模型，如血管化和神經(jīng)支配的類器官，可能使OEVs具有更專門(mén)的功能，為特定醫(yī)療應(yīng)用量身定制。未來(lái)，OEV研究可能受益于其他尖端技術(shù)的整合，通過(guò)基因工程類器官產(chǎn)生具有特定治療特性的OEV，為各種疾病創(chuàng)造高度靶向的治療方式。3D生物打印可以創(chuàng)造更多與生理相關(guān)的類器官，增強(qiáng)其產(chǎn)生的OEV的功能和治療潛力。OEV在推進(jìn)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)方面具有巨大潛力，為疾病建模、治療開(kāi)發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了多功能和強(qiáng)大的工具，有望成為未來(lái)醫(yī)療應(yīng)用的有前途的平臺(tái)。隨著類器官技術(shù)的不斷進(jìn)步，將推動(dòng)OEV研究的進(jìn)一步突破，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)性疾病的新治療和干預(yù)鋪平道路（圖5D）。 圖5 OEV作為新型治療藥物和納米藥物遞送系統(tǒng)展現(xiàn)出巨大潛力，但也存在局限性，如缺乏靶向能力。研究者通過(guò)工程改造賦予EV新功能，類似策略也適用于OEV以實(shí)現(xiàn)特定治療目標(biāo)。本文綜述了OEV的工程修飾方法，包括間接修飾類器官以獲得工程化OEV和直接修飾分離的OEV（圖6、表2）。 圖6 表2 親代修飾是一種有效的EV獲取方法，修飾類器官也是獲得工程化EV的有效手段。在iPSC構(gòu)建類器官的背景下，細(xì)胞間通訊在分化和形態(tài)決定中起著關(guān)鍵作用，而定制的合成受體可以利用合成生物學(xué)工程實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的靶向通信。盡管人工工程和重新設(shè)計(jì)類器官領(lǐng)域仍處于早期階段，但合成生物學(xué)的發(fā)展為設(shè)計(jì)更復(fù)雜的生物組織提供了可能，實(shí)現(xiàn)更復(fù)雜的生理功能。通過(guò)對(duì)類器官進(jìn)行基因修飾，可以獲得過(guò)表達(dá)特定蛋白質(zhì)的OEV，通過(guò)合成生物學(xué)手段構(gòu)建工程類器官，從而獲得具有更高復(fù)雜功能和更強(qiáng)生理能力的OEV。 對(duì)于分離OEV，主要的工程改造目標(biāo)圍繞膜改造和內(nèi)容改造展開(kāi)。 研究人員通過(guò)共價(jià)和非共價(jià)反應(yīng)對(duì)OEV膜表面進(jìn)行修飾。此外，點(diǎn)擊化學(xué)、醛胺縮合和生物偶聯(lián)等共價(jià)手段也是有效的OEV膜修飾方法。特別是點(diǎn)擊化學(xué)，通過(guò)炔基修飾OEV膜上的胺基，實(shí)現(xiàn)OEV蛋白與疊氮化物的正交化反應(yīng)，從而為OEV膜帶來(lái)新性能。 OEV的磷脂雙分子層使其能自發(fā)與其他膜結(jié)構(gòu)融合，從而獲得新功能。例如，通過(guò)與脂質(zhì)體共孵育，OEV可以增強(qiáng)OEV與受體細(xì)胞的結(jié)合能力。 使用融合蛋白是一種有效的外源物質(zhì)裝入EV的方法。Liu團(tuán)隊(duì)通過(guò)CD9-HuR融合蛋白技術(shù)，成功將miR-26a-5p引入內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源的EV（EC-Exos），增強(qiáng)了其促進(jìn)骨分化的能力。 高強(qiáng)度電場(chǎng)力通過(guò)瞬時(shí)增加磷脂雙分子層的通透性和對(duì)周?chē)庠次镔|(zhì)的吸收，電穿孔技術(shù)能夠在不改變轉(zhuǎn)移物質(zhì)如siRNA的物理性質(zhì)的前提下，有效將DNA、RNA和蛋白質(zhì)等外源物質(zhì)載入OEV中。 4. 類器官和OEV的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn) 類器官技術(shù)的發(fā)展為生物醫(yī)學(xué)研究提供了新的途徑，它們是模擬源組織結(jié)構(gòu)和功能的3D細(xì)胞模型，能夠模擬多種疾病并已在癌癥建模中得到應(yīng)用。類器官來(lái)源于ASC或PSC，前者通過(guò)直接分離組織構(gòu)建，后者復(fù)制組織和器官的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，為研究人類發(fā)育提供新視角。在臨床領(lǐng)域，類器官作為動(dòng)物模型和人體試驗(yàn)之間的橋梁，為個(gè)性化藥物篩選提供平臺(tái)，促進(jìn)高通量藥物篩選，研究慢性藥物反應(yīng)，了解藥物毒性和耐藥機(jī)制。類器官移植是技術(shù)發(fā)展的最終目標(biāo)，使用患者自身細(xì)胞減少免疫排斥，具有強(qiáng)大的再生潛力，實(shí)現(xiàn)衰竭器官功能的再生。 盡管類器官技術(shù)前景廣闊，但也面臨挑戰(zhàn)，包括缺乏標(biāo)準(zhǔn)化培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致功能多樣性有限，以及缺乏血管網(wǎng)絡(luò)和免疫神經(jīng)系統(tǒng)的整合。這些限制要求改進(jìn)培養(yǎng)方法，整合不同細(xì)胞類型，以及開(kāi)發(fā)控制類器官生長(zhǎng)和功能的新技術(shù)（圖7）。 圖7 OEV是納米級(jí)的磷脂囊泡，繼承了傳統(tǒng)EV的多種優(yōu)點(diǎn)，如含有能調(diào)節(jié)靶細(xì)胞基因表達(dá)的生物活性分子、低免疫原性、無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)和高效的遞送能力。與傳統(tǒng)EV相比，它們具有更高的產(chǎn)量和更強(qiáng)的生理功效，且對(duì)工程改造的適應(yīng)性擴(kuò)大了其應(yīng)用潛力。盡管如此，OEV的產(chǎn)量仍是一個(gè)挑戰(zhàn)，其產(chǎn)量和質(zhì)量與類器官的數(shù)量和質(zhì)量密切相關(guān)。此外，天然OEV存在療效不理想和缺乏靶向特異性的問(wèn)題，需要進(jìn)一步的工程設(shè)計(jì)來(lái)提高其治療潛力。OEV發(fā)揮作用的確切機(jī)制尚不清楚，蛋白質(zhì)和RNA對(duì)OEV功能至關(guān)重要，但涉及的分子途徑尚未完全闡明。類器官和OEV技術(shù)仍處于早期階段，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)議，這限制了OEVs在研究和臨床環(huán)境中的廣泛應(yīng)用（圖7）。 本綜述探索了類器官技術(shù)和OEV在現(xiàn)代醫(yī)療領(lǐng)域的革命性應(yīng)用。類器官不僅能夠模擬真實(shí)器官的結(jié)構(gòu)和功能，還為疾病研究和新藥開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)強(qiáng)大的平臺(tái)。而OEV，作為類器官分泌的納米級(jí)囊泡，攜帶著豐富的生物活性分子，展現(xiàn)出在治療多種疾病中的巨大潛力。這篇綜述詳細(xì)討論了類器官和OEV的生物學(xué)基礎(chǔ)、它們?cè)诩膊≈委熤械膽?yīng)用，以及通過(guò)工程化改造來(lái)增強(qiáng)其功能的策略。隨著這些技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們有理由相信，類器官和OEV將為個(gè)性化醫(yī)療和復(fù)雜疾病的治療帶來(lái)突破性的進(jìn)展。 參考文獻(xiàn) Zhou G, Li R, Sheng S, Huang J, Zhou F, Wei Y, Liu H, Su J. Organoids and organoid extracellular vesicles-based disease treatment strategies. J Nanobiotechnology. 2024 Nov 6;22(1):679. doi: 10.1186/s12951-024-02917-3. PMID: 39506799. |
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