哪些設(shè)備系統(tǒng)需要電子數(shù)據(jù)存儲(chǔ)。所以，是否需要進(jìn)行電子方式或者混合電子方式還要取決于數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)，即數(shù)據(jù)的重要性。可以看出，黃色和紅色區(qū)間的設(shè)備系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)是需要更多的緩解措施的，比如是混合的電子數(shù)據(jù)或者純電子記錄方式來緩解風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)電子化只是一種數(shù)據(jù)的控制方式，可以通過數(shù)據(jù)嚴(yán)重性的方向來綜合評估手工控制的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，如果現(xiàn)有手段無法控制，可以選擇更高級(jí)別的手段（混合或純電子化）方式來控制風(fēng)險(xiǎn)。

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EMS環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng) Part2：報(bào)警延遲時(shí)間。對于安裝在空氣中的探頭，延遲時(shí)間應(yīng)足以使空氣溫度恢復(fù)，避免出現(xiàn)干擾警報(bào)，即不指示系統(tǒng)異常運(yùn)行的警報(bào)。在確定警報(bào)延遲時(shí)，必須考慮恢復(fù)時(shí)間的影響以及這些標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)將溫度保持在限制范圍內(nèi)的總體能力，同時(shí)考慮保護(hù)產(chǎn)品、最小化干擾警報(bào)和簡化管理的綜合目標(biāo)。1.2 濕度報(bào)警延遲。最佳實(shí)踐是觀察與HVAC故障導(dǎo)致的條件失效相關(guān)的時(shí)間，以確保在條件失效之前將壓差警報(bào)延遲設(shè)置為安全值。

無菌之門管理-壓差報(bào)警延遲Part2.These impact studies may include open-door particle counts, smoke studies of the ingress of air from lower-classification spaces to higher ones, recovery studies from upsets due to door opening, and similar qualification activities to ensure the maintenance of the desired classification when the door is open.西門問：壓差報(bào)警延遲是否必須基于開門研究？

無菌之門管理-壓差報(bào)警延遲Part1.FDA 7356.xxx 各類中指南中，尤其無菌總會(huì)關(guān)心一個(gè)點(diǎn)，你有沒有持續(xù)壓差監(jiān)控和管理，壓差報(bào)警的延遲怎么設(shè)定？審查驗(yàn)證確認(rèn)和運(yùn)行數(shù)據(jù)，包括氣閘壓差報(bào)警延遲的恢復(fù)研究，為現(xiàn)有壓差報(bào)警延遲的可接受性提供理由和支持。因此，目標(biāo)室壓差損失很少需要立即報(bào)告，因?yàn)閴翰顡p失并不一定表明清潔條件的損失或氣流不正確。在建立報(bào)警分類時(shí)，請考慮反向氣流（室內(nèi)壓差反轉(zhuǎn)或反轉(zhuǎn)）的潛在影響。

GMP Alarm Management報(bào)警管理 1.2）報(bào)警內(nèi)容Alarm Content，例如報(bào)警定義，響應(yīng)程序和報(bào)警有效性/性能監(jiān)控。報(bào)警管理要有效定義所需的報(bào)警并確定報(bào)警響應(yīng)程序。報(bào)警優(yōu)先級(jí)需要有關(guān)報(bào)警條件和報(bào)警響應(yīng)的專業(yè)知識(shí)。對于制藥過程工藝報(bào)警，沒有明確的報(bào)警優(yōu)先級(jí)指南。在GMP環(huán)境中有效實(shí)施報(bào)警管理需要實(shí)施適當(dāng)?shù)倪^程效率報(bào)警和報(bào)警處理程序。GMP報(bào)警管理不善的指標(biāo)：適當(dāng)?shù)膱?bào)警管理是制藥的關(guān)鍵要素。GMP關(guān)鍵報(bào)警未在SOP中列出。

Heartbeat/handshake 報(bào)警 類似于 communication 報(bào)警。評估報(bào)警的頻率應(yīng)基于報(bào)警的關(guān)鍵程度（關(guān)鍵報(bào)警立即審核）。報(bào)警（CPP CQA 關(guān)鍵功能 系統(tǒng)不可自己糾正 非人為干預(yù)不帶來其他影響） 微小直接處理，關(guān)鍵報(bào)警盡快和盡嚴(yán)重。11.報(bào)警的預(yù)警值（預(yù)警alert，報(bào)警alarm即行動(dòng)限），非必須，基本還是依照經(jīng)驗(yàn)值，跟標(biāo)準(zhǔn)值留一定區(qū)域，溫濕度類參考 ISPE CTC 依照三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差設(shè)定預(yù)警值毫無意義，應(yīng)依據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)和數(shù)值。

浙江省化學(xué)品安全協(xié)會(huì)歡迎會(huì)員單位長期投稿，優(yōu)秀征文將刊登在協(xié)會(huì)微信公眾號(hào)“浙江省化學(xué)品安全協(xié)會(huì)”和協(xié)會(huì)期刊《浙江化學(xué)品安全》，投稿郵箱為zjhxpxh@163.com.

2023版藥品GMP指南—制藥用水和純蒸汽取樣行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。《2023藥品GMP指南：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)》制藥用水（純蒸汽取樣）和純蒸汽檢測章節(jié)首次明確了取樣計(jì)劃，建議關(guān)鍵點(diǎn)位每月一次，非關(guān)鍵點(diǎn)位兩個(gè)月一次。其工作原理是利用高溫高壓容器中的蒸汽壓力將蒸汽樣品推入取樣管道。全自動(dòng)純蒸汽冷凝水取樣/注射用水取樣裝置，符合美國藥典、FDA、EN285、2003驗(yàn)證指南、2010GMP和中國藥典對于注射用水取樣/WFI安全取樣的要求。

序列過濾系統(tǒng)中，如果在最終除菌過濾器前增加一個(gè)除菌級(jí)過濾器，并且確保兩個(gè)過濾器之間無菌，以及控制過濾前介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，這種情況下稱為冗余過濾系統(tǒng)。1 除菌過濾器本身的性能確認(rèn)一般由過濾器生產(chǎn)商完成，主要的確認(rèn)項(xiàng)目包括微生物截留測試、完整性測試、生物安全測試（毒性測試和內(nèi)毒素測試）、流速測試、水壓測試、多次滅菌測試、可提取物測試、顆粒物釋放測試和纖維脫落測試等。

ECA:關(guān)于歐盟無菌附錄1的問答。1 Scope Annex 1 1 附錄1的范圍。正如附錄1的范圍所概述的“……一些原則和指導(dǎo)，如污染控制策略、場所設(shè)計(jì)、潔凈室分級(jí)、確認(rèn)、驗(yàn)證、監(jiān)測和人員更衣，可以用來支持制造其他不打算無菌的產(chǎn)品，如某些液體、乳膏、軟膏和低生物負(fù)荷的生物中間體，但控制和減少微生物、顆粒和內(nèi)毒素/熱原污染被認(rèn)為是重要的?！备戒?的要求和建議的應(yīng)用對制造非無菌產(chǎn)品如軟膏等也有幫助。附錄1不適用于SUS供應(yīng)商。

ECA:關(guān)于歐盟無菌附錄1的問答。1 Scope Annex 1 1 附錄1的范圍。正如附錄1的范圍所概述的“……一些原則和指導(dǎo)，如污染控制策略、場所設(shè)計(jì)、潔凈室分級(jí)、確認(rèn)、驗(yàn)證、監(jiān)測和人員更衣，可以用來支持制造其他不打算無菌的產(chǎn)品，如某些液體、乳膏、軟膏和低生物負(fù)荷的生物中間體，但控制和減少微生物、顆粒和內(nèi)毒素/熱原污染被認(rèn)為是重要的。”附錄1的要求和建議的應(yīng)用對制造非無菌產(chǎn)品如軟膏等也有幫助。附錄1不適用于SUS供應(yīng)商。

# 子圖3：累積分布函數(shù)（CDF）plt.subplot(2, 1, 2)sns.ecdfplot(treatment_A, label=''''''''Treatment A'''''''', color=''''''''blue'''''''', lw=2)sns.ecdfplot(treatment_B, label=''''''''Treatment B'''''''', color=''''''''orange'''''''', lw=2)plt.title(''''''''Cumulative Distribution Function (CDF)'''''''', fontsize=14)plt.xlabel(''''''''Pain Score'''''''', fontsize=12)plt.ylabel(''''''''CDF'''''''', fontsize=12)

教你輕松掌握小分子化合物動(dòng)物給藥計(jì)算方法。3. 常用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的給藥體積：答：①配置溶媒：10g HP-β-CD+100mL生理鹽水=10%HP-β-CD+生理鹽水 ②計(jì)算需要溶媒體積：（小鼠灌胃體積一般默認(rèn)為為10mL/kg，參考表格常用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的給藥體積）10mL/kg÷10mpk（10mg/kg）X 1.2mg=1.2 mL ③計(jì)算DNSO體積：1.2 mL X 5%=0.06 mL ④補(bǔ)充剩余體積10%HP-β-CD+生理鹽水:1.2mL-0.06 mL=1.14mL.

IND申請，目的在于向藥監(jiān)部門提供報(bào)告證明藥物具備開展臨床試驗(yàn)的安全性和合理性，獲準(zhǔn)后方可開展臨床試驗(yàn)。、Pre-IND：依據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批程序的公告》：申請人在提出新藥首次藥物臨床試驗(yàn)申請之前，應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會(huì)議申請。非臨床安全性評價(jià)，需要分析已有的非臨床/臨床安全性信息，判斷是否支持新的適應(yīng)癥（用法用量、給藥周期、給藥途徑、給藥人群等），如用法用量明顯增加？

干貨分享|如何通過體外藥物活性或PK數(shù)據(jù)確定動(dòng)物體內(nèi)藥效劑量？藥物的理化性質(zhì)：油水分配系數(shù)、擴(kuò)散給藥劑量：競爭抑制藥物與蛋白質(zhì)的親和力：藥物相互作用動(dòng)物物種差異：較大（采用牛血清白蛋白研究藥物蛋白結(jié)合率，不能正確反映藥物與人血漿蛋白的結(jié)合）性別差異：雌性體內(nèi)白蛋白的濃度高于雄性，水楊酸高于雄性生理和病理狀態(tài)：年齡、肝腎功能不良，血漿蛋白量降低，血中游離型藥物濃度高。4.2 藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系。

干貨分享|零基礎(chǔ)也可以看懂藥物動(dòng)力學(xué)PK數(shù)據(jù)解讀（2）非房室模型解讀。1）藥時(shí)曲線下面積AUC（Area Under Curve）：給藥后，血藥濃度的經(jīng)時(shí)過程可以看成隨機(jī)分布曲線，不管何種給藥途徑或何種房室模型，目前國際上通用線性梯形法則。8）穩(wěn)態(tài)濃度（ Plateau concentration）：當(dāng)藥物以某一劑量、用相等的間隔時(shí)間作為多劑量給藥后，在穩(wěn)態(tài)時(shí)一個(gè)劑量期間內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積等于單劑量給藥時(shí)曲線下的總面積。2. 非房室模型：

干貨分享|零基礎(chǔ)也可以看懂的藥物動(dòng)力學(xué)PK數(shù)據(jù)解讀（1）房室模型解讀。數(shù)學(xué)模型：用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動(dòng)力學(xué)模型。藥物動(dòng)力學(xué)模型：房室模型、非房室模型。1 一房室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，給藥后藥物立即均勻地分布于整個(gè)房室，在血液與各組織臟器之間達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，并以一定的速率從該室消除。這里只考慮房室之間、房室與體外轉(zhuǎn)移速率為常數(shù)的二房室模型（乳突狀模型）。

下限參數(shù)：是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性，包括急性閾劑量和無作用劑量：最小毒性反應(yīng)劑量、最大無毒性反應(yīng)劑量即未見毒性反應(yīng)劑量（No observed adverse effect level, NOAEL）等。當(dāng)在某一劑量部分動(dòng)物出現(xiàn)死亡，部分死亡出現(xiàn)在后繼的下一個(gè)高劑量，此時(shí)，MLD位于首次出現(xiàn)死亡的劑量和前一低劑量之間，LD 50則應(yīng)在首次出現(xiàn)動(dòng)物死亡的劑量和所有動(dòng)物均死亡的劑量之間。最小毒性反應(yīng)劑量：動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)的最小劑量。

非嚙齒類動(dòng)物：一般整個(gè)試驗(yàn)周期中每隔1.5-2個(gè)月才血測定一次嚙齒類動(dòng)物：試驗(yàn)周期為6個(gè)月時(shí)，可于試驗(yàn)中期、試驗(yàn)?zāi)┢谝约盎謴?fù)期分別剖殺部分動(dòng)物(約1/4、2/4、1/4),進(jìn)行各項(xiàng)檢查;試驗(yàn)周期為3個(gè)月時(shí),可于試驗(yàn)未期以及恢復(fù)期分別剖殺部分動(dòng)物(約2/3、1/3),取血檢查。但如果沒有試驗(yàn)或文獻(xiàn)依據(jù)證明受試物對動(dòng)物的毒性反應(yīng)與人體無關(guān)，在進(jìn)行藥物評價(jià)時(shí)必須首先假設(shè)人最為敏感，長期毒性試驗(yàn)中動(dòng)物的毒性反應(yīng)將會(huì)在臨床試驗(yàn)中再現(xiàn)。