 2021年05月24日訊 /生物谷BIOON/ --百濟(jì)神州（BeiGene）近日宣布，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)檢測(cè)委員會(huì)（IDMC）推薦，評(píng)估抗PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗，tislelizumab）治療鼻咽癌（NPC）的3期RATIONALE 309臨床試驗(yàn)（NCT03924986）在中期分析時(shí)達(dá)到了主要終點(diǎn)。 RATIONALE 309是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在比較百澤安?聯(lián)合化療（吉西他濱和順鉑）、安慰劑聯(lián)合化療（吉西他濱和順鉑）一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者療效和安全性。 研究主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）人群中經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、經(jīng)IRC評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），以及經(jīng)研究者評(píng)估的PFS。該試驗(yàn)共入組了263例亞洲患者，這些患者以1:1的比例隨機(jī)分配，進(jìn)入百澤安?+化療組，或安慰劑+化療組。 中期分析結(jié)果顯示，該研究已達(dá)到了主要終點(diǎn)：在ITT人群中，根據(jù)IRC評(píng)估，與安慰劑+化療相比，百澤安?+化療治療顯示PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。該研究中，百澤安?的安全性與已知的風(fēng)險(xiǎn)一致，與化療聯(lián)合用藥沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。 百濟(jì)神州計(jì)劃與多個(gè)監(jiān)管部門(mén)討論這些數(shù)據(jù)，并在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布這些數(shù)據(jù)。 百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常興奮在此項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中觀察到，百澤安?聯(lián)合化療能為鼻咽癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期帶來(lái)具有臨床意義的改善。這標(biāo)志著第5項(xiàng)獲得積極結(jié)果的百澤安?3 期臨床試驗(yàn)，我們同時(shí)也正在一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目中對(duì)這款潛在差異化的抗PD-1抗體進(jìn)行評(píng)估。我們十分感激參與該試驗(yàn)的患者和臨床醫(yī)護(hù)人員，并期待能為他們提供一項(xiàng)新的治療選擇?！?/div> 鼻咽癌 鼻咽癌（NPC）是一種惡性鱗狀細(xì)胞癌，起源于鼻咽的上皮細(xì)胞，最常見(jiàn)于咽隱窩。2018年，中國(guó)有約60558例新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.9%。盡管NPC對(duì)中國(guó)南方和其他疾病流行地區(qū)的公共衛(wèi)生造成了沉重負(fù)擔(dān)，但對(duì)NPC的病因和預(yù)防相對(duì)較少。鼻咽癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是遺傳易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用鹽腌食物。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個(gè)月，然而據(jù)報(bào)道，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后通常逐漸惡化，3年生存率降至大約為7-40%，表明鼻咽癌亟需更有效的治療方法。 鼻咽癌免疫治療方面，截至目前，君實(shí)生物抗PD-1抗體拓益?（特瑞普利單抗，toripalimab）是全球唯一被批準(zhǔn)用于治療鼻咽癌的免疫療法。2021年2月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)拓益?，用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗藥物，實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域內(nèi)免疫治療零的突破。 2021年3月，君實(shí)生物向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。特瑞普利單抗成為首個(gè)向美國(guó)FDA提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗，有望成為在海外市場(chǎng)最早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗藥物。  在鼻咽癌治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗已在臨床布局方面實(shí)現(xiàn)了從一線至后線的“全線貫穿”，包括覆蓋后線患者的POLARIS-02研究和針對(duì)一線治療患者的JUPITER-02（NCT03581786）研究。 JUPITER-02研究是迄今為止全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床研究。根據(jù)期中分析結(jié)果，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，較吉西他濱/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。 基于JUPITER-02研究，君實(shí)生物于今年2月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)并獲受理。  百澤安?（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。 在中國(guó)，NMPA已批準(zhǔn)百澤安?聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。百澤安?另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。針對(duì)上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。 此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者，一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類(lèi)化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。 目前共有17項(xiàng)百澤安?的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。 2021 年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化百澤安?。百澤安?在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。（生物谷Bioon.com） 原文出處：百濟(jì)神州、君實(shí)生物、生物谷
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新藥臨床試驗(yàn)室》
